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新生儿溶血病（HDN）包括同族免疫性溶血、红细胞膜缺陷和红细胞酶缺陷等，其中以同族免疫性溶血最常见。同族免疫性溶血以ABO血型不合最常见，其次为Rh血型不合，MN（少见血型）血型不合较罕见。
胎儿由父亲遗传获得母体所不具有的血型抗原，在胎儿红细胞通过胎盘进入母体后、该血型抗原即刺激母体产生相应的IgG血型抗体，当这种抗体进入胎儿血循环与其红细胞上的相应抗原结合，即使红细胞在单核－吞噬细胞系统内遭致破坏，引起胎儿血管外溶血。大量溶血造成严重贫血，甚至导致心力衰竭；因胎儿严重贫血、低蛋白血症和心力衰竭而致全身水肿；贫血使髓外造血组织代偿性增生、出现肝脾大；娩出时黄疸往往不明显，但很快出现并迅速加重。溶血产生的大量未结合胆红素透过血脑屏障使脑神经核黄染，产生神经系统症状，出现胆红素脑病。A、B、O溶血病主要发生在母亲为O型而胎儿为A型或B型时；如母为AB型，或婴儿为“O”则均不会发生新生儿溶血病。因AB血型物质广泛存在于自然界某些植物、寄生虫及细菌中，O型母亲通常在第一胎妊娠前即可受到自然界具有A、B血型物质的刺激而产生抗A、抗B抗体（IgG），故40%～50%ABO溶血病发生在第一胎。
Rh血型系统在红细胞上有6种抗原；C、D、E、c、d、e，但d始终未能发现；依抗原性强弱排列，依次为D＞E＞C＞c＞e。Rh溶血病是因为：母亲红细胞缺乏D抗原（Rh阴性），而胎儿红细胞具有D抗原（Rh阳性），母体所产生的D IgG抗体在进入儿体后即产生免疫性溶血。但Rh阳性（具D抗原）母亲如缺乏Rh系统其他抗原（E、C等）而胎儿具有这类抗原时，也可产生Rh溶血病。Rh溶血病中以RhD溶血病最常见，其次为RhE溶血病。Rh溶血病一般较少发生在未输过血母亲的首次妊娠中，这是因为Rh抗原仅存在于Rh猿和人的红细胞上，此抗原初次致敏约需0.5～1mL血液，但在首次妊娠时母血中只有少量（0.05～0.1mL）胎儿血，不足以使其母亲致敏；或即使引起致敏，也属原发反应，抗体既少又弱；开始产生的抗体基本是IgM，不能通过胎盘，到以后产生IgG时，胎儿已经娩出而不致受累。Rh溶血病症状随胎次增多而加重，这是由于在首次分娩时有超过0.5～1mL胎儿血进入母循环，而且第二次致敏仅需0.01～0.1mL胎血，并很快产生大量IgG抗体所致。很少数未输过血的Rh阴性母亲在首次妊娠时也会发生Rh溶血病，这可能是因为Rh阴性（d/d）孕妇的母亲为Rh阳性，使孕妇本人在出生时已接受了其Rh阳性母亲的抗原而致敏，若其首次妊娠胎儿为Rh阳性（D/d），在孕期即可使其再次致敏，很快产生抗D的IgG通过胎盘便引起胎儿发生RhD溶血病。
症状轻重与溶血程度基本一致。多数ABO溶血病患者主要表现为黄疸、贫血，Rh溶血病症状较重，严重者甚至死胎。
大多数Rh溶血病患者生后24h内出现黄疸并迅速加重，而多数ABO溶血病的患者黄疸在第2～3天出现。血清胆红素以非结合型为主，但如溶血严重，造成胆汁淤积，结合胆红素也可升高。
程度不一、重症Rh溶血，生后即可有严重贫血或伴有心力衰竭。部分患者由于免疫抗体持续存在，也可于生后3～6周发生晚期贫血，甚至持续数月。
Rh溶血病患者多有不同程度的肝脾增大，ABO溶血病患者则不明显。
胆红素脑病为新生儿溶血病最严重的并发症，多发生于出生后1周内，最早生后1～2天出现神经系统表现。当非结合胆红素水平过高，透过血脑屏障，可造成中枢神经系统功能障碍，如不经治疗干预，可造成永久性损害。胆红素常造成基底神经节、海马、下丘脑神经核和小脑神经元坏死；尸体解剖可见相应的神经核黄染，故又称为核黄疸。
目前将胆红素脑病分为急性胆红素脑病和慢性胆红素脑病。急性胆红素脑病是指生后1周出现的胆红素毒性的急性期表现，持续时间不超过新生儿期；慢性胆红素脑病，又称为核黄疸，是指胆红素毒性所致的慢性、永久性临床后遗症。
一般于重度黄疸高峰后12～48h出现症状，通常将胆红素脑病分为4期：警告期、痉挛期、恢复期和后遗症期，现多将前3期称为“急性胆红素脑病”，第4期称为“慢性胆红素脑病”（或核黄疸）。
第1期（警告期）：表现为嗜睡、反应低下、吮吸无力、拥抱反射减弱、肌张力减低等，偶有尖叫和呕吐。持续12～24h。
第2期（痉挛期）：出现抽搐、角弓反张和发热（多与抽搐同时发生）。轻者仅有双眼凝视，重者出现肌张力增高、呼吸暂停、双手紧握、双臂伸直内旋，可出现角弓反张。此期持续12～48h。
第3期（恢复期）：吃奶及反应好转，抽搐次数减少，角弓反张逐渐消失，肌张力逐渐恢复。此期约持续2周。
第4期（后遗症期）：出现典型的核黄疸后遗症表现。可有：①手足徐动：经常出现不自主、无目的和不协调的动作，早则生后18个月出现，也可晚至8～9岁出现。②眼球运动障碍：眼球向上转动障碍，形成落日眼。③听觉障碍：是胆红素神经毒性的最典型表现，耳聋，对高频音失听。④牙釉质发育不良：牙呈绿色或深褐色。此外，也可留有脑性瘫痪、智能落后、抽搐、抬头无力和流涎等后遗症。
检查母婴ABO和Rh血型，证实有血型不合存在。
溶血时红细胞和血红蛋白减少，早期新生儿血红蛋白＜145g/L，可诊断为贫血；网织红细胞增高（＞6%）；血涂片有核红细胞增多（＞10/100个白细胞）；血清总胆红素和非结合胆红素明显增加。
1．改良直接抗人球蛋白试验
即改良Coombs试验，为确诊试验。是用“最适稀释度”的抗人球蛋白血清与充分洗涤后的受检红细胞盐水悬液混合，如有红细胞凝聚为阳性，表明红细胞已致敏。Rh溶血病其阳性率高，而ABO溶血病仅少数阳性。
2．抗体释放试验
通过加热使患者血中致敏红细胞的血型抗体释放于释放液中，将与患者相同的成人红细胞（ABO系统）或O型标准红细胞（Rh系统）加入释放液中致敏，再加入抗人球蛋白血清，如有红细胞凝聚为阳性。是检测致敏红细胞的敏感试验，也为确诊试验。Rh和ABO溶血病一般均为阳性。
3．游离抗体试验
在患者血清中加入与其相同血型的成人红细胞（ABO系统）或O型标准红细胞（Rh系统）致敏，再加入抗人球蛋白血清，如有红细胞凝聚为阳性。表明血清中存在游离的ABO或Rh血型抗体，并可能与红细胞结合引起溶血。此项试验有助于估计是否继续溶血、换血后的效果，但不是确诊试验。
1．脑干听觉诱发电位（BAEP）
脑干听觉诱发电位是指起源于耳蜗听神经和脑干听觉结构的生物电反应，对早期预测核黄疸及筛选感音神经性听力丧失非常有益。新生儿期固定出现的是Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波，且Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波在整个刺激强度范围内比较稳定，所以常以此3个波的波峰潜伏期及峰间潜伏期来代表神经系统的损害程度。血清胆红素对中枢神经系统的毒性作用可以通过观察BAEP的Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的波峰潜伏期及Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ的峰间潜伏期的延长来判断。
2．头部MRI扫描
对胆红素脑病的早期诊断有重要价值，双侧苍白球的对称性T 1 加权高信号是急性期胆红素脑病的特异性改变，但有研究发现，此改变与患者长期预后无关。因数周或数月后上述T 1 加权的高信号逐渐消失，恢复正常或稍低信号，若相应部位呈现T 2 加权高信号，即慢性期胆红素脑病的MRI改变，则提示预后不良。
1．产前诊断
凡既往有不明原因的死胎、流产、新生儿重度黄疸史的孕妇及其丈夫均应进行ABO、Rh血型测定，不合者进行孕妇血清中抗体动态监测。孕妇血清中IgG抗A或抗B＞1∶64，提示有可能发生ABO溶血病。Rh阴性孕妇在妊娠16周时应检测血中Rh血型抗体作为基础值，以后每2～4周监测1次，当抗体效价上升，提示可能发生Rh溶血病。
2．生后诊断
新生儿娩出后黄疸出现早，进行性加重，有母婴血型不合，改良Coombs试验和抗体释放试验中有一项阳性者即可确诊。
1．先天性肾病
有全身水肿、低蛋白血症和蛋白尿，但无病理性黄疸和肝大。
2．新生儿贫血
双胞胎的胎－胎间输血，或胎－母间输血可引起新生儿贫血，但无重度黄疸、血型不合及溶血三项试验阳性。
3．生理性黄疸
ABO溶血病可仅表现为黄疸，易与生理性黄疸混淆，血型不合及溶血三项试验可资鉴别。
1．提前分娩
既往有输血、死胎、流产和分娩史的Rh阴性孕妇，本次妊娠Rh抗体效价逐渐升至1∶32或1∶64以上，用分光光度计测定羊水胆红素增高，比胎肺已成熟（羊水LS＞2）时，可考虑提前分娩。
2．血浆置换
对血Rh抗体效价明显增高（＞1∶64），但又不宜提前分娩的孕妇，可对其进行血浆置换，以换出抗体，减少胎儿溶血，但该方法临床已极少应用。
3．宫内输血
对胎儿水肿或胎儿Hb＜80g/L，而胎肺尚未成熟者，可直接将与孕妇血清不凝集的浓缩红细胞在B超引导下经脐血管穿刺后直接注入，以纠正贫血。
4．其他
孕妇于预产期前1～2周口服苯巴比妥，可诱导胎儿UDPGT活性增加，以减轻新生儿黄疸。对胎儿受累较重者，也有报道通过母亲或胎儿注射IVIG，抑制血型抗体所致的胎儿红细胞破坏。
新生儿溶血需要进行光照治疗、换血治疗和必要的药物治疗。同时需要防止低血糖、低血钙、低体温、纠正缺氧、贫血、水肿、电解质紊乱和心力衰竭等。
1．光照疗法
光照疗法是降低血清未结合胆红素简单而有效的方法。当血清总胆红素水平增高时，根据胎龄、患儿是否存在高危因素及生后日龄，当达到光疗标准时即可进行。光疗过程中密切监测胆红素水平的变化，一般6～12h监测1次。对于＞35周新生儿，一般当血清总胆红素＜13～14mg/dL（222～239μmol/L）可停光疗。
2．药物治疗
（1）供给清蛋白：当血清胆红素接近需换血的水平，且血清蛋白水平＜25g/L，可输血浆每次10～20mg/kg或清蛋白1g/kg，以增加其与未结合胆红素的联结，减少胆红素脑病的发生。
（2）纠正代谢性酸中毒：应用5%碳酸氢钠提高血pH，以利于未结合胆红素与内蛋白的联结。
（3）肝酶诱导剂：能诱导UDPGT酶活性、增加肝脏结合和分泌胆红素的能力。常用苯巴比妥每日5mg/kg，分2～3次口服，共4～5日。
（4）静脉用免疫球蛋白：可阻断网状内皮系统Fc受体，抑制吞噬细胞破坏已被抗体致敏的红细胞，用法为0.5～1g/kg，于2～4h内静脉滴入，早期应用临床效果较好，必要时可重复应用。
3．换血疗法
应用换血疗法可换出部分血中游离抗体和致敏红细胞，减轻溶血；换出血中大量胆红素，防止发生胆红素脑病；纠正贫血，改善携氧，防止心力衰竭。大部分Rh溶血病和个别严重的ABO溶血病需换血治疗。
指征：①出生胎龄35周以上的早产儿和足月儿，在准备换血的同时先给予患儿强光疗4～6 h，若血清总胆红素（TSB）水平未下降甚至持续上升，或对于免疫性溶血患儿在光疗后TSB下降幅度未达到2～3mg/dL（34～50μmol/L）立即给予换血。②严重溶血，出生时脐血胆红素＞4.5mg/dL（76mmol/L），血红蛋白＜110g/L，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。③已有急性胆红素脑病的临床表现者不论胆红素水平是否达到换血标准，或TSB在准备换血期间已明显下降，都应换血。
方法：①血源：Rh溶血病应选用Rh系统与母亲同型、ABO系统与患儿同型的血液，紧急或找不到血源时也可选用O型血；母O型、子A或B型的ABO溶血病，最好用AB型血浆和O型红细胞的混合血；有明显贫血和心力衰竭者，可用血浆减半的浓缩血。②换血量：一般为患儿血量的2倍（150～180mL/kg），大约可换出85%的致敏红细胞和60%的胆红素及抗体。③途径：一般选用脐静脉或其他较大静脉进行换血，也可选用脐动、静脉进行同步换血。