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南海公司股票价格的上升也吸引了一位当时最杰出人士的注意，那就是艾萨克·牛顿爵士。在1720年初，牛顿就购买了该公司的股票。过了几个月，眼看着股价飞涨，牛顿开始有点担心了，决定把手里的股票出手。他是以150英镑买入而后以350英镑卖出的，因此大赚了7000英镑。
可是股价还在继续上涨。牛顿的一些朋友以比他卖出价更高的价格买进，然后眼看着它又上升到600、700，甚至800英镑。牛顿又坐不住了。之前赚的钱此刻再来看已经变得不值一提。为了弥补错失的机会，他倾尽所有，甚至不惜借钱又购进了股票。
在这位伟大的科学家买进之后，南海公司的股票经历了终极一升，突破了1000英镑。可是这次他没有卖，然后目瞪口呆眼睁睁地看着股价如他自己提出的万有引力定律一般从高位一路下行。1720年下半年，牛顿不得不卖出股票时，损失已达到20 000英镑。之后，他在南海公司投资的失败经历更成为长期困扰他的噩梦。牛顿自己曾这样说：“我能够计算沉重人体的移动，却无法计算出人心的疯狂。”