第二节
维甲酸类药物在不同疾病的应用研究

一 肿瘤

全反式维甲酸对肿瘤有较好的治疗效果，可通过诱导肿瘤细胞分化和凋亡、增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性、促进免疫细胞增殖、增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用等机制参与肿瘤的治疗。维甲酸的抗肿瘤活性已经在多种肿瘤类型中得到证实，如甲状腺癌、肺癌、淋巴瘤、子宫颈癌、乳腺癌、肝癌、肾癌、急性早幼粒细胞性白血病、成神经细胞瘤、恶性胶质瘤、非黑色素细胞性皮肤癌、恶性黑色素瘤等。维甲酸不溶于水，对普通肿瘤杀伤作用较差是限制其应用的主要原因，因此未来可以通过改造维甲酸的分子结构，在其羧基端添加二茂铁基团，然后氧化合成全新的维甲酸衍生物（FCRA），这种衍生物具有良好的水溶性，并且保留了维甲酸分子的功能结构，可以抑制肿瘤细胞。目前抗肿瘤的新型的全反式维甲酸药物制剂有：

（1）全反式维甲酸与甘油磷酰胆碱（GPC）通过酯化反应偶联得到双反式维甲酸-磷脂偶联物（Di-ATRA-PC），在中性环境中稳定性良好，在弱酸性环境中降解转化为自由药物ATRA，具有与原药ATRA相近的抗肿瘤作用，具有更长的血液保留时间。

（2）通过逆向蒸发的方法以Di-ATRA-PC脂质作为载体，包裹抗肿瘤药物ATRA，形成新型的载药纳米颗粒。除了有更长的血液保留时间，还有更为有效的肿瘤生长抑制作用。 0kAUI2GNQIH11LkrQcJlBLwpbcoNebfzDcOstECOPyvB5J2MmKUmWtnUNiNjc1rG