下载掌阅APP，畅读海量书库
立即打开
早在20世纪60年代末，Richards根据肠道内尿素降解的氨氮可部分在肝脏中转变为氨基酸的原理，提出将 α -酮酸（ α -ketoacid， α -KA）用于慢性肾衰竭患者的营养治疗。此举成为慢性肾衰竭营养治疗领域里的重大进步。此后，人们将此方法不断加以改进。Welser等在70年代报告用5种 α -KA替代相对应的氨基酸注射液（EAA）治疗慢性肾衰竭取得一定疗效。目前，大多将EAA与 α -KA混合应用于临床。其原理在于减少氮代谢产物，减轻肾负荷，降低血磷及甲状旁腺激素（PTH），从而达到缓解症状、保持和改善肾功能、延缓病程的目的。目前已发现缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸和色氨酸等6种EAA及组氨酸均可由其相对应的 α -酮酸转变而来。
α -酮酸疗法应在低蛋白膳食（15～30g/d）基础上进行。此外，胰岛素为调节 α -KA代谢的主要激素，故在应用 α -KA时，应有充足的葡萄糖及胰岛素供给。每日摄入热量应达到35～45kcal/kg。目前临床上常用的 α -酮酸制剂为肾灵。在应用 α -酮酸疗法时，应注意防止出现脱水、电解质紊乱、微量元素缺乏和高钙血症等。一旦发生，应积极纠正。
α -酮酸疗法的优点包括：① α -酮酸本身不含氮，故不会造成氮潴留，进而有延缓病程发展的可能。② α -酮酸可与氨生成必需氨基酸，增加尿素氮的再利用，为合成组织蛋白提供原料。其“节氮作用”较必需氨基酸更为显著，甚至达到后者的3倍。③ α -酮酸制剂中含有钙盐，故有助于纠正钙磷代谢紊乱。其减轻甲状旁腺功能亢进的作用优于必需氨基酸。④可与透析疗法相结合。现已发现，对血液透析患者加用 α -酮酸制剂，可减少透析次数，并减轻症状，延缓病程。⑤对食品中必需氨基酸含量的选择范围，较麦淀粉膳食为宽，故易于为患者接受。特别是在长期治疗的情况下，更是如此。
在透析患者中50%～70%有营养不良，例如饮食不佳、蛋白质从尿中丢失、通过透析丢失，同时存在脂代谢紊乱。有证据表明，由于透析导致的蛋白质丢失可通过补充饮食中的蛋白质摄入而得以纠正。复方 α -酮酸制剂是必需氨基酸和酮基类似物混合剂，酮基类似物不含氮元素，不产生含氮产物，同时 α -酮酸类似物在生物体内重新构成相应的氨基酸，可减少尿素氮产生，增加蛋白质合成。除了重新利用氮，酮基类似物可引起多核糖体聚合增加，酮亮氨酸能刺激氨基转移酶活性，从而能刺激蛋白质合成和抑制蛋白质分解，故可纠正负氮平衡并改善蛋白质营养状况。研究表明，低蛋白质饮食加复方 α -酮酸制剂治疗可减轻胰岛素抵抗，改善糖代谢；提高脂酶活性，改善脂代谢；减少蛋白尿排泄，延缓慢性肾脏病进展。
血压升高是慢性肾病最常见的合并症，即使包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）在内的多种降压药的治疗，要把慢性肾脏病患者血压控制在推荐的靶水平（130/80mmHg）以下常常困难。近年来，非药物干预即膳食治疗法备受关注。有研究提示，在严格限制蛋白质期间，蛋白质和钠的摄入量呈平行改变，即治疗后实际蛋白质和钠的摄入量同时减少。血压的下降可能与血压的盐敏感性有关，肾小球滤过率（GFR）正常的高血压患者，盐摄入显著减少时血压降低并不多。但对于慢性肾脏病患者，血压的盐敏感性随肾功能的恶化、胞外容积的扩大而增加，只要盐摄入减少，血压下降就十分明显。中、晚期慢性肾脏病患者，实际盐摄入减少3g/d，平均血压可降低8～9mmHg。在晚期肾脏病患者，盐摄入减少6g/d，平均血压可下降12mmHg，维持中性氮平衡。同时 α -酮酸也有血管扩张剂的作用，有助于降血压。膳食疗法的缺点是，常因依从性低而造成研究失败。为了解决这一问题除了使患者了解极低蛋白膳食（sVLPD）的重要性及准确收集尿样外，研究者还需定时监测患者尿素氮、尿钠排泄量或血尿素氮水平，判断其是否达到要求。刘进等在研究中采用此法，使得试验组患者不仅血压降低，蛋白尿程度也有所改善，且营养状态无明显变化。因此得出一个结论，复方 α -酮酸补充的sVLPD有效、安全，有益于中、晚期慢性肾脏病患者的降压治疗，是一种值得推广的膳食疗法。
复方 α -酮酸可提供必需氨基酸，并能减少氨基氮的摄入。酮基或羟基氨基酸本身不含氨基，其利用非必需氨基酸的氮转化为氨基酸，因此可减少尿素合成，尿毒症毒性产物的蓄积也减少。酮基或羟氨基酸不引起残存肾单位的高滤过，减少机体蛋白质降解，减少蛋白尿漏出。一些糖尿病肾病患者，应用开同（复方 α -酮酸片）能使血循环中胰岛素水平降低，这与胰岛素代谢清除率增加及 α -酮酸促进胰岛素抑制内源性葡萄糖产生作用有关，使胰岛素抵抗降低、高胰岛素血症减轻、能量产生率增加，有利于血糖的控制，使糖代谢正常化。通过血糖和胰岛素抵抗的改善，还能纠正脂质代谢紊乱。有研究结果显示，与治疗前比较，治疗6个月后，治疗组甘油三酯（TG）降低，空腹血糖（FBG）降低，提示复方 α -酮酸可以改善糖脂代谢。
在对慢性肾衰竭治疗药物应用分析时，发现临床中同时应用复方 α -酮酸与小苏打的现象较多，而两者是有相互作用的。复方 α -酮酸与制酸药如小苏打磷酸盐类及含鞣质的药物或饮料同用，易产生沉淀而影响吸收。所以应尽量减少或避免此类药物与复方 α -酮酸的联合使用。