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昏迷的标志性特征是不能被唤醒、睡眠-觉醒周期丧失和脑代谢降低等，昏迷患者临床需要鉴别诊断的疾病如下。
（1）闭锁综合征：患者表现四肢瘫，不能讲话，貌似意识障碍，但能自主睁眼，可用眼球垂直运动示意，能按指令上视，是桥脑基底部病变导致。
（2）无动性缄默症：患者表现为哑或发出断续的字词，不能自主运动，但刺激可运动，意识不清或部分保留，是丘脑、基底节、双侧扣带回或第三脑室后部，即脑干上部ARAS不完全受损所致，皮质功能保留。
（3）去皮质综合征：也称持续性植物状态或睁眼昏迷，表明皮质功能丧失，不能认知外界环境，对提问或指令无反应，不能追随检查者，但可无意识睁眼闭眼，保留觉醒-睡眠周期，喂食能无意识吞咽，可见去皮质强直发作伴锥体束征。
（4）痴呆也需注意鉴别，痴呆患者实则清醒，但记忆、逻辑和连贯思维受损，逐渐失去对周围环境做出适当反应能力，但对疼痛刺激、微笑、问候能做出适当反应，阿尔茨海默病（AD）晚期、严重脑挫裂伤后遗症患者可见哑和完全无反应。非抽搐性癫痫状态，如复杂部分性发作状态、失神发作状态常见短暂性意识丧失，无抽搐发作，细致观察和EEG检查可以区分；长期睡眠剥夺、酒精中毒后状态也需鉴别。
（5）癔病患者可表现对疼痛或伤害刺激无反应，强烈抗拒睁眼和检查，但反射性反应如眼球追踪运动正常提示意识清醒，属于精神性无反应（psychogenic unresponsiveness）。老年人可见短暂性无反应，如极少情感表达，不思饮食，不能入眠，无快乐感，是精神障碍持续状态，称为植物性抑郁（vegetative depression），症状存在不少于1年。