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（1）确定病变损害水平：在中枢神经系统（脑和脊髓）、周围神经系统（脑神经或脊神经根、神经丛和周围神经）或肌肉系统。例如，一侧大脑病变典型产生对侧躯体症状和体征，但半球占位病变引起天幕疝也可压迫对侧中脑的大脑脚，产生病变同侧轻偏瘫；如出现认知障碍和视野异常也提示大脑病变。脑干病变通常产生交叉性功能缺失，如同侧面部与对侧肢体无力和感觉缺失。小脑半球病变产生同侧肢体共济失调。脊髓副神经（Ⅺ）属于例外，它接受来自双侧运动皮质的传入，以同侧传入为主，因此皮质病变可见同侧胸锁乳突肌无力。脊髓病变产生病变水平以下功能缺失，上、下运动神经元和各种感觉通路受累取决于病变水平。多发性神经病导致远端对称性感觉缺失和无力，通常下肢重于上肢，伴反射减弱或消失。肌病表现为近端无力，不伴感觉缺失。
（2）确定病变空间分布：分辨病变为局灶性、多灶性或弥漫性。中枢神经系统局灶性病变如脑梗死、脑炎、脑肿瘤、脊髓炎等；多灶性病变如多发性脑梗死、多发性硬化和视神经脊髓炎等；弥漫性病变如动脉硬化性皮质下脑病、代谢性或中毒性脑病等。周围神经系统局灶性病变如腕管综合征，多灶性病变如多发性神经病等。此外，系统性病变选择性侵犯某一系统或传导束，如运动神经元病、亚急性联合变性等。
（3）定位诊断的一元论原则：尽量用一个局限性病变解释全部症状和体征，无法解释时再考虑多灶性、播散性（如急性播散性脑脊髓炎）或弥漫性病变。
（4）高度重视首发症状：可能提示病变的主要部位或病因，如高血压患者突发后枕部剧烈头痛伴眩晕、呕吐，出现一侧肢体共济失调，但无肢体瘫痪，高度提示病变部位在该侧小脑半球，病因可能为出血。