七 造血干细胞移植引发的慢性移植物抗宿主病

同种异体造血干细胞移植已广泛用于白血病的治疗，目前最常见的并发症是慢性移植物抗宿主病，其已成为移植后长期生存者死亡的主要原因 ^［145］ ，也是影响患者生存质量的主要因素。其主要表现为口腔干燥、皮肤萎缩及纤维化、关节挛缩畸变、累及肝脏致肝坏死或肝硬化，也可累及其他脏器。随着造血干细胞移植在老年患者中的应用增加，以及移植后早期存活率的提高，慢性移植物抗宿主病的发病率也在逐年上升 ^［146］ ，治疗以糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂（如他克莫司、环孢菌素）为主。TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12等细胞因子的分泌不平衡和骨髓纤维化是公认的引发慢性移植物抗宿主病的主要原因 ^［147］ 。2008年，日本医科大学发现氢分子可以下调多种细胞因子的表达，包括IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α等 ^［35］ 。2011年，日本医科大学还证明了氢分子具有抗纤维化作用 ^［148］ 。自2009年以来，许多关于氢分子疗法在器官移植（包括肠移植 ^［11］ 、肺移植 ^［149］ 、肾移植 ^［15］ 和心脏移植 ^［150］ 等）中应用的临床前研究都证明了氢分子有保护同种异体移植物的功能。2013年，我国海军总医院还报道了富氢水对急性移植物抗宿主病有治疗作用 ^{［151,152］} 。

2016年，我国海军总医院报道了饮用富氢水成功治疗慢性移植物抗宿主病的个案 ^［153］ 。该患者为54岁中国男子，被诊断患有骨髓增生异常综合征而发生难治性贫血，在同种异体干细胞移植3年后发生慢性移植物抗宿主病，曾接受泼尼松+他克莫司治疗，但症状没有得到控制。入院后该患者继续服药，并开始饮用富氢水（浓度为0.6毫摩尔/升，每次500毫升，每天3次），富氢水的制备方法如前所述 ^{［151,152］} 。同时逐渐将免疫抑制药物用量减少，直至停药（3个月内）。3个月后患者的生活质量逐渐改善（表2），半年后随访患者机体状态已大致恢复正常。