关于产前诊断

宝宝是男孩还是女孩？头发会是黑色还是棕色？能不能遗传到妈妈漂亮的嘴唇和爸爸的酒窝？能不能拥有爸爸的音乐天赋和妈妈的算术能力？

宝宝出生前（甚至是怀孕前），准父母都会一直猜来猜去。但有一个问题是他们最担心却又从来不敢去猜测和谈论的：“我的宝宝健康吗？”

过去，这个问题只能等到宝宝出生那一刻才会有答案。如今，通过一系列的产前筛查和诊断性检查，我们可以早在怀孕的前3个月就得出结论。40周的孕期里到底要接受什么检查呢？这些检查要不要列入孕期计划里？检查种类多种多样、日新月异，需要依靠医生来帮助你判断。不过提前了解一下最常见的项目会有所帮助。

筛查

大多数准妈妈（即使宝宝出现出生缺陷的概率很小）在怀孕的40周里都要接受各种各样的筛查。这是因为这些筛查是非侵入性的，而且结果越来越准确，妈妈和宝宝都没有风险，但能让我们更安心、更放松。

产前筛查采用抽血及超声检查来确定你是否有较高风险产下带有基因缺陷的宝宝，包括唐氏综合征或其他染色体异常，以及出生缺陷（如脊柱裂）。筛查不能诊断出这些情况——只有诊断性检查才可以——但可以确定胎儿受影响的概率，准确度达到80%～99%。你需要了解以下这些检查。

无创产前基因检测（孕9周后进行）。 你知道胎盘DNA碎片会进入你的血液循环吗？这类DNA和宝宝的DNA基本一致，被称为胎儿游离DNA或cfDNA，可以通过简单的抽血将它们收集起来进行分析，以评估包括唐氏综合征在内的许多遗传疾病的风险，也就是无创产前基因检测（NIPT或NIPS）。无创产前基因检测只是一种筛查检测，也就是说它只能告诉你宝宝基因缺陷的可能性，而不是说你的宝宝一定会或一定不会有这种基因缺陷。进行这类筛查的公司声称，与标准血液筛查（如四联筛查，参见第60页）相比，无创产前基因检测出现假阳性的概率要小得多。检测结果可以帮助你和医生决定接下来应该怎么做，包括是否有必要进行侵入性检查。它们的检测结果更准确，但可能带来一定风险。

无创产前基因检测只需用采血针抽血，过程非常迅速，你只需要在医生办公室或验血室伸出手臂即可完成，对准妈妈和宝宝都非常安全。抽血完成后，血液样本会送到实验室，检查血液中的DNA是否有基因缺陷的高风险指征。

检测结果出来后，医生会结合孕早期的超声结果或颈部透明带筛查（参见下文）结果来判断是否要进一步检查。如果检查结果是阳性，医生会建议你做羊膜穿刺术（参见第63页）或绒毛活检（参见第61页）来进一步确定结果或检查无创产前基因检测发现不了的其他问题，如神经管缺陷。

无创产前基因检测，也被称为cfDNA筛查，目前还没有得到美国食品药品监督管理局的批准。不过，美国妇产科医师学会和母胎医学学会建议所有女性都进行无创产前基因检测，不论年龄大小以及是否有染色体异常高风险因素。怀有双胞胎的孕妇也可以进行无创产前基因检测。所有准父母都应被告知无创产前基因检测的相关信息，并有权接受或拒绝。如果你想做筛查检测，医生会推荐无创产前基因检测或血清检测（见第60页）。

颈部透明带筛查（孕10～13周进行）。 颈部透明带筛查（NT）是一种专业的超声检查，可以让你了解宝宝是否有较高风险患上染色体疾病，如唐氏综合征。不过，它不是诊断性检查，不能确定你的宝宝有无基因异常，只能提供一些数据，告诉你这种基因异常的可能性。有了这些信息，你和医生就能决定是否要进行下一步的侵入性检查，如羊膜穿刺术或绒毛活检。

那么颈部透明带筛查到底检查什么呢？专家发现，胎儿颈部后方组织内的一小块空隙会积聚液体，而基因异常的宝宝这个部位会增厚。比如唐氏综合征（除了人体正常的23对染色体外，多了一条21号染色体）、18三体综合征（多了一条18号染色体）及13三体综合征（多了一条13号染色体）。

颈部透明带筛查只能在孕10～13周，通过高灵敏超声仪器进行（和标准的超声检查一样安全）。过了这个时期，颈部透明带组织就会变厚，不再透明，筛查结果就不可靠了。超声检查人员会先测量宝宝大小以确定胎龄，然后在屏幕上放大颈部透明带，并测量其厚度。随后，这些数据以及孕妇年龄和胎龄会被输入公式中，计算出宝宝染色体异常的概率。

颈部透明带筛查属于孕早期产前常规检查，建议所有孕妇都做。要注意的是，虽说这项筛查已非常普遍，但可能仍有一些地区不具备筛查需要的仪器与技术人员。

由于胎儿颈部透明带厚度增加也可能与心脏发育缺陷有关，医生通常会建议测量数值较高的孕妇在孕20周左右进行胎儿超声心动图检查。

联合筛查（孕11～14周进行）。 颈部透明带筛查结果的准确率为70%～75%（这意味着有25%～30%患唐氏综合征的宝宝没有被筛查出来），医生可能会建议你做联合筛查，即把颈部透明带筛查和一到两次的抽血检查结果结合起来。抽血检查主要是测量对比hCG和PAPP-A（怀孕相关蛋白）两种激素的水平，这两种激素都由胎儿产生并进入母亲的血液中。综合血液检查与颈部透明带筛查的结果，唐氏综合征检出的准确率就可以提高到87%。

如果联合筛查结果表明宝宝患染色体缺陷的风险很高，医生会建议做绒毛活检或羊膜穿刺术。如果筛查结果表明风险不高，医生会建议等孕中期再做综合筛查，排除神经管缺陷。

有一点要记住，联合筛查不是直接检查出染色体异常，也不能诊断出某种特定的疾病。准确地说，筛查结果只是表明了宝宝出现异常的统计学概率。即使筛查结果有异常，也不意味着宝宝一定患有染色体疾病，只不过表示患病的风险较大，这时就有必要做后续的诊断性检查。其实，大多数筛查结果异常的妈妈最终都生下了健康正常的宝宝。同时，筛查结果正常也不能保证宝宝一定正常，但它意味着宝宝出现染色体缺陷的概率很低。

综合筛查（孕期前6个月进行）。 另一种可供选择的筛查是把孕期前3个月做的激素PAPP-A水平检测、颈部透明带筛查与孕期前6个月四联筛查（参见下文）中4种激素水平的检测结果结合起来。综合考量孕早期和孕中期的测量数据，可以使筛查的灵敏度更高。

四联筛查（孕15～22周进行）。 四联筛查通过抽血检测甲胎蛋白（AFP）、hCG、雌三醇、抑制素A的浓度，这4种物质由胎儿分泌并进入妈妈的血液中。甲胎蛋白水平高意味着宝宝也许有神经管缺陷，但并非绝对。如果甲胎蛋白水平低，同时其他标志物水平异常，意味着宝宝有较高风险患染色体异常疾病，如唐氏综合征。和其他筛查一样，四联筛查也不能确切诊断，只能预测出生缺陷的风险。任何异常结果都只意味着你需要进一步检查。

无创产前基因检测尚未普及到所有地区，也可能不在医疗保险覆盖范围内，所以医生可能会推荐你做四联筛查。与颈部透明带筛查和孕早期血液检查相结合的联合筛查相比，四联筛查的准确度相对较低，医生通常建议已到孕中期的孕妇做这个筛查。

当检查结果异常时，四联筛查能较准确地检测出患病的风险——它能预测约85%的神经管缺陷，近80%的唐氏综合征，60%～70%的染色体18三体综合征。然而，单做四联筛查的假阳性率很高。每50位四联筛查结果阳性的女性仅有一两位最终会生下有出生缺陷的宝宝——在其余女性中，进一步的检测表明并未出现异常。孕妇血液中激素水平不在正常范围，可能是因为怀了不止一个宝宝；有时是因为预产期有误（胎龄比预估的大或小）；也有时是因为检查结果不准确或判断错误。如果你只怀了一个宝宝，超声检查显示宝宝胎龄无误，而检查结果是阳性，医生会建议你进一步做羊膜穿刺术。但在你依据四联筛查结果，打算进行羊膜穿刺术或下一步检查之前，一定要先咨询遗传学顾问或经验丰富的医生，请他们评估你的检查结果，慎重考虑后再决定。

拿到四联筛查结果时，还有一点要注意：研究发现，四联筛查结果异常，而进一步检查（例如羊膜穿刺术）结果正常的孕妇，仍可能有较高风险出现妊娠期并发症，如小于胎龄儿、早产、先兆子痫。

第4～6个月的超声检查（孕18～22周进行）。 即使在孕期的前3个月你已经为推算准确的受孕日期做了超声检查（参见第180页），也有可能在孕中期再做一次超声检查。孕中期的超声检查（又叫胎儿超声解剖，参见第271页）更精确，能更细致地观察宝宝的身体结构和相关发育情况。对妈妈来说，这种超声检查也更有趣，比起在孕早期看到的模糊画面，现在可以更清晰地看到宝宝。

孕中期的超声检查可以检测出预示染色体异常的软性或硬性标志物。做超声检查前你应该知道：仅有极少数观察到“软性标记物”（脉络丛囊肿、强回声点、肾盂扩张等）的胎儿最终被证实患有染色体疾病。有11%～17%的健康宝宝检查时也发现了这些标志物。所以，即使你的宝宝在检查中出现了这些指标，也不必太担心。医生会告诉你是否有必要进行下一步的检查（通常没有必要）。

像其他超声检查一样，医生会把一个探头放在你的腹部并发送声波到身体里。声波碰到内部器官和液体会反弹，再通过电脑把这些反射波转换为宝宝的二维图像或剖面图显示在屏幕上。有时还可能用到3D或4D技术。

在孕中期的超声检查中，你可以看到宝宝的心跳、脊柱的曲线、脸、胳膊、腿，也许还能刚巧看到宝宝在吮吸手指。

诊断性检查

几乎所有孕妇都会进行筛查，但进一步明确的诊断性检查却不是每个孕妇都需要做的。很多父母——特别是筛查结果为阴性的父母——只需继续安心等待，宝宝健康到来的概率非常大。

但如果筛查结果为阳性，医生会建议你做进一步的诊断性检查来确定是否存在异常。当然，大多数情况下都是一切正常。符合以下情况的准妈妈也需要考虑产前诊断性检查：有基因缺陷家族史或携带基因缺陷，曾经生过缺陷儿，曾经有过或接触过可能导致胎儿发育异常的感染或物质。

不同于筛查检测，诊断性检查如绒毛活检和羊膜穿刺术需要分析从胎盘或羊水中采集到的细胞。这些检查可以检测唐氏综合征等染色体异常，羊膜穿刺术可以检测神经管缺陷。因为它们是直接检查问题所在，而不是检测预示这些问题的指标，所以结果更加精确。做诊断性检查前最好咨询遗传学顾问，准确掌握相关信息。

既然有风险为什么还要进行诊断性检查呢？因为它能让人放心。大多数时候，诊断性检查都会确认宝宝的健康——这意味着爸爸妈妈不用再担心，可以愉快地度过孕期。

绒毛活检（孕10～13周进行）。 绒毛活检是在孕早期进行的产前诊断性检查，用一根手指粗细的管子伸进胎盘，取出一小部分组织样本，即绒毛膜，并通过检测样本来判断是否存在染色体异常。由于绒毛活检在孕期的前3个月就可进行，与孕16周后才能做的羊膜穿刺术相比，能够更早地提供检查结果，通常也是让人放心的结果。绒毛活检可以检测出很多基因缺陷，包括唐氏综合征、黑蒙性白痴、镰状细胞性贫血以及大部分类型的囊性纤维化，准确率达98%。但绒毛活检无法检测出神经管缺陷和其他一些解剖缺陷。除了染色体异常，还有一些特殊的遗传疾病，如果有相关家族病史或父母双方证实有携带者，通常需要做针对性检查。

绒毛活检通常由母胎医学专家在超声检查室进行。根据胎盘位置不同，取样可通过阴道和子宫颈（经宫颈绒毛活检）或从腹壁插入取样针（经腹部绒毛活检）进行。两种方法都不可能完全无痛，不适感从轻微到中度不等。取样时，有些女性会感觉腹部绞痛（类似痛经时的感觉）。尽管取出细胞只需要一两分钟，但这两种检查方式从开始到结束需要约30分钟。

如果采用经宫颈绒毛活检，你需要平躺，双腿放在腿架上，医生会用一根细长的管子穿过阴道到达子宫。借助超声图像，将管子定位于子宫内膜与绒毛膜（最终会形成胎盘的胎儿部分）之间。医生会剪下或吸出一些绒毛膜样本，以进行检测和诊断。

在经腹部绒毛活检时，也需要肚皮朝上平躺。医生会利用超声来确定胎盘的位置并观察子宫壁，然后在超声引导下用一根针刺入腹部和子宫壁，到达胎盘边缘，用针取下细胞组织进行检测。

由于绒毛膜通常和胎儿拥有相同的遗传组成，通过研究绒毛膜可以清楚地了解胎儿的基因结构。检查结果可在一两周后获得。

绒毛活检安全可靠，引发流产的概率不到0.5%，与羊膜穿刺术一样。挑选一家安全放心的医院并等到孕10周后再去检查，可以大大降低检查过程的风险。

跟医生确认一下绒毛活检后的特殊注意事项，包括是否不能运动或同房。接受绒毛活检后偶尔会有阴道出血现象，不要惊慌，及时告诉医生——尤其当出血时间超过3天时。由于绒毛活检有微小的概率引起感染，如果在检查后几天发烧，一定要告知医生。如果你是Rh阴性血，医生会在活检后给你注射抗D免疫球蛋白以确保取样过程不会引起Rh血型不合的问题（参见第37页）。

羊膜穿刺术（孕16～18周进行）。 这种诊断性检查通常在孕16～18周进行，医生会用一根中空的长针穿过你的腹壁及子宫壁，进入羊膜囊。穿刺时会利用超声定位，所以不会意外刺到宝宝。你会感觉到刺痛及轻微的腹部绞痛。取出的液体总量大约为20～30毫升（不用担心，宝宝会产生更多的羊水补偿吸掉的部分），会送到实验室进行分析。取出的液体中有宝宝脱落下来的细胞及化学物质。通过分析羊水样本，医生可以评估宝宝是否健康，是否有染色体异常带来的病征（如唐氏综合征）。包括准备工作和超声在内的整个穿刺过程通常需要30分钟（吸出羊水这一步往往只需要一两分钟）。如果你的血型为Rh阴性，在穿刺完成后，需要注射抗D免疫球蛋白以防止穿刺过程导致Rh血型不合（参见第37页）。

羊膜穿刺术和绒毛活检可以诊断出几乎所有的染色体疾病，包括唐氏综合征，准确率高达99%。在检测父母为携带者的其他遗传疾病（如镰状细胞性贫血）时也能达到99%的准确率。当然，也不是每一种异常都能被检测出来——像唇腭裂，也不能确定问题的严重性。与绒毛活检不同的是，羊膜穿刺可以检测出神经管缺陷（如脊柱裂）。

一般来说，以下情况需要接受羊膜穿刺术：基因异常的风险较高；曾经生过缺陷儿；有遗传疾病家族史；在各种筛查（如颈部透明带筛查、无创产前基因检测、联合筛查或四联筛查）中结果为阳性，又没有在孕早期进行绒毛活检（或由于绒毛活检不能检测神经管缺陷而选择不做的）。羊膜穿刺通常可在10～14天后获得结果。

虽然羊膜穿刺术检测出来的大多数问题不能治愈，却可以让父母提前了解宝宝的异常，他们可以为宝宝未来的健康护理早作打算或做出艰难的决定——终止妊娠。

只有极少数羊膜穿刺会有不好的结果，95%都没有异常。

羊膜穿刺术后你甚至可以自己开车回家（出于安全考虑，一些医生会建议让别人开车送你回家）。医生可能会建议你几个小时或当天卧床休息。在接下来的3天内，要避免性生活、提重物、剧烈运动及乘飞机出行。你可能会感觉轻微疼痛，但如果疼痛加剧或持续，一定要告知医生。同时，如果有羊水渗漏、轻微阴道出血或出现发热的情况，也一定要告知医生。

羊膜穿刺术极少会带来并发症，但在考虑进行羊膜穿刺术时，你还是应该和医生讨论可能出现的风险。