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年轻人痛风，需要警惕基因缺陷

小Tips

● 基因缺陷可在减少尿酸排泄、增加尿酸生成、促使尿酸在关节内沉积三个方面参与尿酸升高和痛风发作。

● 对痛风遗传的研究能够促进我们在病因学的基础上理解痛风，也为在基因层面治疗痛风提供了新的思路。

近年来年轻痛风患者的比例不断增加，这其中除了膳食结构、生活方式的因素外，基因缺陷可能是另一重要因素。

目前研究发现基因缺陷可在减少尿酸排泄、增加尿酸生成、促使尿酸在关节内沉积三个方面参与尿酸升高和痛风发作。

减少尿酸排泄的基因

①SLC2A9（编码葡萄糖转运蛋白9）基因突变：主要表达于胎盘和肾脏近曲小管，如果该基因发生突变，使编码的酶活性降低，将导致血尿酸排泄能力降低。②ABCG2（三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2）基因突变：该基因编码的酶是协助血尿酸从肾脏排泄，一旦发生了突变，血尿酸经肾排泄能力下降，导致血尿酸增高。另外，有机阴离子转运蛋白溶质转运家族成员（SLC22A6、SLC22A8、SLC22A11、SLC22A13、SLC22A12）也与尿酸的排泄密切相关。

增加尿酸生成的基因

①MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因突变：MTHFR的作用是代谢并清除同型半胱氨酸，当MTHFR C677T基因突变为TT（纯合子突变）时，导致叶酸生成不足，同型半胱氨酸含量相应增加，引起血管内皮损伤，静脉血栓形成，易引发心脑血管疾病，并引起血尿酸异常增高。②HGPRT（次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）基因突变：HGPRT是嘌呤补救途径中最重要的酶，通过转移5-磷酸核糖焦磷酸的5-磷酸核糖，催化次黄嘌呤合成次黄嘌呤核苷酸及催化鸟嘌呤转化为鸟嘌呤核苷酸；HGPRT功能缺陷导致过剩嘌呤分解成尿酸排出细胞外是血液尿酸浓度升高的重要原因。③PRPS1（磷酸核糖焦磷酸合成酶1）基因突变：PRPS1催化5-磷酸核糖合成5-磷酸核糖-1-焦磷酸，是人类嘌呤和嘧啶核苷酸的从头合成和补救途径中必不可少的环节；有研究在痛风患者的身上发现PRPS酶活性是正常人的2～3倍，该酶超活性导致与X染色体连锁的嘌呤代谢疾病，临床表现为高尿酸血症和痛风。

促使尿酸在关节沉积的基因

有研究提示，SLC2A9基因变异，对尿酸盐晶体在关节腔中蓄积起重要作用，但其具体机制尚有待进一步研究。

此外，中国学者还新发现了3个全新的痛风易感基因 BCAS 3、 RFX 3、 KCNQ 1。它们可能通过参与炎症通路、调控免疫系统等不同的机制参与高尿酸血症进展为痛风的病理过程。

总之，对于痛风遗传基础的研究仍在继续，有助于更好地在病因学的基础上理解痛风，也为在基因层面治疗痛风提供了新的思路。 kZyUNGlfLJbIRbuydaXDrLvBJ5hC9l3P/vhOuvmJQ0+iMdwUHZTudpZG5EJkBf1/