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复发/难治套细胞淋巴瘤（R/R MCL）预后差，目前仍推荐对BTK抑制剂有效的患者进行BTK抑制剂的持续维持治疗，减量或停药均有导致疾病复发的风险。目前，有关R/R MCL BTK抑制剂有限期治疗的研究较少，且多为小样本研究。对于因特殊原因不能进行BTK抑制剂持续维持治疗的患者，建议在联合用药和微小残留病灶（minimal residual disease，MRD）检测的前提下，维持治疗2年后再考虑停药。
近年来，BTK抑制剂在多种惰性B细胞淋巴瘤及侵袭性淋巴瘤的治疗中展现出令人惊喜的效果，尤其在CLL的治疗中已成为一线治疗的推荐。但作为小分子抑制剂，一般推荐持续用药，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性。BTK抑制剂能否进行有限期治疗是近年来研究的热点。大部分临床研究集中于CLL，主要通过奥妥珠单抗、维奈克拉等多药联合诱导治疗后根据MRD情况进行BTK抑制剂的有限期治疗 [1-5] 。
在MCL中，BTK抑制剂有限期治疗的研究较少。OAsIs试验（NCT02558816）是一项单臂、多中心的Ⅰ/Ⅱ期前瞻性临床试验，共纳入48例R/R及初治（initial treatment，TN）MCL患者 [6] ，共分为三组：第一组为R/R MCL，接受24个周期伊布替尼+奥妥珠单抗治疗；第二组为R/R MCL，接受24个周期伊布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉治疗；第三组为TN MCL，接受24个周期伊布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉治疗。6个周期后，PET/CT评价CR率为67％（R/R MCL）和86.6％（TN MCL）。第3和第6周期进行外周血MRD检测，第6周期进行骨髓的MRD检测。3个周期后，外周血MRD清除率分别为：第一组66.7％（R/R MCL），第二组71.59％（R/R MCL），第三组100％（TN MCL）；6个周期后，外周血MRD清除率分别为：第一组66.7％（R/R MCL），第二组70.8％（R/R MCL），第三组86.6％（TN MCL）；6个周期后，骨髓MRD清除率分别为：第一组66.7％（R/R MCL），第二组66.7％（R/R MCL），第三组80％（TN MCL），总体患者的2年PFS率为69.5％。
AIM临床试验（NCT02471391）探讨了伊布替尼联合维奈克拉治疗R/R MCL的疗效和安全性 [7-8] ，共入组23例患者，最初设计是两药联合应用直至PD或出现不可耐受的毒性，后调整为达到MRD阴性的CR后，患者可以选择停药随诊。共5例患者在MRD阴性CR后停药，其中1例在7个月后进展，另4例患者持续CR。此外，NCT03824483临床研究采用24个周期的泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉治疗初治 TP53 突变的MCL患者，也取得初步的疗效 [9] 。
关于R/R MCL有限期治疗，还需更多临床研究数据和循证医学证据。
（张旭东撰写，张蕾审校）
[1]Michallet AS, Letestu R, Le Garff-Tavernier M, et al. A fixed-duration, measurable residual disease-guided approach in CLL：follow-up data from the phase 2 ICLL-07 FILO trial [J]. Blood, 2021, 137 (8): 1019-1023.
[2]Eichhorst B, Niemann CU, Kater AP, et al. First-line venetoclax combinations in chronic lymphocytic leukemia [J]. N Engl J Med, 2023, 388 (19): 1739-1754.
[3]Wierda WG, Allan JN, Siddiqi T, et al. Ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia：primary analysis results from the minimal residual disease cohort of the randomized phase II CAPTIVATE study [J]. J Clin Oncol, 2021, 39 (34): 3853-3865.
[4]Niemann CU, Levin MD, Dubois J, et al. Venetoclax and ibrutinib for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia [J]. Blood, 2021, 137 (8): 1117-1120.
[5]Huber H, Edenhofer S, von Tresckow J, et al. Obinutuzumab (GA-101), ibrutinib, and venetoclax (GIVe) frontline treatment for high-risk chronic lymphocytic leukemia [J]. Blood, 2022, 139 (9): 1318-1329.
[6]Le Gouill S, Morschhauser F, Chiron D, et al. Ibrutinib, obinutuzumab, and venetoclax in relapsed and untreated patients with mantle cell lymphoma：a phase 1/2 trial [J]. Blood, 2021, 137 (7): 877-887.
[7]Tam CS, Anderson MA, Pott C, et al. Ibrutinib plus venetoclax for the treatment of mantle-cell lymphoma [J]. N Engl J Med, 2018, 378 (13): 1211-1223.
[8]Handunnetti SM, Anderson MA, Burbury K, et al. Three year update of the phase Ⅱ ABT-199 (venetoclax) and ibrutinib in mantle cell lymphoma (AIM) study [J]. Blood, 2019, 134 (Supplement_1): 756.
[9]Rogers KA, Huang Y, Ruppert AS, et al. Three-year follow-up from a phase 2 study of combination obinutuzumab, ibrutinib, and venetoclax in chronic lymphocytic leukemia [J]. Blood, 2020, 136 (Supplement 1): 9-10.