



1.正本清“源”
我国物产丰富,有12807种可药用的动物、植物和矿物,其中植物11146种,占总数的87%,分布于383个科的2309个属。而中药基源的多样性和复杂性是中药材品种混杂的主要原因。对于品种繁多、基源混乱的中药,特别是有毒中药,基源不同,其药效和毒性间可能存在较大差异,如山豆根与北豆根。故须对其进行本草考证,以现代药理毒理评价方法系统表征样本生物学特征,采用国际通用的动/植物分类命名,并进行植物栽培和炮制等标准化和质量控制研究,得到化学物质基础和药理毒理作用稳定的标准化中药。
2.剂型适宜
汤剂是中药最常用剂型,此外还有丸、散、膏、丹等多种剂型,作用特点因剂型而异。正如李东垣所述“汤者荡也,去大病用之;散者散也,去急病用之;丸者缓也,舒缓而治之”。有毒中药更需根据其药效和毒性特征选择适宜剂型。一般毒药的剂型以丸散为宜,可减缓药物的毒性。如舟车丸和控涎丹,均有性烈有毒的甘遂、大戟、芫花,皆为丸散剂。正如“丸之为物,其体也结,势不外达,而以溶渐化,大毒难以汤剂者丸以用之”。散剂作用较慢,易控制剂量,可在很大程度上避免中毒事故的发生。故有毒中药采用丸、散剂型是理性选择,也是临床药学新的研究课题。
中药成分极其复杂,了解药物的化学成分和药理作用,对药物剂型的选择具有重要意义。在传统中药剂型的基础上,充分利用现代药剂学手段,研制适合有毒中药的高效低毒的新剂型是药学工作者肩负的使命。
3.炮制有方
中药炮制是控制中药质量、达到安全用药目的的行之有效的手段。有些有毒中药若不经炮制而直接入药,往往会导致中毒,甚则危害生命。因此,有毒药材须经炮制加工以消减其有毒成分含量、破坏或改善有毒成分的结构,或与炮制辅料起作用而解毒,破坏共存酶的活力,以达“减毒”目的。主要通过干热法、煮法和净制等方法祛除非药用毒性成分,或使毒效合一成分控制在科学范围内,以保证临床用药的安全有效性。如斑蝥为有毒之品,《本草蒙筌》指出“去翅足同粳米炒熟。生者误服,吐泻难当”。斑蝥素既是斑蝥的主要成分,又有剧毒,能使皮肤和黏膜发泡;口服毒性更大,可致急性胃肠炎和中毒性肾炎,严重者致急性肾衰而亡。但斑蝥素不耐高温,加热至110℃便可升华而散失,故常用米炒降低其毒性。
4.合理配伍
合理的药物配伍既能提高疗效,又可防止毒药过量而产生毒性作用。著名的增效减毒配伍有半夏配生姜、附子配甘草等。如张仲景在使用附子时,多与甘草、生姜和干姜配伍以降低毒性。干姜和甘草不仅能减低附子的毒性,还能增强其强心升压作用。再如附子泻心汤和黄土汤中,黄芩和附子配伍使寒热互制、温清并施;乌头赤石脂丸中,乌头/附子与赤石脂同用以解毒等,这些配伍均具有极为重要的意义。实践证明,合理的配伍不仅能为毒药的安全使用创造条件,还为某些毒副作用的救治提供了理论支撑。
5.合理用药,控制剂量
严格掌控有毒中药的用药剂量是避免其毒害机体的有效方法。如《神农本草经》云,“若用毒药疗病,先起如黍粟,病去即止,不去,倍之;不去,十之,取去为度”,揭示了服用有毒中药须谨慎把握用药剂量的基本原则。同时表明,毒药宜从小量开始,中病即止,以防药毒致害和药物在体内蓄积中毒。要求严格掌握毒药剂量和中病即止,是由于在一定条件下药物可由量变引起质变。若用量适宜则可攻病愈疾,临床用毒药即取其性悍力专之性,以获斩将夺关之效;一旦剂量过大、攻伐太过则变生他害,甚则危及生命。一般而言,在一定用量范围内,药物剂量越大,药效越强,毒性也随之增强。如马钱子,治疗剂量能兴奋中枢神经、提高骨骼肌张力以改善肌无力,临床常用治重症肌无力、瘫痪及小儿麻痹后遗症等疾病。而中毒量的马钱子可致脊髓反射性兴奋亢进、强直性痉挛、角弓反张,致呼吸中枢麻痹而窒息死亡。
超量用药是有毒中药中毒的主要原因之一,尤其是毒性大、作用猛的药物,一味提高用药剂量可能引起严重中毒。故有毒中药除不宜过量应用,亦不宜长期服药,以防蓄积中毒。
6.正确认识中药的毒性
相对而言,中药比较安全,但这并不意味着中药没有毒副作用。俗话说,“是药三分毒”,对中药的药效、毒副作用和安全剂量范围应该有充分的认识,患者要在医生指导下服用药物,避免盲目乱服民间单偏方、中西药物或保健品;既可减轻肝脏的代谢负担,又可避免药物对机体潜在的毒性损伤。
7.其他
预防有毒中药中毒,还须注重以下几点:
(1)重视对中药不良反应的报告和研究,鼓励医生和患者报告与中药相关的不良反应,认真备案并准确反映,研究中药毒性发生概率。
(2)加强对有毒药物的研究,明确其有效成分、毒性成分及毒理作用,确定药物的安全使用范围,为临床安全用药提供科学依据。
(3)加强剧毒药物的管理制度,严格执行医药卫生部门对毒性药物的管理制度和规定。
(4)多途径给药,减弱毒性。药物进入机体的途径有多种,给药途径不同会引起药物吸收速率与吸收量的差异,进而对中药毒性的强弱产生影响。口服、皮肤、外熏、外敷、舌下及直肠给药等给药方法中,有些方法为毒药的应用提供了安全保证。如《金匮要略》用雄黄熏向肛内,既有杀菌之效,又避免可溶性砷的剧毒作用。这些给药方法为安全使用毒药开辟了新途径。
在进行诊断的同时,就应该争分夺秒,奋力抢救。因为有毒中药急性中毒种类繁多,其毒性成分又十分复杂,在人体内变化多端,病情复杂,且发展迅速,经过凶险,稍延误治疗就可造成机体严重损害,甚至死亡;即使就诊时病情不重,一旦诊断明确,就应想尽一切办法及时全力解救,切勿犹豫不决,否则后果不堪设想。
1.立即中止接触毒物
吸入或接触中毒时,应立即抬离中毒现场,转移到空气新鲜的地方(由气体引起的中药中毒报道不多);脱去被污染的衣服,清洗接触毒物的皮肤或黏膜。同时冬季注意保暖,夏季注意防暑。
2.清除未吸收的毒物
有毒中药大多从口入,主要在小肠吸收,胃内吸收较少,因中药成分复杂,分子结构大等致吸收速度较为缓慢,4~6 h尚未完全吸收,因此应尽早清除胃肠中未吸收的毒药。方法如下:
(1)药用炭吸附
成人用50~100 g加入2~4倍的水(300~500 mL)于洗胃前服入。1 g药用炭可吸附0.1~1 g毒物,儿童按1~2 g/kg。(对腐蚀性重金属、乙醇和乙醇酰基、氧化物脂肪或脂肪族的碳化氢及非水溶性物质不吸附。)
(2)催吐
适于神志清楚而能合作且无生命危险者。
①口服洗胃法让其饮水200~400 mL(一般不超过500 mL,如过量易将毒物冲入肠中),然后用压舌板刺激咽后壁或舌根部引起呕吐。如此反复进行,直至吐出的液体变清为止。
②药物催吐首选吐根糖浆15~30 mL,加水200 mL,一般15~30 min后即发生呕吐。
(3)洗胃
时机越早越好,一般中毒后4~6 h内有效。但如果毒物量大、毒性强、饱餐后服毒,服用鱼胆、安眠药、镇静药、抗胆碱药、麻醉剂或昏迷病人均可使胃排空时间延长,因此,即使服毒药后超过6 h也应该洗胃。昏迷病人要注意保护好呼吸道,防止误吸与窒息。口服大量腐蚀性毒物,如斑蝥及轻粉等含汞化合物、强酸、强碱等,可服牛奶、蛋清氢氧化铝凝胶(不适于强碱)等黏膜保护剂,能减轻腐蚀性毒物的作用,保护黏膜;禁忌催吐或洗胃,防止消化道穿孔或大出血。
①口服洗胃法:见上。
②胃管洗胃(包括电动洗胃机洗胃):选粗胃管从口或鼻腔插入50 cm左右,尽量抽出胃内容物(留作毒物分析),然后取左侧卧位及头低位,用温水或1∶3000高锰酸钾溶液或中药解毒洗胃液洗胃,每次灌洗量为300~400 mL,昏迷者可减至100~300 mL,胃内容物要尽量抽净,直至洗出的胃液清亮无异味为止。一般成人洗胃量5~10 L。洗胃液温度在37℃合适,洗胃过程中万一病人发生惊厥或窒息,应立即停止操作。洗胃后再自服或从胃管灌入适量解毒剂及泻剂。
③胃造瘘洗胃:适合于口服毒物量大的危重患者,胃内容物粗大,洗胃管反复堵塞,经插管洗胃失败者,或喉头水肿、会厌痉挛不能置入洗胃管者,昏迷病人或有其他经口或插鼻管禁忌证又必须洗胃,并且无出血疾患及其他胃造瘘禁忌证者。
常用的洗胃液有:盐水或温开水,适用于一切原因不明的中草药中毒。1∶5000~1∶2000高锰酸钾溶液,为氧化剂,可以破坏生物碱及有机物。碘酊,15滴左右溶于500 mL开水中,可沉淀生物碱。5%~10%硫代硫酸钠溶液,适用于氰化物或氰苷类中毒(如苦杏仁、木薯等),使之形成无毒的硫氰化合物。0.2%~0.5%药用炭,为吸附剂,除氰化物外,可用于大部分中草药中毒(或炭末1汤匙加100 mL水中)。绿豆、甘草汤。
(4)导泻
目的是清除进入肠道的毒物,口服或由胃管注入盐类泻药以增加肠内渗透压,机械性刺激肠蠕动而引起排便,加速毒物排泄,减少毒物在肠内吸收。常用药物:大黄粉10~20 g,用温水化开后,由胃管灌入。甘露醇溶液。硫酸钠(或硫酸镁)20~40 g,加水100~200 mL(或25%~50%溶液30~50 mL)。中药治疗:当归90 g,大黄、明矾各30 g,甘草15 g,水煎服。或大黄粉6 g,元明粉9 g,用开水冲服。或大黄、防风、甘草各30 g煎服。或大承气汤:大黄10 g,芒硝10 g,厚朴6 g,枳实6 g,水煎服。或单方:芒硝20 g,甘草30 g,将甘草煎汁一大碗,冲入芒硝溶化后服用,适用于各种药物中毒。
注意:镁离子被吸收后对中枢神经系统及呼吸均有抑制作用,肠管如有损伤或出血不宜用硫酸镁,以防镁离子被大量吸收。当中枢神经抑制药物中毒、腐蚀性药物中毒、肾功能不全或磷化锌中毒时均禁用硫酸镁,可用芒硝(硫酸钠)。
(5)灌肠
当毒物已服数小时而导泻未发生作用时,尤其对抑制肠蠕动的毒物(巴比妥类、吗啡、重金属)所致中毒患者灌肠更为必要。用1%微温皂水(或1%盐水或清水)500~1000 mL高位连续清洗,或在灌肠液内加药用炭促进毒物吸附后排出。
(6)清除体表毒物
皮肤可吸收外敷有毒中药过量而致中毒,如斑蝥、鱼胆汁等,可用温清水清洗皮肤、毛发、指甲缝。眼睛内溅入毒物用大量清水或生理盐水冲洗,特别是腐蚀性毒物更需反复冲洗,不少于15 min,一般不用化学拮抗剂。伤口中的毒物用生理盐水或高锰酸钾溶液清洗,必要时做局部消毒清创处理。
3.排除已吸收的毒物
(1)吸氧、高压氧疗法
用于气态有毒中药中毒。
(2)利尿解毒
大多数毒物由肾脏排泄,因此迅速利尿是加速毒物排除的重要措施。
①快速补液:对于无脑水肿及肺水肿且肾功能良好的急性中毒患者,首先积极快速补液是促进毒物随尿排出的最简单措施,补液速度200~400 mL/h,日总量可达5~10 L。
②利尿剂:速尿40~60 mg静脉注入或20%甘露醇250 mL静脉滴入。注意水、电解质、血容量不足的纠正。
(3)血液净化疗法
血液净化是急性中毒的重要治疗措施之一。
①血液透析:根据膜平衡的原理,使患者的血液与透析液分别在透析膜(半透膜)两侧流动,利用弥散、渗透和超滤的原理将血液中的毒物透出,一般对小分子(分子量350)水溶性、不与蛋白结合、与体内分布较均匀的毒物效果好。如砷、汞、铅、甲醇、四氯化碳、硼酸、安眠酮、海洛因、利眠宁、眠尔通、先锋霉素、磺胺、异烟肼、阿司匹林、蛇毒、鱼胆、雷公藤等中毒。
该法适用于摄入毒物剂量大、血药浓度高,已达致死量,临床症状重,常规治疗无效,并发急性肾功能不全、脑水肿、肺水肿、高钾血症等严重并发症者,尤其对危重的安眠药中毒及重度鱼胆中毒患者,血液透析是重要的抢救措施之一。故应尽早采用此法救治,一般在中毒后8~16 h以内进行,疗效较佳。腹膜、结肠透析在特定条件下均可采用。
②血液灌流:将血液在体外直接流经药用炭、树脂、氧化淀粉等吸附剂,以达到净化血液的目的。本法对分子量大、脂溶性、在体内与蛋白结合、能被药用炭或树脂吸收的毒物效果好,如地高辛、有机磷、氨甲喋呤及中、短效巴比妥类、安定等苯二氮卓类镇静安眠药。
③血液交换(置换):利用血细胞分离剂,换出患者血浆的60%~70%并代以新鲜血浆,达到血液净化的目的。仅用于与血浆蛋白结合牢固,又不能以血液透析及血液灌流清除的毒物。
④换血疗法:对常规抢救无效的重度中毒患者可采用换血疗法,该法在广大基层单位可实施,且疗效也比较好。血压正常时先放血后输血,低血压时先输血后放血,由一侧脉放血400 mL左右,同时或紧接着于另一侧静脉输入同型血(最好为新鲜血),数量相等或稍高于放出血量,可间歇一定时间(4~6 h)后如此反复进行,以达到排除血内毒物的目的。输入人体全血量(约为体重的1/13,单位为L),实际换血量为63.3%;若为一半则换血量为39.4%。理论上需换全身血量的50%~300%倍,输血量应超过放血量。此法代价较高。注意严格消毒,防止污染,防止输血反应。
4.应用特效解毒药
急性中毒治疗的特异性治疗是整个治疗的基础,有可能决定着中毒患者病情的发生和发展。在进行排毒的同时,应积极设法采用有效拮抗剂和特效解毒剂。
(1)含铅、铁、中药中毒时,用依地酸二钠钙有特效。
(2)急性含砷、汞等矿物类有毒中药中毒时,用二巯丙醇(BAL)有显效。
(3)含氰苷类中药中毒时(如杏仁),用美蓝、硫代硫酸钠、亚硝酸异戊酯有效。
(4)毒蛇咬伤后用抗蛇毒血清治疗有特效。
(5)半夏、天南星中毒时,用生姜、白矾有效。
(6)马钱子中毒时,用甘草、黄芩等解毒。
(7)苦杏仁等中毒时,用甘草50 g、绿豆100 g(粉碎)煎服,有特效解毒作用。
(8)苍耳子、蓖麻子、曼陀罗等中毒时,用北防风25~50 g煎服。防风还可以解砒霜毒。
(9)天仙子、洋金花中毒时,可用毛果芸香碱、新斯的明对抗。
5.对症支持治疗
许多有毒中药成分复杂,中毒机制不很清楚,并无有效的拮抗剂和解毒剂,主要靠及早排毒和积极的对症支持治疗,这些措施可达到保护重要脏器,使其恢复功能,帮助危重患者渡过险关的目的。
(1)早期急症处理
不管什么类型的有毒中药中毒,一经诊断就应分秒必争,积极抢救。首先必须维持住呼吸及循环,包括呼吸道通畅和氧供应,尽快建立静脉输液通道,纠正低血压和心律紊乱,维持水、电解质及酸碱平衡,使患者的基本生命指征趋于稳定状态。有条件的应在重症监护室进行抢救,持续监测关键生理、生化参数的变化,判断治疗结果。良好的监护及维持身体重要功能可明显降低中毒死亡率。
(2)对症支持治疗
①惊厥、抽搐:吸氧,用镇静药安定10~20 mg或异戊巴比妥0.2~0.5 g或氯硝西泮1~2 mg等缓慢静脉注射,也可用苯巴比妥钠0.1~0.2 g肌内注射,或2%水合氯醛50 mL或副醛5~10 mL保留灌肠。适当制动,保持安静,避免各种刺激。
②腹痛腹泻严重且持久:可用654-2(山莨菪碱)10 mg或阿托品0.5 mg皮下或肌肉内注射,呕吐不止也可用甲氧氯普胺10 mg肌内注射。思密达口服,静脉补液,补充血容量及电解质,纠正酸碱平衡失调。
③呼吸困难:给予氧气吸入,保持呼吸道通畅,应用呼吸兴奋药,对于深昏迷伴呼吸困难者尽早行气管插管,使用呼吸机辅助给氧,或高压氧治疗。中毒性肺水肿,可用大剂量糖皮质激素,一般不用吗啡治疗,洋地黄类强心药应慎用。
④昏迷:用苏醒药纳洛酮、二甲弗林(回苏灵)、醒脑静等对症或实验治疗。
⑤脑水肿:用脱水剂20%甘露醇125~250 mL快速静脉滴注,4~12 h一次,可辅以速尿、地塞米松。在脱水治疗的过程中正确维持出入量的平衡及电解质、酸碱平衡十分重要。
⑥低血压:首先静脉输液,补充血容量,如生理盐水、葡萄糖盐水、706代血浆等。对于心肌抑制引起的低血压,补充血容量无效时,应给予多巴胺、多巴酚丁胺静滴。对严重休克者,可行血液动力学监测,以防输液过度引起肺水肿。
⑦急性肾功能衰竭:有毒中药中毒后可出现肾脏损害,甚至出现急性肾功能衰竭,早期应用肾上腺皮质激素预防和减轻肾小管上皮和肾间质水肿,如地塞米松5~10 mg,每日1次,连用5~9 d。少尿期早期使用大剂量利尿剂速尿,首次可予100~200 mg缓慢静推,并限制水、钠及蛋白摄入量。尽量在早期进行预防性透析,可明显改善症状,降低死亡率,利于肾功能恢复。
⑧其他:用抗生素预防和控制感染,治疗中毒性心肌病及各种心律失常,治疗中毒性肝病,预防暴发性肝衰竭发生,治疗消化道出血、多脏器功能衰竭等,并加强护理及营养能量供应。为了更好地解毒、利尿、滋养心肌、保护肝脏,加速组织代谢,促进毒物排除,早期建立静脉通路,可使用综合性药物支持治疗,如10%葡萄糖、地塞米松5 mg、维生素C 1~2 g、ATP 20 mg、辅酶A 50~100 U、肌苷100 mg、胰岛素6~8 U、维生素B 6 100 mg、氯化钾1 g、肝泰乐0.5 g等药物治疗,但是应该注意尿量及钾的用量。
总之,早期预防和识别急性有毒中药中毒的各种并发症,并及早正确地治疗这些并发症,在维持呼吸和循环的基础上,保护好机体各重要脏器的功能,帮助危重患者渡过各种险关,降低病死率,提高患者的生存质量。
对症支持治疗是急性中毒治疗贯彻始终的主线,有效拮抗剂和特效解毒剂是急性中毒治疗的基础,但必须尽早、及时、准确地使用,并严格掌握适应证和用法用量。
1.一般疗法
可口服牛奶、蛋清,以保护胃黏膜。口服B族维生素和维生素C,以减少铅对神经系统的副作用,并防止出血。
2.驱铅疗法
待急性症状缓解后方可进行。
(1)依地酸二钠钙(CaNa 2 -EDTA)
为首选药物。它可与铅结合成稳定可溶络合物,从尿排出。成人每日1~2 g,小儿每日25~50 mg/kg,溶于5%葡萄糖500 mL中,静脉滴注。或溶于25%葡萄糖40 mL中,缓慢静脉注射。连续治疗3~4 d为一疗程,用药后尿铅量较用药前增加14~30倍,直至尿铅恢复正常为止。慢性中毒也可改用口服疗法,每日口服3~4 g,5 d为一疗程。可使尿铅排出量增加2~10倍,但疗效较注射剂缓慢。
(2)促排灵(二乙烯三胺五乙酸三钠钙,CaNa 3 -DTPA)
药理作用与CaNa 2 -EDTA相同,但排铅效果较强。每日0.5~1.0 g,溶于生理盐水500 mL中静脉滴注。用药3 d,停药4 d,用3~4个疗程。
(3)二巯基丁二酸钠
每天1 g,临用前加生理盐水20 mL,缓慢静脉注射。用3 d,停4 d,为一疗程。首次用量加倍。
(4)5%二巯基丙磺酸钠注射液
2~3 mL肌内注射。以后1~2 mL/(4~6 h)。2日后改为2.5毫升/次,1~2次/日。疗程一周。
(5)青霉胺片
口服,每次0.2~0.3 g,每日3~4次。同时服用维生素B 6 20 mg,3次/日。疗程4周。青霉素过敏者禁用。
(6)钙剂
可促进血液循环中的铅沉淀于骨内,降低血铅浓度,缓解急性症状。可用10%葡萄糖酸钙10 mL,加入25%葡萄糖注射液20 mL,缓慢静脉注射,每日2~4次,持续2~3 d。此对铅中毒性脑病、铅性腹部绞痛均有效。也可口服钙片。
(7)促排铅辅助剂
可每日给碳酸氢钠20~40 g,碘化钠2~3 g,枸橼酸钠亦有效。
(8)减少排铅副作用药物
用微量金属合剂。成分:硫酸铜0.2 g,高锰酸钾0.6 g,枸橼酸亚铁30 g,硫酸锌1.0 g,氯化钴0.1 g,糖浆适量。加水至1000 mL。每次口服10 mL,每日3次。
3.对症治疗
铅绞痛给予阿托品皮下注射,惊厥可给予安定或硝西泮,铅中毒性脑病可给予脱水剂、利尿剂和脑代谢保护剂。胃肠出血可给予止血药,中毒性肝病和肾病可采用保护肝肾药物。
4.中医药疗法
(1)解毒
清代鲍相敖《验方新编》卷十二云:“妇人因打胎而服铅粉(即官粉),生子痴呆,身体多发疮毒,用活鸭血乘热服之。”又方:“白砂糖三四两,冷水调服。或用萝卜捶汁饮之。”
(2)治疗腹痛腹冷
腹痛可针刺中脘、天枢、足三里、三阴交等穴,必要时配合热敷。腹冷的治疗,明代李时珍《本草纲目》引朱震亨云:“一妇因多子,月内服铅丹(即黄丹)二两,四肢冰冷,食不入口。时正仲冬,急服理中汤加附子数十帖乃安。”
(3)治疗便秘
用麻油30 mL,蜂蜜60 mL,混合内服,一日2次。
(4)减轻排铅西药副作用
选用补气血、健脾胃、益肝肾药物,如补中益气汤、六味地黄汤。