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风、寒、暑、湿、燥、火为天之六气，六气太过侵及人体，则为六淫。六淫之邪皆可损及脾胃，如风寒之邪，可直中于里而阻遏脾胃阳气；暑、火之邪，其性热，耗气伤津。在六淫之中，湿邪与燥邪最易伤及脾胃。“脾为湿土”最易病“湿”，“胃为燥土”最易病“燥”，故有“脾喜燥而恶湿，胃喜润而恶燥”之说。
七情失调，可直接或间接地损伤脾胃。直接的因素，以思和忧为最。《景岳全书》中说：“然思本伤脾，而忧亦伤脾。”《素问·举痛论》云：“思则气结。”陈无择在《三因极一病证方论》中亦云：“忧思伤脾。”间接的因素，如郁怒伤肝，横逆则克脾胃；喜伤心，火旺则乘土位；悲伤肺，子病则累母；恐伤肾，肾虚则土失温煦。故七情过极均可损伤脾胃气机以及耗伤脾胃精血，影响其纳化功能。六淫七情、劳逸太过，必使所属脏器功能失调，当升者不升，当降者不降，终日犯及脾胃，中气必为之先郁。
《素问·痹论》讲：“饮食自倍，肠胃乃伤。”饮食致病有三：一为饥饱失常，长期摄食不足可使气血生化来源缺乏，气血衰少而致脾胃不足。暴饮暴食超过脾胃承受能力，损伤脾胃，胃伤则不能受纳腐熟，脾伤则不能运化，可致饮食停滞，或为胃痛，或为呕吐，或为泄泻。时饥时饱亦致脾胃损伤。王履在《医经溯洄集》中说：“饥饿不饮食者，胃气空虚，此为不足，固失节也。饮食自倍而停滞者，胃气受伤，此不足之中兼有余。”二为饮食不洁令外邪入中，或诸虫内生。三为饮食偏嗜，饮食偏嗜则脏气偏胜，气有偏胜，则诸病丛生。如《黄帝内经》中说：“多食酸，则肉胝而唇揭”“味过于酸，肝气以津，脾气乃绝”“病在肉，无食甘”“味过于苦，脾气不濡，胃气乃厚”。另喜肥甘厚腻及酒酪饮食，易内生脾胃湿热，喜生冷易伤脾胃之阳，说明人的饮食不能有所偏嗜，否则也会引起脾胃以及其他脏腑的疾病。
劳逸结合，则脾胃元气充足，谷气易消，血脉流利。过劳或过逸均可损伤脾胃元气。过度劳逸可有过劳、过逸不同。过劳又有劳力、劳心、劳房之分。劳力则伤气，气耗则脾胃乃伤，《素问·举痛论》说：“劳则气耗。”劳心，思虑过度，思则气结，则脾胃升降不行继而纳运失司。劳室过度或早婚多育，可耗伤肾精，先天枯竭，久之后天亦乏而无力。过逸可使气血运行不畅，脾胃功能减弱。
痰湿：中阳不振，运化失职，可致湿从内生，聚可生痰。痰湿生成以后，不仅阻遏脾胃功能，还可以此为基础，变生多种疾病。
瘀血：瘀血之形成与脾胃功能受损密切相关。如脾虚不摄，则血不循经而溢于脉外，离经之血不得消散而成瘀；脾胃阳虚，阳虚生寒，血得寒则凝，血液凝滞而为瘀；脾胃阴虚，阴虚则热，热灼阴血，煎熬为瘀；脾虚生痰，痰湿阻塞气机，气滞而血瘀；中土不运，食痰交阻，气失畅达而血瘀；血瘀既成，脾胃之气血更难以流通而生诸病。
虫积：虫积系由口腹不节，杂食生冷所致。虫之寄生与否，取决于脾胃功能的强弱。张景岳在《景岳全书》中提出：“凡脏强气盛者，未闻其有虫，正以随食随化，虫难自存。”虫积既成，则愈加劫夺脾胃之气。
禀赋不足：人有先天后天之气，二者相互关联影响。如先天禀赋不足，元气羸弱，釜底无火，则脾胃运化功能低下。所以失于先天之养，后天脾胃亦损。
久病药伤：久病虚损可影响脾胃，其他脏腑病变也会波及脾胃。医者不知顾护胃气，滥施或过用药物，亦可损伤脾胃。
疾病的发生、发展变化与正气有密切关系，正气的强弱决定着是否感受邪气，以及发病的证候性质。清代吴德汉《医理辑要·锦囊觉后篇》曰：“要知易风为病者，表气素衰；易寒为病者，阳气素弱；易热为病者，阴气素衰；易伤食者，脾胃必亏；易劳伤者，中气必损，须知发病之日，即正气不足之时。”脾胃之病有“实则阳明，虚则太阴”之说。例如，胃有实热，消灼津液，可导致大肠传导不利，大便秘结不通。而大肠燥结不行，反过来又可影响胃的和降，而使胃气上逆，出现脘腹满闷、恶心、呕吐等症。饮食伤胃，食滞中脘，浊气不降，出现胃胀满、不饥纳呆病症。故胃发生病变后，以邪实居多。病久伤脾，脾不升运，可见脘腹胀满、泄泻、少气乏力。病变进一步发展，致脾阳虚，在虚的基础上还可兼夹气滞、湿阻、饮停等，形成虚实夹杂的证候。故脾病发生后，以内伤为多，内伤多不足。
脾与胃互为表里，脾为气血生化之源，后天之本，主运化，主统血，胃主受纳腐熟，脾升胃降，燥湿相济，共同完成水谷的消化、吸收与输布。若脾胃升降失常，则水谷的受纳、腐熟、转输等功能发生障碍，呕吐、呃逆、泄泻、腹胀等病症由此而起；同时脾失健运，化源衰少，脏腑经络、四肢百骸无不失于滋养；脾气虚弱，气不摄血，血不归经，血证由此而生；脾失转输，水津敷布失常，水湿停聚，为饮为肿。胃为水谷之海，凡饮食不节，饥饱失常，或冷热不适，都能影响胃的功能，发生病变。胃为燥土，一般食积郁热、口渴、便秘等燥热之症属于胃。另胃主受纳，如胃失和降，又常见恶心、呕吐之症。
从脏腑整体观点分析，脾胃病日久不愈可以影响其他脏腑，同样他脏有病也可影响脾胃。脾为气血生化之源，具统血功能，脾气虚弱，生血不足，或统血无权，血溢脉外，均可致心血亏虚，心血不足，无以化气，则脾气亦虚，而成心脾两虚证候；脾胃阳气式微，久则子盗母气，以致心阳虚衰；脾失健运，痰饮内停，又可上凌于心；阳明胃热亢盛，热邪上扰心神，可致心烦、失眠等症。
久病咳喘，耗伤肺气，子病及母，或饮食不节，脾胃受损，累及于肺，致脾肺两脏气虚，可出现脾失健运、肺失宣降的虚弱证候。脾为生痰之源，肺为储痰之器，脾失健运，水湿内停，聚而为痰为饮，上逆犯肺，影响肺之宣降功能，而出现喘咳、痰多等症；胃阴不足，则肺金失滋，出现肺阴亏虚，甚则虚火炼灼，而见咳血等症。
肝主疏泄，调畅气机，协调脾胃升降，又疏利胆汁、协助脾胃运化、腐熟。《素问·宝命全形论》云：“土得木而达。”如果肝的疏泄功能失常，肝气横逆，势必乘克脾土，影响脾胃的升降功能，致脾胃为病。《临证指南医案》曰：“肝病必犯土，是侮其所胜也……若一犯胃，则恶心干呕，脘痞不食，吐酸水、涎沫；克脾，则腹胀，便或溏或不爽，肢冷肌麻。”反之，脾胃功能失常也必影响肝的疏泄功能，在发病中相互影响，成为肝脾不调或肝胃不和。
脾肾在生理上具有相互资生、相互促进的作用。脾运化水谷精微，须借助肾中阳气的温煦，肾脏精气亦有赖于水谷精微的补充与化生，才能不断充盈和成熟。同时，肾主水液，须赖脾土之制方不泛滥。在病理上两者常常相互影响，互为因果，无论脾阳虚衰或肾阳不足，在一定条件下，均能发展为脾肾阳虚证。
脾主运化，体阴而用阳，胃主受纳，体阳而用阴，若体用之间平衡失调，或太过，或不足，则病矣。吴鞠通云：“有伤脾阳，有伤脾阴，有伤胃阳，有伤胃阴，有两伤脾胃。”脾阳虚则生寒，温运无力，常出现脾气虚与虚寒证并见的证候，临证常见食少、腹胀、便溏、四肢不温等。脾阴虚损则见食少、食后作胀、消瘦乏力、口燥唇干、舌红少津的脾气虚与郁热、阴虚并见之证。胃阳虚弱，虚寒内生，而致胃脘隐痛、得食则减、喜温喜按的证候。
脾升胃降是全身脏腑气机上下升降的枢纽，一旦脾胃的升降作用失常，就会导致“清气不升，浊气不降，清浊相干，乱于胸中，使周身气血逆行而乱”（《脾胃论·长夏湿热胃困尤甚用清暑益气汤论》），则百病由生，故李东垣云：“损伤脾，真气下溜，或下泄而久不能升，是有秋冬而无春夏，乃生长之用，陷于殒杀之气，而百病皆起，或久升而不降亦病焉。”叶天士在《临证指南医案》中亦云：“纳食主胃，运化主脾，脾宜升则健，胃宜降则和。”若脾气不升，其吸收转输水谷精微和水液的功能亦发生障碍，同时其统摄、升提内脏的功能也就不能正常完成。如脾不制水则出现水肿，即“诸湿肿满，皆属于脾”；脾不统血则致崩漏、月经过多等；脾气不升，甚至中气下陷则出现飧泄、脱肛。如胃气不降反升，胃气上逆，则出现呕吐、呃逆、反胃等。即《素问·阴阳应象大论》所云：“清气在下，则生飧泄；浊气在上，则生䐜胀。”故脾胃升降运动发生障碍，则导致消化系统功能紊乱，出现种种脾胃病变。
《素问·调经论》云：“血气不和，百病乃变化而生。”脾气虚弱，不能运化精微，可出现腹胀、痞满、腹泻、嗜卧乏力等证候。严重者可致中气下陷，升举无力而见内脏下垂、脘腹坠胀证候。脾有生化血液和统摄血液的作用，脾胃病病及血分可致出血、血虚之证。出血日久或血出过多，必致气血俱虚，气虚血不得摄，从而加重出血；血虚伤及阴分，渐至阴血亏虚；气伤过甚，可气损及阳，阳气虚衰，转为脾胃虚寒。各种病因作用于脾胃，可导致气机阻滞，气机阻滞又可引起脾胃受纳腐熟传导功能失常而致胃失和降等证。
脾喜燥恶湿，湿邪最易困脾。湿从外入，必致脾失健运；脾气虚弱，则湿从中生。脾虚湿滞，又常易招致外湿侵袭，在发病过程中常相互影响。《温热经纬》中说：“脾气弱则湿自内生，湿盛而脾不健运。”湿邪蕴结，阻滞脾胃功能，并可寒化或热化。若湿从寒化则引起脘闷纳呆、头身困重、大便不实或泄泻、舌苔白腻等症。若湿从热化，则引起脘腹痞满、呕恶厌食、大便黏腻不爽或便秘、舌苔黄腻等症。脾胃湿热蕴郁日久，每可伤阴，导致阴虚湿热的复合病机。中焦寒湿困阻，易于伤阳，致使脾阳虚而见阳虚寒盛之证。湿邪内蕴，易阻遏气机，影响脾胃的运化和升降，使脾胃更虚，形成虚实夹杂之候，致使病情缠绵难愈。