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第二次叙利亚战争（The Second Syrian War）在公元前260年至前253年期间爆发，是塞琉古帝国皇帝安条克二世与托勒密帝国统治者托勒密二世（Ptolemy Ⅱ）之间的较量。在这场冲突中，唯有安条克二世亲自投入战斗，其间更是在公元前255年对色雷斯进行远征。在这次征战中，他穿越克森尼索的利西马西亚进入色雷斯，对位于色雷斯南部的基普塞拉（Kypsela）城发起攻击。
关于这次远征，我们所知甚少，仅有些零星且分散的记录提及了基普塞拉和利西马西亚的战事。还有一则片段记载了安条克二世对拜占庭的袭击。评判此次袭击的严重程度，以及它是真正的围攻，或仅是短暂的威胁，颇具挑战。但有一点确定无疑，这引起了托勒密二世对马尔马拉海地区的注意，当然只是外交层面的关注而非亲自介入。托勒密二世自诩为拜占庭的盟友，将托勒密帝国临近海峡亚洲一侧的领土赠予该城，此外还赠有谷物、金钱和武器。所赠领土的确切位置尚不明确，但拜占庭后来确实在伊兹尼克湾（Gulf of Iznik）与盖姆利克湾（Gulf of Gem lik）之间的半岛上获得了一块颇为可观的土地。
托勒密二世赠予土地之举对拜占庭无疑是天降利好，不过，托勒密之所以选择将这片土地拱手让出，很可能是因为其从地理位置上来看极易被安条克二世吞并。安条克二世在亚洲一侧活动频频，不久后甚至分封给前妻劳迪科（Laodike）一块位于基齐库斯西侧的广阔领土。而拜占庭被赠予的土地，可能就位于塞琉古帝国东侧，与基齐库斯相邻。
拜占庭获赠粮食、金钱和武器表明其迫切需要这些资源，这暗示其可能此时正遭受攻击。如果情况果然如此，那么这些赠予显然对拜占庭颇为关键，最终帮助它维持了独立。作为对托勒密二世的回谢，拜占庭决定为其建造一座神庙，自此他在城中有了自己的神殿；这又一次显示了这场危机的严峻性。因此，可以推断安条克二世确实对拜占庭发起了围攻。
值得一提的是，塞琉古帝国对色雷斯的远征正逢泰利斯王国在同一地区的活跃期。尽管安条克二世抵达了拜占庭，距泰利斯王国只有一步之遥，但没有迹象表明他在外交或军事上与泰利斯王国进行了接触——他的行动甚至可能被视为对泰利斯王国领土的侵犯。因此，似乎所有的君王们，安条克二世也好，托勒密二世以及泰利斯王也好，都在小心行事，以避免相互之间发生任何军事冲突。安条克成功穿越了赫勒斯滂，并未受到托勒密的干涉，而托勒密则控制了爱琴海海域，泰利斯国王听之任之；除被侵袭的拜占庭及一些色雷斯人外，安条克并未惹怒其他任何一方；托勒密对拜占庭的援助也主要在于物资和外交支持，并未出兵。塞琉古国王安条克对拜占庭发起的这场围攻显然既是外交策略，也是军事行动，借此展示实力，并在一定程度上消耗了托勒密王国，令其在本质上对己无利的事务中投入资源。