下载掌阅APP，畅读海量书库
立即打开
2020年伊始，新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）肆虐全球，短短几个月确诊病例就超过了1100万，并造成约50万名患者死亡 ［209］ 。COVID-19是由新型冠状病毒感染引起的一种急性呼吸道传染病。该病的感染人群没有明显的年龄特征，但死亡病例主要出现在有慢性基础疾病和老年人群中，儿童病例症状相对较轻。该病潜伏期较长，且起病隐匿，部分症状稍轻的患者可能无明显的临床症状，大部分患者会出现不同程度的发热、咳嗽、乏力。部分病情严重的患者会出现气喘、胸痛、呼吸困难，且病症会快速进展为急性呼吸窘迫综合征、多器官衰竭等，甚至导致患者死亡。呼吸窘迫综合征的特征是多种炎症细胞（巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞及血小板）及其释放的炎症介质和细胞因子导致的肺微血管通透性增高，肺泡腔渗出富含蛋白质的液体，进而导致肺水肿及透明膜形成。大量炎性反应因子分泌引起细胞因子风暴，这也是导致COVID-19患者疾病进展的重要原因 ［210］ 。大量黏稠液体充斥气道使呼吸道阻力增大，引起的呼吸困难会导致患者缺氧，缺氧不仅可直接引起广泛的组织、细胞损伤，还可引起或加重炎症反应、氧化应激等损伤性病理生理过程，这可能是 COVID-19发生发展的重要机制。因此密切监测患者血氧饱和度的变化，有利于发现早期病情加重的患者。对于重型、危重型COVID-19患者的呼吸困难，即使高流量吸氧都无法迅速缓解，需要无创机械通气、有创机械通气及呼吸机治疗，这些给患者带来了极大痛苦 ［211］ 。据报道，氦氧混合气吸入可改善成人和儿童的呼吸困难，并减小呼吸道阻力 ［212,213］ 。但是，由于成本高，效益低，因此未将氦氧混合气用于常规临床用途。
2019年，我国广州医科大学附属第一医院通过脉冲示波法验证了氢氧混合气吸入气道的阻力低于空气（氮氧混合气） ［206］ ，说明氢氧混合气可能会减少呼吸做功。2020年1—3月，在钟南山院士的带领下，中国7家医院呼吸科参与尝试使用氢氧混合气改善COVID-19重症患者的呼吸困难 ［214］ 。入组90名患者，年龄在18～85岁，在入组时患者经过抢救生命体征已经基本稳定，但仍有呼吸困难。由于应对疫情暴发的紧急性，因此未随机化分组，只是根据主治医生的判断将患者分为试验组和对照组。试验组44人，在标准治疗护理的基础上通过大流量氢氧气雾化机（气体流量为每分钟3升，含66.7%的氢气和33.3%的氧气）接受氢氧混合气吸入治疗，每天8小时左右，直至出院为止（8天左右）；对照组46人，在标准治疗护理的基础上全天床头吸氧（约含70%的氮气和30%的氧气），直至出院为止。观察发现，研究开始后的第2、第3天和研究结束时，试验组患者的呼吸困难改善程度始终优于对照组，试验组患者的静息血氧饱和度的改善也更明显（表4）。氢氧混合气吸入治疗的作用最早在第2天和第3天就会显现，并且大多数重症患者呼吸道症状的缓解一直持续到治疗结束，这对包括吸氧治疗在内的其他支持疗法来说是不可能实现的。最常见的不良事件是咳嗽加重（试验组为6.8%，对照组为8.7%）和胸部不适（试验组为2.3%，对照组为21.7%），没有严重不良事件的报道。
表4 不同时间点两组患者治疗效果的对比 ［214］
由于时间的紧迫性，此研究未对患者进行随机分组，可能会导致一些临床误差，同时氢氧混合气吸入治疗方案是根据经验建立的，还有待优化。