第二节
第二代维甲酸类药物

一 阿维A（acitretin）

阿维A口服后3～4h血药浓度达峰值，24h后峰值消失，C _max 在200～800μg/mL。口服生物利用度为60％，但个体差异大（36％～95％），与食物同服能显著提高生物利用度。血浆蛋白结合率为99％，分布容积9L/kg。该药脂溶性高，易在组织中分布，但不能大量储存。主要在肝脏内代谢，产物为13-顺异构体。对21～70岁患者服用不同剂量阿维A的研究表明，阿维A酸的t _1/2 为50h，13-顺-阿维A的t _1/2 为60h。根据t _1/2 和假设线性动力学，推测在长期服药后停药36天时，99％以上的药物以代谢产物的形式约以服用时相同等分的数量经肾脏与胆汁完全排泄。

也有报道12例严重的银屑病患者每天以30mg阿维A治疗6个月，t _max 为0.9～4.6h，吸收半衰期为0.2～1.7h，分布相半衰期为1.2～3.5h。停止治疗后，终末消除半衰期为16.5～111.1h（平均47.1h），而13-顺代谢物终末消除半衰期为36.5～249.4h（平均119.4h）。

与食物同服可显著增加阿维A的吸收。在一项研究中，15名健康受试者连续21天，每天口服阿维A 50mg。血浆阿维A和代谢产物顺-阿维A浓度在2～3周达到稳态，稳态时的阿维A峰浓度略高于第一次口服时的峰浓度。但顺-阿维A的浓度却比单次给药时高得多，这与顺-阿维A的长半衰期和低清除率有关，但因为顺-阿维A的药理活性不强，因此顺-阿维A的高吸收对整体效应影响不大。

一项阿维A治疗银屑病的长期、多中心研究发现，阿维A和顺-阿维A的稳态血浆浓度的个体差异很大，阿维A的稳态最低血药浓度C min ss 是10～30ng/mL，顺-阿维A为50～70ng/mL。阿维A没有发生蓄积，阿维A的半衰期为3～96h，顺-阿维A的半衰期为35～148h。在胎盘组织中也能检测到阿维A、顺-阿维A和阿维A酯浓度，胎盘组织中浓度与维甲酸的亲脂性、蛋白结合力和血浆蛋白浓度相关。

6例接受血液透析的患者和6例无肾衰竭的健康受试者对照组单次口服阿维A 50mg后测定血浆阿维A及其代谢物（13-顺-阿维A）的浓度。患者组和对照组相比，阿维A的平均C _max 较低（248vs418μg/L，p＜0.05），t _max 比对照组稍短（1.8vs3.3h，p＜0.05），t _1/2 相似（2.3vs2.6h），平均AUC低（1342vs2430ng·h/mL，p＜0.005）。患者组与对照组相比代谢物13-顺-阿维A的C _max 相似（50.1vs51.8ng/mL，NS）。t _max 在两组之间也没有显著差别（7.3vs4.0，NS）。患者组的C _max 和t _max 的变异性大于对照组。患者组的13-顺-阿维A平均AUC比对照组低（310vs597ng·h/mL，p＜0.001）。患者组的阿维A及其代谢物13-顺-阿维A的平均AUC比对照组的受试者低约50％，原因目前尚不清楚，可能是合并用药（氢氧化铝、抗高血压药、抗血栓药）导致阿维A的总体清除率增加或是由于增加了分布体积。给药后96h，在对照组6例受试者中，5例受试者样本中可检测到13-顺-阿维A，但只有六分之一的患者血浆可以检测到13-顺-阿维A。在透析液中没有检测到阿维A和13-顺-阿维A的浓度。 3+HrXEKAWU42ucJSd5zVIcGbdbeXK2WnV71Z5oPzwShZW4jh8kLDPBJYFb7btEUp