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在秦国统一六国的征程中，楚国是一个不容忽视的强大对手。楚国地域辽阔，物产丰富，人口众多，军队战斗力也不容小觑。秦王嬴政在消灭韩、赵、魏国后，将目光投向了楚国。此时，朝堂之上对于攻打楚国的兵力部署产生了分歧。年轻将领李信认为，只需二十万秦军便可轻松灭楚。而老将王翦则坚持认为，楚国实力强大，非六十万大军不可。秦王嬴政觉得王翦过于保守，于是任命李信为主帅，蒙恬为副将，率领二十万秦军出征楚国。
李信率领秦军出征后，初期进展顺利。他率领秦军连克楚国多座城池，一路高歌猛进。然而，楚国名将项燕却采取了避其锋芒、诱敌深入的策略。他故意示弱，带领楚军节节败退，将秦军引入了楚国腹地。李信被胜利冲昏了头脑，没有察觉到楚军的阴谋，继续孤军深入。当秦军深入楚国境内后，项燕突然率领楚军发动反击。楚军士气高昂，如潮水般涌向秦军。李信所率秦军由于战线过长，兵力分散，在楚军的猛烈攻击下，陷入了混乱。最终，秦军大败，损失惨重。
李信伐楚失败的消息传回秦国，秦王嬴政大为震惊。他意识到自己当初轻视了楚国的实力，后悔没有听从王翦的建议。于是，秦王嬴政亲自前往王翦家中，向王翦道歉，并恳请他出山挂帅，再次攻打楚国。王翦见秦王嬴政态度诚恳，便答应了他的请求，但坚持要六十万大军。秦王嬴政毫不犹豫地答应了王翦的要求，将秦国几乎所有的精锐部队都交给了他。
王翦率领六十万秦军出征楚国后，并没有急于发动进攻。他深知楚军战斗力顽强，且项燕善于用兵，不能贸然行事。于是，他将秦军驻扎在楚国边境，与楚军对峙。在对峙期间，王翦一方面加强秦军的训练，提高士兵的战斗力；另一方面，他安抚当地百姓，争取民心。秦军在王翦的带领下，纪律严明，秋毫无犯，赢得了楚国百姓的好感。
楚军见秦军长期按兵不动，以为王翦怯战，于是多次主动挑战。但王翦始终坚守不出，任凭楚军如何叫骂，都不为所动。时间一长，楚军的士气逐渐低落，士兵们开始变得懈怠起来。王翦见时机成熟，便决定发动总攻。他挑选了一批精锐士兵，组成先锋队，向楚军营地发起突然袭击。楚军毫无防备，顿时陷入了混乱。随后，王翦率领秦军主力全线出击，对楚军展开了猛烈的攻击。在秦军的强大攻势下，楚军防线彻底崩溃，项燕战死沙场。王翦乘胜追击，一举攻克了楚国都城寿春，俘虏了楚王负刍。楚国宣告灭亡。
王翦的灭楚之役，充分展现了他卓越的军事指挥才能和战略眼光。