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新生儿败血症是指各种致病菌侵入新生儿血液循环并在血液中生长繁殖，产生大量毒素使患儿出现严重感染中毒症状的全身感染性疾病。引起新生儿败血症的病原菌种类很多，但致病力强弱不同，最重要的病原菌是大肠埃希菌及金黄色葡萄球菌。宫内或分娩时感染的病原菌以革兰阴性杆菌居多，出生后感染病原菌则以革兰阳性球菌占优势。感染途径包括宫内感染、产时和产后感染。本病是新生儿常见的危急重症，亦是新生儿死亡的主要原因之一。
新生儿败血症主要是由大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄菌、克雷伯杆菌及B组链球菌感染所致。事实上，病原菌因不同地区和年代而异，我国多年来一直以金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌感染多见。而B族溶血性链球菌（GBS）和李斯特菌为发达国家新生儿感染常见的致病菌，但国内极少见。
随着呼吸机、广谱抗生素的应用以及极低出生体重儿存活率的提高等原因，使得机会致病菌：表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、克雷伯杆菌、肠埃希菌、变形杆菌、不动杆菌、沙雷菌、微球菌等；厌氧菌：脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌以及耐药菌株所致的感染有增加趋势。而空肠弯曲菌、幽门螺杆菌等已成为新的致病菌。
细菌入侵后是否发展成为败血症，由细菌的毒力、数量、入侵方式、入侵时间、新生儿当时的免疫状态等因素所决定的。
1．非特异性免疫功能
（1）屏障功能差：皮肤角质层薄、黏膜柔嫩、脐残端的创面；胃液酸度低、胆酸少使消化液的杀菌力弱，加上肠黏膜通透性大；血脑屏障功能薄弱以上因素都有利于细菌进入。
（2）淋巴结发育不全：当淋巴结发育不全时，可缺乏吞噬细胞的过滤作用，不能将感染局限在局部淋巴结。
（3）经典补体途径及替代补体途径的部分成分（C 3 、C 5 、调理素等）含量低，机体对细菌抗原的调理作用差。
（4）中性粒细胞趋化性和黏附性低，备解素、纤维素结合蛋白、溶菌酶含量低，吞噬和杀菌能力不足，影响中性粒细胞吞噬和杀菌能力。
（5）单核细胞产生粒细胞－集落刺激因子、白细胞介素等细胞隐私的能力低下。
2．特异性免疫功能
（1）新生儿体内IgG主要来自母体，胎龄越小，其含量越低，因此早产儿更易感染。
（2）IgM和IgG分子量较大，不能通过胎盘，新生儿体内含量低，因此易感染革兰阴性菌，也易患消化道及呼吸道感染。
（3）T细胞不产生足量的细胞因子，对外特异性抗原的应答差。
（4）巨噬细胞、自然杀伤细胞活性低。
1．宫内感染
妈妈在孕期有感染（如败血症等）时，细菌可经胎盘血行感染胎儿。
2．产时感染
产程延长、难产、胎膜早破时，细菌可由产道上行进入羊膜腔，胎儿可因吸入或吞下污染的羊水而患肺炎、胃肠炎、中耳炎等，进一部发展成为败血症。也可因消毒不严、助产不当、复苏损伤等使细菌直接从皮肤、黏膜破损处进入血中。
3．产后感染
最常见，细菌可从皮肤、黏膜、呼吸道、消化道、泌尿道等途径侵入血循环，脐部是细菌最易侵入的门户。
常为非特异性症状，早期精神食欲欠佳、哭声弱、体温不稳定；病情发展快且重，短期内即可出现不吃、不哭、不动、面色差、精神萎靡、嗜睡。体壮儿常发热，体弱儿、早产儿常体温不升。有如下特殊表现时提示败血症：①黄疸迅速加重或退而复现，可为败血症的唯一表现。②呼吸窘迫。③出血倾向及贫血迅速加重。④休克、低血压。⑤较晚出现的肝脾肿大。⑥其他：呕吐、中毒性肠麻痹、硬肿、惊厥。
患儿白细胞总数增高，也可正常，严重者可明显降低。一般认为，白细胞总数＜5× 10 9 /L，或出生3日后白细胞总数＞20×10 9 /L，杆状核白细胞（I）和中性粒细胞（T）的比值I/T≥0.16时，对败血症的诊断意义较大。如白细胞内有中毒颗粒则更有助于诊断。重症患儿因细菌毒素破坏红细胞。出现红细胞数及血红蛋白值降低，并可有血小板减少。
可作为诊断依据，并指导治疗。
1．细菌培养
①血培养检查阳性，尤其是双份血培养或连续2次血培养均得同一细菌或1次血培养阳性，但从尿液脑脊液、浆膜腔液或非暴露病灶处分离出或涂片找到同一细菌可作为确诊的依据。②疑有尿路感染时，在耻骨联合上穿刺抽取尿液检菌及进行培养。如非穿刺尿液白细胞＞0.2×10 9 /L，细菌数＞1.0×10 9 /L可诊断为尿路感染。③对于疑有宫内细菌感染的新生儿，可在出生后2h内做鼻、咽、耳窝分泌物及胃液培养。胃液涂片有细菌或白细胞超过4个，Hp为阳性，但若在出生12h后才做胃液培养，如阳性则多属于污染菌。④可做皮肤、脐部感染病灶，眼或外耳道分泌物培养及涂片检查病原菌，对诊断有一定参考价值。如得到与已知培养相同的细菌，则可能为引起败血症的原发病灶。但需注意其检测结果也有可能与血培养不一致。⑤对于疑有合并化脓性脑膜炎的患儿，应进行腰穿检查，脑脊液呈化脓性表现，细菌培养可呈阳性。必须注意如果患儿曾用过抗生素治疗，其脑脊液培养可能为阴性，但脑脊液涂片检查细菌时有可能找到细菌，所以在做培养的同时，必须做涂片找细菌。此项检查不仅有助于确定败血症的病原，增加检查阳性率，也可反映病情的严重程度。
2．病原菌抗原检测
①采用对流免疫电泳（CIE）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、乳胶颗粒凝集（LA）等方法用于血、脑脊液和尿中致病菌抗原检测。②基因诊断方法，应用质粒分析、限制性内切酶分析（REA）、核酸杂交、聚合酶链式反应（PCR）等方法用于鉴别病原菌的生物型和血清型，有利于寻找感染源。
3．红细胞沉降率及C反应蛋白测定
血沉及c-反应蛋白检查有助于诊断，亦可用于观察疗效及判断预后。新生儿采用微量血沉检查，一般认为血沉≥15 mm/h常提示有严重感染。如果患儿有诱发败血症的病因，并有其临床表现，而无肺炎等其他感染性疾患，血清c-反应蛋白阳性或≥15μg/mL，可临床诊断为败血症。在治疗过程中复查c-反应蛋白，如较前迅速降低，则提示治疗有效。如降低不明显甚至继续增高，表示疗效差，预后不佳。因此，动态观察c-反应蛋白的变化并结合临床综合分析，不仅有助于新生儿败血症的早期快速诊断，而且对于疗效观察和预后判断有指导价值。
4．血清胆红素检查
可作为败血症诊断的辅助指标。由于细菌毒素对红细胞膜的直接作用和对肝脏以及胆红素代谢的影响，大多数患儿血清总胆红素升高，以直接胆红素升高为主，或虽以间接胆红素升高明显，但直接胆红素＞25.65μmol/L。如感染控制后，红细胞不再过多破坏，肝细胞肿胀消退，血清胆红素应逐渐下降。
5．鲎试验
用于检测血和体液中细菌内毒素，阳性提示有革兰阴性细菌感染。
（1）母亲多有胎膜早破、产程延长、产前或产时感染发热等病史。或患儿常有脐部感染或其他皮肤黏膜破损等感染灶。
（2）临床症状无特异性，患儿可有不吃、不哭、不动、发热或体温不升、面色苍白、反应低下、体重不增等。可伴黄疸、肝脾肿大、皮肤黏膜瘀点、瘀斑、呼吸急促或暂停、心律失常等。
（3）晚期可并发化脓性脑膜炎、肺炎、坏死性小肠结肠炎、呼吸窘迫、肺出血、休克、DIC等。
（4）血白细胞明显升高或降低，I/T≥0.16，c-反应蛋白升高。病灶渗出物、脑脊液、尿等培养阳性或检出细菌抗原。
（5）血培养阳性。
具备上述第（1）～（4）项可临床诊断本病，同时具备第（5）项可确诊。
1．颅内出血
出现神经系统症状或合并有脑膜炎时，应与颅内出血相鉴别。颅内出血有产伤或窒息史，大多发病早，生后1～2天起病，脑脊液可为均匀血性或有皱缩红细胞而无炎性变化。
2．呼吸道疾病
表现呼吸急促、青紫等呼吸系统症状时，应与肺炎、肺不张、肺透明膜病等呼吸系统疾病相鉴别。可根据肺部体征及X线胸片结果进行鉴别。
3．消化道疾病
有呕吐、腹胀时应与新生儿腹泻鉴别。单纯腹泻一般状态好，无发热及中毒表现。
认真清除局部感染灶，积极选用有效的抗生素抗感染治疗，加强护理和对症处理，维持重要脏器功能，防治并发症。
注意保暖或降温、维持体温的恒定，加强口腔、脐部等皮肤黏膜的护理、消毒，清除局部病灶，供应足量的液体和营养物质，纠正酸中毒及缺氧，维持水和电解质平衡。
主要指抗生素治疗。早诊断、早用药；选用杀菌能力强、并易透过血脑屏障的抗生素，病原菌未明确前根据临床经验和治疗后的效果选用1～2种抗生素，明确病原菌后根据药敏试验选择1种药物；疗程应足，一般需7～14天，有并发症出现时疗程可适当延长至3周以上；原则上应静脉用药；遇患儿为出生后不久的新生儿、早产儿或为肝肾功能不成熟的患儿，用药次数和剂量要适当减少。
1．病原菌未明确前用药
可选用氨苄西林，剂量为100mg/（kg·d），分2次静脉滴注，疑似为脑膜炎者剂量可加倍。
2．病原菌明确后用药
（1）针对革兰阳性菌的抗生素。
青霉素类抗生素：适用于链球菌属（包括B族溶血性链球菌、肺炎链球菌、D族溶血性链球菌如粪链球菌等）败血症，可应用青霉素5万～15万单位/（kg·d），分2～3次静脉滴注；若耐药可换用青霉素，剂量改为10万～20万单位/（kg·d），分2～4次静脉滴注；对于葡萄球菌属（包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌）败血症，因青霉素普遍耐药，常选用耐酶的青霉素，如苯唑西林或氯唑西林，具体应用为体重＜1200g和1200～2000g（日龄在7日内）的新生儿，剂量为50mg/（kg·d），分2次静脉滴注；对体重1200～2000g（日龄大于7日）和＞2000g（日龄在7日内）的患儿，剂量为50～100mg/（kg·d），分3次给药；对＞2000g（日龄大于7日）的患儿，剂量50～100mg/（kg·d），分4次同前给药。
第一、第二代头孢菌素类抗生素：适用于部分革兰阳性菌，如葡萄球菌败血症，常用药物有头孢唑啉（头孢菌素），剂量为20～25mg/（kg·次），每日2次，较大儿可为每日3次，静脉滴注，但该药不易透过血脑屏障；或用头孢呋辛，剂量为25～50mg/（kg·次），每日2～3次。
万古霉素：主要适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌败血症，为二线用药，剂量为10～15mg/（kg·次），每日2～3次静脉滴注。
替考拉宁：同样适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌败血症，剂量为8mg/（kg·d），每日1次静脉滴注。
（2）针对革兰阴性菌的抗生素。
第三、第四代头孢菌素类抗生素：适用于大肠埃希菌、沙门杆菌败血症及院内感染败血症，常用药物有头孢噻肟，剂量为50mg/（kg·次），每日2～3次静脉滴注。因该类药易透过血脑屏障，对绿脓杆菌败血症并发化脓性脑膜炎者，可选用头孢曲松，剂量为50～75mg/（kg·次），每日1次静脉滴注，或头孢他啶50mg/（kg·次），每日2～3次静脉滴注。对多重耐药菌，如阴沟肠埃希菌等所致的严重败血症，还可选用第四代头孢菌素类抗生素，如头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑兰等。
氧哌嗪青霉素（哌拉西林）：常用于大肠埃希菌败血症，易透过血脑屏障，且对革兰阳性菌也有一定的杀菌效果，剂量为50～100mg/（kg·次），每日2～3次静脉滴注。
（3）针对厌氧菌的抗生素：对厌氧菌败血症常选用甲硝唑，剂量为7.5～15mg/（kg·次），每日2次，较小儿每2日1次，静脉滴注。
（4）针对其他病原菌的抗生素：导致新生儿败血症的病原菌还有衣原体、支原体、立克次体和螺旋体等，可选用大环内酯类抗生素，如红霉素10～15mg/（kg·d），分2～3次静脉滴注。
1．对症治疗
（1）清除感染灶：应用3%过氧化氢、2%碘酊及75%乙醇消毒脐部，每日2～3次；皮肤感染灶经以上消毒后可再涂抹抗生素软膏；口腔黏膜消毒可应用3%过氧化氢清洗，每日2次。
（2）扩容：对休克者，可应用含钠溶液或右旋糖酐补充血容量，并及时加用多巴胺等血管活性药物。
（3）降颅压、止痉：有脑水肿者，可选用利尿剂，或甘露醇；有抽搐者，可应用地西泮、苯巴比妥钠等镇静剂。
（4）退黄：及时进行光疗。
（5）补充血小板：血小板明显减低，有出血危险时，可输注血小板1～2 U/5 kg。
2．支持治疗
（1）增强免疫功能：对早产儿及严重感染者，可静脉滴注免疫球蛋白200～500mg/（kg·d），连用3～5天。
（2）输血：小量多次输入全血或血浆，每次10mL/kg，可增强机体的抵抗能力。
3．换血治疗
对药物治疗无效的败血症患儿可考虑换血治疗，应用新鲜全血，换血量为120～160mL/kg。换血后可出现电解质紊乱、感染、移植性抗宿主反应等并发症，故应用时需慎重。