



呼吸道过敏性疾病的诊断是根据患者的病史、体内诊断[常用皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)]和体外诊断[常见过敏原特异性IgE检查(sIgE)]3个方面来确定的。其中患者症状和病史起重要作用,过敏原检查阳性并不说明一定就是过敏,多达25%的受试者sIgE或SPT阳性,但并没有任何过敏症状,因此,症状和病史是过敏性疾病诊断的基础。临床过敏原检查中经常面对各种问题,如:①该选SPT还是sIgE?②是否二者都必须检查?③SPT、sIgE多少级可以开始过敏原特异性免疫治疗?④如SPT和sIgE结果不一致怎么办,该相信哪个?本文主要探讨一下SPT和sIgE检测结果的一致性(concordance)。
总体来说,不管是SPT还是sIgE都一定程度上反映了过敏性疾病的严重程度,对一个患者而言,SPT或sIgE的绝对值越高,临床症状可能越严重。但是SPT和sIgE的结果并不总是一致的,很多时候甚至差异很大,通常吸入性过敏原的一致性相对好,其中螨虫的一致性比猫毛、狗毛、霉菌、草花粉等过敏原更好,食物过敏原的一致性相对较差。为什么SPT和sIgE结果一致性不是总让人满意呢?
第一,SPT和sIgE检测的对象不同,SPT检测的是肥大细胞上结合的IgE,即组胺的释放;sIgE检测的是血液中IgE的浓度,包括功能性(functional)IgE浓度和非功能性(non-functional)IgE浓度。
第二,SPT和sIgE制剂中过敏原浓度不同,不同厂家的制剂,即使是同一种过敏原,其过敏原含量、组成、活性、批次、标准化方法都不一样。这就导致SPT和sIgE结果的一致性让人不满意,即使同一种过敏原,采用不同厂家的试剂得到的SPT结果与sIgE结果也可能不同。
第三,SPT和sIgE阳性的定义或截止值(cutoff)不同,一般SPT检查中红斑大于3 mm为阳性,而sIgE检查中特异性IgE浓度≥0.35 kU/mL作为阳性标准。这两个阳性标准又该怎么直接对比呢?有研究发现对某些过敏原SPT≥3 mm和sIgE≥3.5 kU/mL一致性可能更好。
第四,SPT检查受到非特异性刺激(non-specific stimulus)的影响,有时候点刺出现红斑等阳性反应,可能并不是过敏原特异性反应引起的。
第五,蠕虫感染(helminth infection)在农村等卫生条件比较差的地区或社会经济欠发达的地区相对常见,蠕虫感染导致患者螨虫sIgE和总IgE水平增加,但SPT却为阴性,而且患者也没有相关过敏症状。
第六,部分患者血清sIgE检查为阴性,却有很明显的过敏症状;如果检查鼻分泌物中的特异性IgE,结果可能为阳性,鼻局部特异性IgE升高足以带来过敏症状;不过这些患者SPT检查通常为阴性。
第七,过敏原蛋白结构和免疫学特性复杂,过敏原在不同环境中(如温度、pH、极性、盐度等)可能表现出不同的结构,不同的过敏原结构也意味着和特异性IgE结合的位点不同,检测中就表现出不同的阳性率。如草花粉的第七组过敏原(Phl p 7)在不同环境中有3种不同的蛋白质结构;猕猴桃中的第五组过敏原(Act d 5)也可以显示出不同结构和不同的免疫学特性,其在低极性、低pH溶液中结构更复杂,猕猴桃过敏原皮肤点刺液在中性条件和酸性条件下SPT结果是不同的。有人在不同条件下用猕猴桃过敏原点刺液对29名患者做SPT,结果显示3名患者只在酸性条件下对Act d 5皮肤点刺呈阳性,3名患者只在中性条件下对Act d 5皮试阳性,5名患者在两个条件下均呈现Act d 5阳性。如果将Act d 5固定在生物芯片上对相同的29名患者做体外sIgE检查,发现所有患者均为阴性,这说明过敏原的结合位点在固定过程中被破坏了。甚至有些过敏原在不同的体外实验中(如dot blotting和immunoblotting)都显示不同的结果,这很可能是因为其在两个实验条件下表现出不同的IgE结合位点。因此不仅SPT和sIgE的结果可能不一致,即使相同的过敏原在不同条件下SPT结果或sIgE的结果也可能是不同的。
因为SPT和sIgE的结果有时候差异很大,条件允许的情况下应该建议患者两种检查都要做,特别是在阳性级别相对较低的情况下(阳性级别大,一般一致性好);但不管什么检查、检查的结果如何,患者症状和病史永远是第一位的。
[1]BERNARDI M L,GIANGRIECO I,CAMARDELLA L,et al. Allergenic lipid transfer proteins from plant-derived food do not immunologically and clinically behave homogeneously:the kiwifruit LTP as a model[J]. PLoS One,2011,6(11):327856.
[2]SASTRE J. Molecular diagnosis in allergy[J]. Clinical & Experimental Allergy,2010,40(10):1442-1446.