问题10
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者是否需要以及在何种情况下建议一线进行ASCT

问题详解

大剂量化疗联合ASCT作为一线治疗方案是否优于常规化疗方案，目前仍存在争议。在利妥昔单抗前时代就已有研究对这一问题进行了探讨。GELA研究及意大利的一项研究结果均显示，首次缓解期进行ASCT为aaIPI评分高危及高中危（aaIPI≥2分）DLBCL患者带来了生存获益 ^[1] 。另一项研究 ^[2] 结果显示，ASCT可改善aaIPI评分高中危患者的生存，但低危及低中危患者无获益。

在利妥昔单抗治疗时代，auto-HSCT作为一线治疗的效果同样是热点问题 ^[3] 。在一项前瞻性多中心Ⅱ期临床试验中，40例IPI评分高危或高中危的DLBCL患者经过3个周期R-CHOP14方案化疗后，其中30例进行了ASCT一线巩固治疗。结果显示，4年PFS率和OS率移植组分别为79.2％和85.9％，全组患者分别为72.0％和84.6％ ^[4] 。韩国的一项研究纳入了150例初诊DLBCL患者，经6个周期R-CHOP方案诱导化疗后，23例高危患者进行了ASCT一线巩固治疗，与35例仅接受R-CHOP方案化疗且获得CR的高危DLBCL患者比较，接受ASCT治疗的患者具有更好的PFS（ P =0.004），OS有改善趋势，但两组间差异无统计学意义（ P =0.091） ^[5] 。

近年来，已有4项国际上的研究对比了免疫化疗或免疫化疗后联合一线ASCT治疗DLBCL的结果，其中2项研究显示一线ASCT能够改善中高危及高危组DLBCL患者的PFS，另外2项研究则未显示一线ASCT比剂量/密度增强的免疫化疗有更好的生存获益。因此，在免疫化疗时代，一线ASCT治疗DLBCL的地位尚存在争议 ^[6-9] 。我国研究者对经免疫化疗获得CR的113例高危DLBCL患者进行了回顾性分析，结果显示移植组患者PFS显著优于非移植组；OS有改善趋势，但差异无统计学意义。单因素分析发现，移植组年龄≤60岁患者的OS及PFS均优于＞60岁患者，提示一线ASCT可能更适用于年轻的高危DLBCL患者 ^[10-11] 。因此，2018年发布的《造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识》建议ASCT用于年轻、高危的DLBCL患者的一线巩固治疗 ^[12] 。

综上所述，尽管在免疫化疗时代，一线ASCT治疗DLBCL的地位尚存在争议，但相关研究表明对于年轻、高危的DLBCL患者，一线诱导治疗后获得CR或PR后行ASCT可延长患者无疾病进展时间，改善患者预后。因此，推荐年轻、高危的DLBCL患者在一线诱导治疗后获得CR及PR后行ASCT巩固治疗。

（贺怡子撰写，周辉审校）

参考文献

[1]Haioun C, Lepage E, Gisselbrecht C, et al. Survival benefit of high-dose therapy in poor-risk aggressive non-Hodgkin's lymphoma：final analysis of the prospective LNH87-2 protocol：a groupe d'Etude des lymphomes de l'Adulte study [J]. J Clin Oncol, 2000, 18 (16): 3025-3030.

[2]Santini G, Salvagno L, Leoni P, et al. VACOP-B versus VACOP-B plus Autologous bone marrow transplantation for advanced diffuse non-Hodgkin's lymphoma：results of a prospective randomized trial by the non-Hodgkin's Lymphoma Cooperative Study Group [J]. J Clin Oncol, 1998, 16 (8): 2796-2802.

[3]Milpied N, Deconinck E, Gaillard F, et al. Initial treatment of aggressive lymphoma with high-dose chemotherapy and Autologous stem-cell support [J]. N Engl J Med, 2004, 350 (13): 1287-1295.

[4]Murayama T, Fukuda T, Okumura H, et al. Efficacy of upfront high-dose chemotherapy plus rituximab followed by Autologous peripheral blood stem cell transplantation for untreated high-intermediate-, and high-risk diffuse large B-cell lymphoma：a multicenter prospective phase Ⅱ study (JSCT-NHL04) [J]. Int J Hematol, 2016, 103 (6): 676-685.

[5]Yoon JH, Kim JW, Jeon YW, et al. Role of frontline Autologous stem cell transplantation in young, high-risk diffuse large B-cell lymphoma patients [J]. Korean J Intern Med, 2015, 30 (3): 362-371.

[6]Stiff PJ, Unger JM, Cook JR, et al. Autologous transplantation as consolidation for aggressive non-Hodgkin's lymphoma [J]. N Engl J Med, 2013, 369 (18): 1681-1690.

[7]Vitolo U, Chiappella A, Brusamolino E, et al. Rituximab dosed-ense chemotherapy followed by intensified high-dose chemo-therapy and Autologous stem cell transplantation (HDC+ASCT) significantly reduces the risk of progression compared to standard rituximab dose-dense chemotherapy as first line treatment in young patients with high-risk (aaIPI 2-3) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): final results of phase Ⅲ randomized trial DLCL04 of the Fondazione Italiana Linfomi (FIL) [J]. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2012, 120 (21): 688.

[8]Schmitz N, Nickelsen M, Ziepert M, et al. Conventional chemo-therapy (CHOEP-14) with rituximab or high-dose chemotherapy (MegaCHOEP) with rituximab for young, high-risk patients with aggressive B-cell lymphoma：an open-label, randomised, phase 3 trial (DSHNHL 2002-1) [J]. Lancet Oncol, 2012, 13 (12): 1250-1259.

[9]Gouill SL, Milpied NJ, Lamy T, et al. First-line rituximab (R) high-dose therapy (R-HDT) versus R-CHOP14 for young adults with diffuse large B-cell lymphoma：Preliminary results of the GOELAMS 075 prospective multicenter randomized trial [J]. J Clin Oncol (ASCO Annual Meeting Abstract Part 1), 2011, 29 (15_suppl): 8003-8003.

[10]袁芳芳，尹青松，周健，等.自体造血干细胞移植一线巩固治疗高危弥漫大B细胞淋巴瘤的效果[J].白血病·淋巴瘤，2022，31（3）：151-155.

[11]金正明.淋巴瘤自体造血干细胞移植的临床实践优化探索与未来展望[J].中国癌症杂志，2022，32（2）：161-171.

[12]邹德慧，范磊.造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识（2018版）[J].中华肿瘤杂志，2018，40（12）：927-934. kC6QwpS14CojFe823XsaF/WAjUamz+Yr9dT8XlSE9zCZmEhwhD4W/Vd3ObEnQAGa