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1919年，五四运动掀起了中国现代史上反帝反封建的浪潮，也为“南洋兄弟烟草公司”的辉煌奠定了基础。受五四精神的影响，民众的爱国情绪愈加高涨，“南洋”提出的“中国人请吸中国烟”口号深入人心，激发了巨大的市场需求，销售额猛增。随着业务的扩展，简照南也渐渐意识到公司的资金链出现了困难，决定通过扩大股本来筹集资金，寻求外部的支持。
这个决定得到了许多爱国商人的热烈响应，资本雄厚的商人纷纷加入，公司的股本迅速从500万元增加到1500万元。新股东劳敬修、钱修之等与简照南签署了新的合约，成立了一个新的股份公司。股东们一致推举简照南为公司的“终身总经理”，而简玉阶则担任协理。从此，“南洋”迎来了它的黄金时代。
随着销售额的不断攀升，简照南也开始着手扩大生产。原本位于香港和上海的三座工厂已经忙得不可开交，依然无法满足市场需求。简照南决定将总公司迁至上海，并在这里新建了第四家分厂。同时，香港的工厂也增设了第五家。为了确保烟叶的供应，他还在山东坊子、河南许州、安徽刘府等地开设了烟厂，利用北方地区丰富的烟叶资源，大量收购烤焙烟叶，年收量达到1000万磅以上。至此，“南洋”的员工人数已经达到了1万4千多人，成为了20年代初中国最大的私营企业之一。
身为这样一家庞大企业的总经理，简照南从不敢松懈。他的书房里挂着他亲笔写的座右铭：“事必躬亲。”每天黎明时分，他就会简单用过早餐，早早来到公司，投入到一天繁忙的工作中。简照南很少坐在办公室听汇报，他大多数时间都在工厂里，深入到每个车间，亲自观察工人的操作，了解生产流程，发现问题立刻解决。他常常是步行前往，不带随从，衣着朴素，工人们有时误以为他也是厂里的普通职员。每当休息时，他还会和工人们亲切交谈，了解他们的工作情况，关心他们的生活。很多多年后曾在“南洋”工作过的老工人，至今仍怀念那位亲切、和蔼的总经理。
简照南非常注重产品质量，他把“南洋”的卷烟视为企业的生命。他深知，要提升“南洋”卷烟的质量，国产烟叶依然需要搭配一些美国产烟叶，每年大约需要进口1万桶美洲烟叶。尽管身体早已不堪重负，他还是亲自前往美洲采购。对于这样关乎产品质量的重要事务，他决不委托他人，始终坚持亲力亲为。
在美洲的日子里，简照南并不关心那里的美景，而是专注于寻找质优价廉的烟叶。他遍访北美洲的乡村，最终为“南洋”收购了大量优质烟叶，极大地提升了“南洋”卷烟的质量，也赢得了消费者的青睐。
从美洲归来后，简照南没有休息，而是迅速投入到更为繁忙的工作中。他深感此时正是中国民族卷烟工业大展宏图的时机，而自己身患疾病，时日无多，他必须竭尽全力实现自己的梦想。他制定了一个全面的发展计划，要实现生产、供应、销售一条龙的全方位发展。他在香港成立了“永发印务公司”，在上海投资建设了“利济橡皮印刷股份公司”，并且还成立了“民丰造纸厂”，以解决卷烟包装和烟纸的生产需求。
经过简照南与其兄弟简玉阶的艰苦努力，扩股后的“南洋”业绩蒸蒸日上。到1920年，公司的利润已达到485万元，1921年纯利为404万元，1922年为408万元，1923年为309万元。简照南和简玉阶兄弟迅速跻身于20年代初中国民族企业界的富豪行列。
身为富商，简照南的个人生活却非常简朴。他从不追求奢华，不买房产，不抽烟不喝酒，也从不在外面寻求情人。他和妻子潘杏侬深厚的感情令人羡慕，工作之余，两人常常守在一起，过着平凡而充实的生活。他们是虔诚的佛教徒，简照南的书房里供奉着佛祖的神像，屋内常弥漫着香火气息，床头摆放着《金刚经》。夫妻俩日常吃素，每逢节假日，总会前往寺庙烧香拜佛，并在途中施舍乞讨者和贫困残疾人。
尽管事业上取得了巨大成功，简照南始终认为财富应该为社会所用。他多次公开宣称：“营业所得，取诸社会，亦应回馈社会。”在积累了财富后，简照南立即投身于社会慈善事业。他捐款救济因灾荒或水灾受困的地区，并且设立了多个教育基金，支持大学建设和留学计划。他资助了大量的留学生出国深造，尤其是资助了南开大学、武汉大学、复旦大学等名校的建设。这些大学至今都在校史上记载着“南洋”的功绩。
简照南的善行赢得了社会的广泛尊敬，他被誉为“商界师表，南洋菩萨”。在港沪商界中，他的声誉如日中天，曾多次被推选担任商会、银行等多个重要职务。
然而，命运似乎总是充满了不确定性。尽管简照南一生奉行佛教、行善积德，但他依然未能逃脱命运的安排。由于长期劳累和“南洋”多次遇到的波折，简照南的身体每况愈下，最终在1923年10月28日因病去世，享年仅52岁。简照南的离世，使得他未能圆满完成自己的终身梦。
在简照南去世后，"南洋"的员工和工人们深感悲痛。许多人都流泪悼念这位为他们付出了无数心血的总经理。上海的殡仪馆外，前来送别的人络绎不绝。各地商界、政府和社会团体纷纷献上花圈和挽联，表示哀悼。送葬队伍中，甚至包括那些曾受简照南施舍、救济过的难民和乞讨者，孤儿院的孩子们也都在队伍中，一边跟随，一边泪流满面。
简玉阶看着这一幕，心中充满了无限的感慨。他回想起大哥一生的艰辛与奉献，心中充满敬仰。大哥虽早逝，但他所创立的事业仍由自己接手。简玉阶深知，自己肩负着重大的责任，然而，这份责任的沉重，也让他更加坚定了继承大哥未完成梦想的决心。