问题13
DLBCL免疫组化指标（CD30、BCL2阳性）对靶向治疗是否有指导意义

问题详解

CD30在DLBCL中的整体表达率约为25％，但在EBV感染的DLBCL中的表达率高达90％。一项Ⅱ期、开放标签临床研究 ^[1] 评估了CD30单抗［维布妥昔单抗（brentuximab vedotin，BV）］对R/R CD30阳性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效，其中48例DLBCL患者的ORR为44％，CR率为17％，所有患者的中位PFS为4个月，CR患者的PFS为16个月。另一项Ⅱ期临床研究（NCT 01421667） ^[2] 评估了BV单药治疗CD30阳性表达的DLBCL患者的疗效，ORR为31％，中位PFS为1.4个月，中位OS为7.5个月。该研究未观察到缓解率与CD30表达的相关性。另一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验（NCT01421667） ^[3] 中，采用BV单药治疗不同CD30表达状态R/R DLBCL患者，结果显示CD30阳性组的CR率为19％，PR率为25％；CD30阴性组的CR率为12％，PR率为19％。提示在CD30阴性的DLBCL患者中，BV同样具有治疗活性，考虑可能与旁观者效应或病理判定的主观因素有关。

BCL2的过表达提示DLBCL患者预后较差，特别是BCL2和c-Myc蛋白均过表达时 ^[4] 。CAVALLI研究（NCT02055820） ^[5] 评估了BCL2抑制剂（BCL-2i）维奈克拉（Venetoclax）与R-CHOP联合一线治疗DLBCL的疗效和安全性。研究入组206名患者，总人群的CR率为69％，中位随访时间为32.2个月，总人群的PFS有改善趋势。此外，免疫组化分析显示，以50％表达率为界，BCL2高表达患者的疗效优于低表达患者。

综上所述，对于CD30或BCL2免疫组化阳性的DLBCL，相应靶向治疗具有一定有效性，但与其表达水平尚无明确关联证据，可作为R/R DLBCL患者的治疗或临床研究选择。同时还需要更多前瞻性、多中心、随机对照临床研究提供更多循证医学证据。

（张旭东撰写，张蕾审校）

参考文献

[1]Pierce JM, Mehta A. Diagnostic, prognostic and therapeutic role of CD30 in lymphoma [J]. Expert Rev Hematol, 2017, 10 (1): 29-37.

[2]Bartlett NL, Smith MR, Siddiqi T, et al. Brentuximab vedotin activity in diffuse large B-cell lymphoma with CD30 undetectable by visual assessment of conventional immunohistochemistry [J]. Leuk Lymphoma, 2017, 58 (7): 1607-1616.

[3]Lobastova L, Lettau M, Babatz F, et al. CD30-positive extracellular vesicles enable the targeting of CD30-negative DLBCL cells by the CD30 antibody-drug conjugate brentuximab vedotin [J]. Front Cell Dev Biol, 2021, 9：698503.

[4]Vitolo U, Novo M. Bcl-2 inhibition in DLBCL：“the times they are a-changing” [J]. Blood, 2021, 137 (5): 577-579.

[5]Morschhauser F, Feugier P, Flinn IW, et al. A phase 2 study of venetoclax plus R-CHOP as first-line treatment for patients with diffuse large B-cell lymphoma [J]. Blood, 2021, 137 (5): 600-609. ssQgQhWNU5vl/T/pOPgQxttIvc8m3JBKw1AUqu3b8NxtxL3iCSVDvOjUFQs7pNv/