下载掌阅APP，畅读海量书库
立即打开
过敏性皮炎（atopic dermatitis，AD；或者atopic eczema）是一种皮肤炎症疾病，主要症状是皮肤瘙痒、红、肿、皮肤皲裂或脱皮，受影响的皮肤有清液流出。症状通常在幼儿时期已经出现，常出现在膝和肘，成人常见于手和足。抓挠加重症状甚至导致皮肤感染，而且很多AD患者可能发展为鼻炎和哮喘。本节主要介绍AD这两年的研究新进展。
AD最早被认定为Th2型免疫皮肤疾病，但最近的基因表达分析发现其亦和Th1、Th17、Th22型免疫应答有关，有着不同的AD表现型（phenotypes）。儿童AD和成人AD细胞因子组成（cytokine profiles）和中间丝相关蛋白表达（filaggrin expression）有很大不同，和成人AD一样，儿童AD虽然也活化了和Th2、Th22相关的细胞因子，但是更多的是产生和Th17、Th9相关的细胞因子和抗生素（antimicrobials），此外儿童AD中间丝蛋白表达和健康儿童一样，但成人AD这一指标却明显下降。上皮屏障功能障碍严重影响AD患者的免疫特性，鱼鳞病（ichthyosis）是一种少见的遗传疾病，也表现为上皮屏障功能障碍，临床上症状和AD相似，但是基因表达分析发现鱼鳞病表现为IL-17相关细胞因子占主导，和牛皮癣（psorasis）类似，却和AD不同；和Th2相关的参数，比如IL-13、IL-5、IL-31和CCL17等在鱼鳞病患者体内的表达都比较低。因此，临床上表现型类似并不一定在免疫学上细胞因子表达也类似，这也可能说明单一的屏障功能障碍并不一定引起AD患者的Th2细胞因子表达。
最近出现了很多治疗AD的新的靶向药物。Dupilumab是一种对抗IL-4受体的单克隆抗体，可以同时抑制IL-4和IL-13。三期临床试验中发现其用于中到重度AD患者可显著减少瘙痒、焦虑、精神萎靡，并提高患者生活质量。2017年3月28日美国FDA批准dupilumab用于中重度AD的治疗，虽然其长期疗效和安全性还应该持续关注，但却为AD患者的治疗提供了新的策略。
瘙痒是AD最核心症状，严重影响患者生活质量，但现有药物，如外用激素和抗组胺药对此症状改善不明显。动物实验显示IL-31可能是瘙痒症状的重要靶点，可能是因为IL-31可以促进感觉神经（sensory nerves）的生长。新型药物nemolizumab（IL-31受体靶向药物）的二期临床试验显示其可以显著改善中重度AD患者的瘙痒症状和皮炎症状评分。虽然研究还在进行中，但也给AD患者的治疗提供了新思路。
奥马珠单抗（omalizumab，anti-IgE）用于治疗中重度哮喘，但也可用于AD治疗，虽然不同的研究结果有矛盾，最近的荟萃分析显示43%的AD患者接受奥马珠单抗治疗达到了临床效果，这也说明IgE在AD发病中的作用。此外利妥昔单抗（rituximab，anti-CD20）也表现出可以改善AD症状的潜力。
尽管新型靶向药物的研究很多，但目前激素还是在AD治疗中使用最广泛的药物。有研究显示即使最温和的外用激素（如去炎松缩丙酮，triamcinolone acetonide）也可以显著影响到细胞因子和趋化因子的表达，并改善上皮屏障功能。同一课题组的研究指出氯氟美松（clobetasol）治疗带来显著的临床改善和组织改进，包括主要的细胞因子IL-13和IL-22。凡士林（petrolatum）在AD治疗中常常起保湿剂（moisturizer）的作用，但其绝不单单起保湿的功能，它还可以上调抗菌肽（antimicrobial peptides）和中间丝蛋白及兜甲蛋白（loricrin），增加角质层厚度，减少皮肤T细胞渗透。
AD症状的严重程度及治疗效果评价通常基于主观的评分，也曾有学者提出一些客观的生物学参数，如CCL17、CCL22、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase）等，但是这些参数特异性不够，而且和症状评分相关性差，因为不同患者血液中这些蛋白的浓度本身就差异很大。也有学者提出用一组蛋白的变化预测皮炎症状评分，结果也失败了，但至少给出了新的思路。如果能有参数预示哪些人更容易患上AD，对AD的预防将很有帮助。有研究提出婴儿早期上皮胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP）浓度可以预测2岁时AD的发病，可以作为早期的生物学参数。TSLP可以促进Th2型炎症、下调中间丝蛋白表达，所以生命早期TSLP的高表达预示AD的发病是有理论基础的。
微生物失衡也是AD常见特征，特别是皮肤金黄色葡萄球菌的定植和感染，有关微生物在过敏性疾病中的作用见其他章节，在此略过。
［1］HONDA T，NOMURA T，KABASHIMA K. Advances in atopic dermatitis and urticarial in 2016［J］. The Journal of Allergy and clinical Immunotherapy，2017，140（2）：369-376.