42. 胃酸的分泌机制如何？

胃酸由胃黏膜的壁细胞所分泌，壁细胞大部分存在于胃底腺区黏膜，分布在腺管的峡部、颈部和底部。胃酸的分泌功能受机体神经和激素的共同调节，机体消化系统受到交感神经和副交感神经的双重支配。交感神经兴奋对胃酸分泌有抑制作用；副交感神经兴奋对胃酸分泌有促进作用。随着H ⁺ -K ⁺ -ATP酶的发现以及α亚单位和β亚单位的克隆，人们对胃酸分泌的分子机制有了更深的认识。

（1）胃酸分泌的分子机制：胃酸的分泌包括4个过程。

1）壁细胞受到刺激时，一方面使富含H ⁺ -K ⁺ -ATP酶的管泡不断扩散融合到壁细胞顶膜上形成分泌小管；另一方面Cl ^– 通道被激活，胞质内Cl ^– 主动转运进入小管腔，同时主动将Na ⁺ 从小管腔转运进入胞质。

2）胞质中的水解离成H ⁺ 和OH–-K ⁺ -ATP酶作用下，主动将H ⁺ 分泌入小管腔内，同时将细胞外液的K ⁺ 转运到细胞内。此外，Na ⁺ 在独立的钠泵作用下，被主动重吸收。因此，大部分进入管内的K ⁺ 、Na ⁺ 被重吸收进入胞质，而H ⁺ 则代替它们在管内与Cl ^– 结合形成盐酸，而后经小管，末端开口分泌进入腺泡腔。

3）壁细胞中CO ₂ （由代谢产生或来自血液）在碳酸酐酶的作用下形成碳酸氢盐，从胞质扩散进入细胞外液以交换Cl ^– ，Cl ^– 从细胞外液进入细胞，然后被分泌进入小管。

4）由于Na ⁺ 、Cl ^– 、K ⁺ 进入小管内，渗透压升高，吸收水进入管腔，使小管的最终分泌物中含有大量盐酸。当刺激停止时，H ⁺ -K ⁺ -ATP酶（P2型ATP酶家族）重新从分泌小管返回到管泡。H ⁺ -K ⁺ -ATP酶在管泡和分泌小管间的相互交替变换，称为H ⁺ -K ⁺ -ATP酶循环。从胃酸分泌的过程可看出，H ⁺ -K ⁺ -ATP酶在胃酸分泌过程中起关键作用，质子泵抑制剂就抑制此通路，从而抑制酸分泌。

（2）胃酸分泌的受体机制：目前已知有乙酰胆碱、促胃液素和组胺3种刺激物，它们分别在壁细胞侧膜和底膜表面有各自的受体。刺激物作用于受体后，先引起细胞内一系列生化反应，最终激活H ⁺ -K ⁺ -ATP酶而引起泌酸。乙酰胆碱是迷走神经节后纤维释放的神经递质，与壁细胞膜上的毒蕈碱能M受体结合，激活细胞膜上的磷脂酶C，释放磷酸肌醇，使分泌小管和管状囊泡结构中的钙进一步释放，致使细胞内钙离子浓度增高。也有人认为乙酰胆碱与受体结合后，激活细胞膜上的钙通道，外源性钙离子进入细胞内。细胞内钙的增高将作为第二信使，引起泌酸效应。乙酰胆碱抑制剂对毒蕈碱能M受体起抑制作用而减少泌酸，如哌吡氮平（pirenzepine）。促胃液素与受体结合后也是通过增高钙离子浓度起作用的。组胺是壁细胞分泌胃酸最重要的刺激因子，与壁细胞膜上的组胺H ₂ 受体结合而发挥作用。胃内组胺主要来自肠嗜铬样（ECL）细胞分泌，旁分泌作用于壁细胞H ₂ 型组胺受体。肠嗜铬样（ECL）细胞是位于胃体黏膜的主要内分泌细胞，与胃内酸度和血浆促胃液素浓度有密切的关系，因此在胃酸分泌调控中起着非常重要的作用。首先增加GTP调节蛋白与细胞内GTP结合，从而活化腺苷酸环化酶，使细胞内ATP转化成cAMP。cAMP在细胞内聚集可活化依赖性蛋白的激酶系统。激活H ⁺ -K ⁺ -ATP酶，产生泌酸效应。H ₂ 受体阻断剂阻断组胺与H ₂ 受体结合，起到减少泌酸目的，如西咪替丁。3种刺激物虽各有单独的受体，但其共同作用时具有互相加强作用，比单独作用的效果要强得多。

（刘家骥 朱春兰 任旭） HDdjm+PfChJNtBxZ4Ku2nSMMU1xy/koa55ziglw83Ccodm+/qRJutYCPI7PK310C