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2002年，Waldinger和Schweitzer首次描述了POIS，2名患者在射精后出现一系列症状，包括严重的疲劳、身体局部强烈的灼热感和流感样症状，并伴有全身肌痛。这些症状在射精后迅速出现，4 ～ 7天后才消失。
在这2例患者中，其中1例为43岁男性患者，病史并不显著，疾病发作与射精时刻一致，症状包括流感样症状及其他症状，主要表现为极度疲劳和疲惫；身体内部极度灼热（下腹部像一个爆炸的火球），出汗增多；一侧头痛；眼灼热；咽喉痛，口干；流鼻涕；皮肤红斑，颈部、背部和腹部红色丘疹；全身瘙痒，以阴茎和肛门区域为显著；肌痛，尤其是下背部和右足趾肌痛；小便迟缓；经常大便不匀；焦虑，抑郁；注意力轻微不集中；口吃加剧，不相关的偶发性疼痛（如牙痛）加重；渴望食物，口渴加剧。这些症状从青春期开始发生，在射精后几分钟内迅速出现，在自发性射精、自慰和性交后同样强烈。症状的强度在第2天达到高峰，持续4天。患者在无法控制的环境（如拥挤的公共场所）引发自发性射精后第1次出现这种症状。患者的勃起功能和性欲没有受到干扰，阴道内射精潜伏期（intravaginal ejaculation latency time，IELT）约为20秒。射精事件的发生导致其注意力不集中，容易困倦，严重影响学习和工作。患者经常郁郁寡欢，尤其是当咨询各个学科的医学专家而无法得到确切诊断时，甚至感到悲观、绝望。患者和配偶会有计划地进行性交，降低性交频率，但这导致夜间遗精和症状复发。
另1例是由精神科医生转诊的52岁男性患者。患者25岁时患右侧睾丸精原细胞瘤，进行了右侧睾丸切除治疗，并接受了放射治疗。45岁时，患者突然出现自发性射精，主要是由压力和机械刺激触发，与性唤起无关。在他主动和非主动射精约15分钟后，出现一系列症状，包括流感样症状，极度疲劳和疲惫；左下腹灼热感（像一个爆炸的火球）辐射到肛门，出汗；单侧头痛；眼灼热；咽喉痛，口干；皮肤红斑和瘙痒丘疹，主要发生在阴茎皮肤；全身性肌痛，尤其是下背部区域，辐射至左下肢和足踝；小便迟缓；经常发生大便稠度变化；容易激动；注意力轻微不集中，有进食冷饮的冲动。他的症状在自发性射精、自慰射精和性交射精后同样强烈，在第2天最重，3天后减退，1周后消失。患者的性欲和勃起功能正常，射精本身并不痛苦，晨勃完好。由于不适症状是在射精后出现，为了避免出现自发性射精和症状复发，患者便停止了性行为。精神科医生对患者进行了抗抑郁治疗（帕罗西汀20mg/d），但对其自发性射精后症状没有任何改善。
这2名男性患者的共同特征包括射精后迅速出现流感样症状及其他不适症状，第2天症状最严重，持续4 ～ 7天。这是第一篇关于POIS的病例报道。
2011年，Waldinger等通过研究45名疑似POIS的男性患者，对患者的很多临床细节进行了详细描述。随后陆续报道一些POIS病例，但基本上都属于个案报道，鲜见大样本报道。
截至目前，有文献报道的POIS病例共约72例，具体情况如表2-1所示。
表 2-1 与POIS研究相关的文献
根据相关病例报告，多数POIS患者会伴有性功能下降（早泄、勃起功能障碍、性欲低下等）、焦虑抑郁等心理症状，许多患者还伴有过敏性疾病，如过敏性鼻炎。
学者们对POIS的病理生理机制认识尚不清楚，在病因和发病机制方面的认知还没有达成共识。但有关该疾病的学说有很多，包括免疫学假说、阿片样戒断现象假说、神经内分泌失调假说、迟发性肌肉酸痛假说和自主神经系统功能紊乱假说。
Waldinger等提出的最为公认的假说是将POIS定义为一种免疫学现象，推测POIS是一种自身免疫性疾病或过敏性疾病，患者对精液中的物质产生炎症反应。这一学说得到POIS患者自体精液的皮肤点刺试验（skin-prick test，SPT）研究结果的支持。研究者将POIS患者的精液稀释至1∶40 000，然后皮内注射至左前臂掌侧，并与安慰剂（生理盐水）进行比较。皮内注射15分钟后，观察皮肤反应，风团直径＞5mm且有局部红斑说明皮肤反应呈阳性。使用以下分级系统：①风团和红斑直径＜5mm为阴性。②风团直径5 ～ 10mm和红斑直径11 ～ 20mm为1＋。③风团和红斑直径21 ～ 30mm为2＋。④红斑直径31 ～ 40mm为3＋。⑤风团直径＞15mm和红斑直径＞40mm为4＋（此分级系统为Waldinger在早期探索POIS时自己制订的，不是很完善）。在33名接受测试的POIS患者中，88%的患者对自己的精液有皮肤阳性反应，没有患者对安慰剂有阳性反应。即POIS是由男性对自体精液的Ⅰ型和Ⅳ型超敏反应引起的。
POIS患者有许多的临床症状和体征指向免疫学假说的方向，即POIS的病因：①每一位男性患者都报告了典型的自慰射精、性交射精或夜间自发性射精后出现不适症状，而在没有射精的性交后没有出现症状。②主诉包括与血管运动性鼻炎、结膜炎相关的特应性症状或系统性症状，如流感样症状、头痛和/或疲劳。③在射精后立即发生POIS，并且在用稀释的自体精液进行皮内注射后，局部过敏表现会被诱发，这种过敏反应是机体免疫系统产生的不良反应。过敏反应需要宿主的预敏（免疫）状态来支持，包括5种反应类型：①Ⅰ型超敏反应（又称速发型超敏反应），指由IgE介导的特异性疾病。②Ⅱ型超敏反应（又称细胞毒型超敏反应），指由IgM或IgG/补体激活介导的疾病。③Ⅲ型超敏反应（又称免疫复合物型超敏反应），指由IgG/补体激活介导的疾病。④Ⅳ型超敏反应（又称迟发型超敏反应），指由T细胞介导的非抗体依赖性疾病。⑤Ⅴ型超敏反应（又称自身免疫受体超敏反应），指抗体或补体激活依赖性疾病。任何过敏原的刺激都可以通过Ⅰ～Ⅴ型多种超敏反应来诱发疾病，且可以同时存在多种超敏反应。皮肤局部发红后出现流感样反应的综合表现，表明射精引起的是Ⅰ型和Ⅳ型超敏反应。基于同样的假设，Kim等也证实POIS患者血清中存在针对精液成分的特异性IgE，并且对患者进行淋巴管内免疫疗法（intralymphatic immunotherapy，ILIT）（一种新的过敏原特异性免疫治疗方法），患者的大部分POIS相关症状得到缓解，表明POIS可能与Ⅰ型超敏反应有关。
Waldinger等为了规范POIS的研究，提出5个初步诊断标准。①具有以下1种或多种症状：流感样症状、极度疲劳或疲惫、肌肉无力、发热或出汗、情绪紊乱或易怒、记忆困难、注意力不集中、言语不连贯、鼻塞或流鼻涕、眼睛瘙痒。②所有症状都会在性交射精、自慰射精或夜间自发性射精后立即（如几秒钟、几分钟）或几小时内出现。③症状出现在超过90%的射精事件中。④症状大多持续2 ～ 7天。⑤症状自然消失。
2015年北京协和医院变态反应科姜楠楠等报告了中国第一例确诊的POIS患者，并研究了POIS患者和健康男性自体精液的过敏反应，以及患者血清中针对精液成分的特异性IgE。结果发现，POIS患者和健康男性对自体精液的SPT均呈阳性反应，在POIS患者中未检测到针对精液成分的特异性IgE，提示POIS可能不完全是源自免疫异常，学者们试图寻找其他发病机制。POIS的症状类似于阿片样戒断综合征，包括身体症状（流感样症状、出汗和鼻炎）和心理症状（焦虑、抑郁和注意力难以集中）。这些症状可能持续2 ～ 7天。阿片类物质参与调节性行为产生的积极情感状态。μ-阿片受体被认为在控制这种行为中起关键作用。他们认为，POIS患者可能存在内源性μ-阿片受体系统紊乱。在这些患者中，性高潮消耗大量内源性阿片类物质，导致一系列类似于阿片样戒断的症状。因此，他们得出结论，大脑中的化学失衡可能是POIS的生理基础，而心理状况则是POIS的危险因素。
研究表明，在性高潮后，催乳素的释放会增加。多巴胺在性唤起和性高潮中的作用也被广泛研究。同时有证据表明，在性唤起和性高潮后，交感神经活动也会增加，脑脊液（cerebro-spinal fluid，CSF）和血浆中都会释放去甲肾上腺素，很可能其他各种儿茶酚胺和神经递质也参与了性唤起，并在性高潮后释放。有学者总结了几种具有性刺激或性抑制作用的神经递质，包括多巴胺、去甲肾上腺素、黑皮质素、催产素、阿片类、内源性大麻素和血清素等。这些神经递质在POIS中的作用机制尚不清楚。因此，Ashby等推测可能是细胞因子、神经内分泌反应紊乱或过度，导致患者出现POIS症状。
2021年，Sonkodi等提出一个全新假说，POIS的主要损伤是肌梭中的急性压迫性本体感受性轴索病，这可能与延迟性肌肉酸痛（delayed onset muscle soreness，DOMS）有关。DOMS患者肌梭终末轴变性样病变是一种急性应激反应，导致能量耗竭，功能失调的线粒体导致压力传感器2（Piezo 2）通道和谷氨酸囊泡释放受损。每次射精后出现的POIS症状类似于延迟性肌肉酸痛的反复发作效应。然而，二者在病理机制上存在差异，主要归因于继发性组织损伤的程度和精胺耗竭的程度。精胺缺失引起的差异如下：急性应激反应的调节、流感样症状、阿片样戒断和自主神经系统的增强去调节。迟发性肌肉酸痛的动态变化表现为POIS症状和反复发作效应，这与人体对损伤作用具有学习、强化和唤起有关。
DOMS的症状主要为迟发性疼痛、肌肉僵硬、肿胀、力量生成能力丧失、关节活动范围缩小和本体感觉功能下降。DOMS的疼痛大约在8小时内感觉不到，在1天或2天内达到高峰，7天内消退。研究人员的普遍共识是，任何一种单独的理论均无法解释DOMS的发病原因。Ashby等在1例POIS患者中发现，在性高潮前1 ～ 2小时预防性使用非甾体抗炎药（双氯芬酸75mg），可以有效改善患者的POIS症状。这个病例提示，非甾体抗炎药的预防或治疗可能有助于改善部分POIS患者的不适症状。
Bignami等认为，POIS可能是一种自主神经系统短暂失调的表现。因为射精会引发“植物风暴”，伴随精子数量的增加，导致交感神经活动增加，去甲肾上腺素释放及其他临床表现。
根据Waldinger等报道的57例POIS男性患者，发现POIS的表现形式变化很大：流感样症状、注意力难以集中、极度疲劳和疲惫、发热、身体温暖、出汗、颤抖、情绪紊乱、易怒及记忆困难。进一步研究后，POIS的发现者提出5个初步诊断标准（表2-2）。
表 2-2 POIS的 5个初步诊断标准
Waldinger等发现，87%的男性患者在射精后30分钟内开始出现POIS症状，虽然POIS症状在患者中可能是可变、多样的，特别是对于第1个标准，但个别患者的症状相对稳定。Waldinger等进一步将标准1中的症状分为7个类别（表2-3）。
表 2-3 POIS标准 1的 7个类别
建议疑似POIS患者进行自体精液SPT，根据皮肤风团及局部红斑情况判断患者的过敏状态。测定生殖激素，如促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）、睾酮（testosterone，T）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、催乳素（prolactin，PRL）、雌二醇（estradiol，E2），判断患者全身的激素状态。测定血清总IgE，判定患者的免疫状态。同时，还可以进行精液常规检查、泌尿系统B超检查，判断患者的泌尿系统状况。
表现为流感样症状、会阴或耻骨上区域肌肉无力和疼痛。然而，症状持续时间比POIS患者长，并经常伴有尿频、尿急等排尿功能障碍。
该病是伴随性高潮突然出现的虚弱无力症状，表现为肌肉无力，腿部沉重，但通常持续不超过30秒，肌肉完全失去控制。发病机制可能是神经性病变，治疗方法是使用抗共济失调药物，包括抗抑郁药或羟丁酸钠。
该病是由性高潮引起的暴发性、双侧头痛。持续时间从几分钟到几个小时不等。应进行MRI和磁共振血管成像（magnetic resonance angiography，MRA）检查，以排除颅内病变或出血（动静脉畸形等）。目前还没有相关药物治疗的建议，但尝试抗偏头痛药物或普萘洛尔预处理似乎会产生良好的效果。使用这些药物症状没有改善的患者，可以尝试吲哚美辛或钙通道阻滞剂（如维拉帕米）。甲硫醚或丙戊酸可作为最后的治疗方法。
PCD的症状包括性交后出现流泪、忧郁、抑郁、焦虑、激动或攻击性情绪。性交是一件令人愉悦和满足的事情，无论是否有性高潮发生，有时也会出现哭泣、抑郁和烦躁等负面情绪，这些负面情绪不能被简单地视为PCD，需要加以甄别。
目前人们还不知道性交导致运动性哮喘或鼻炎的真正机制。可能是由胆碱能刺激释放的肥大细胞介质引起的。与POIS的区别是，性交后哮喘和鼻炎也可以由任何造成情绪激动或焦虑的原因触发。性交前可通过适量吸入沙丁胺醇来控制。
POIS是一种罕见且发病机制不明确的疾病，还没有公认的标准治疗方式，并且存在显著的个体化差异，目前多采用对症治疗，控制症状，改善患者的生活质量和性生活感受。以下是对各种报道病例治疗方法的汇总。
根据医学常识，过敏原特异性免疫治疗（allergen immunotherapy，AIT）（俗称“脱敏治疗”）在临床过敏性疾病中的疗效比较明确，可能对POIS患者具有一定的治疗效果，Waldinger报道了2例通过皮下自体精液的脱敏治疗改善POIS症状的荷兰患者。
第1例患者诊断为POIS和终身早泄（lifelong premature ejaculation，LPE），常规实验室检查和激素评估正常。血清总IgE为53kU/L（正常＜100kU/L）。患者于2007年10月同意使用AIT改善POIS，最初使用1∶40 000的稀释精液进行治疗，在31个月内，稀释精液滴度逐渐增加到1∶20。值得注意的是，随着时间的推移，患者POIS的症状逐渐减轻，射精后48小时的症状显著减轻。第8个月时精液稀释度为1∶6，第14个月时精液稀释度为1∶3，达到最高值，随后精液浓度逐渐降低。2009年12月，患者自我评估POIS症状改善了大约60%，且POIS症状在射精后48小时内几乎完全消失，只有在射精后48 ～ 72小时内才有轻微症状。在评定量表方面，他在AIT前的得分为10分，而在治疗3年后的得分为3.5分。总之，患者的思维能力有了很大的改善，已经没有思考、记忆和言语方面的困难。此外，患者下午几乎没有任何疲劳，夜间睡眠变得自然，没有噩梦。令人兴奋的是，患者自我感觉IELT从10秒变为5 ～ 10分钟，并对此非常满意。所有这些变化都有助于患者改善家庭关系和提高工作能力。
第2例患者诊断为POIS，常规实验室检查和激素评估正常。血清总IgE为10kU/L（正常＜100kU/L）。患者2008年4月同意使用AIT改善POIS，最初使用1∶20 000的稀释精液进行治疗，在15个月内，稀释精液滴度逐渐增加到1∶280。2010年4月，患者的POIS症状大约改善了90%，生活质量得到显著提升。因此，AIT方案在改善POIS症状方面具有显著的临床效果。
Wrotynska Barczynska等报道了1例用自体精液强化免疫疗法成功治疗POIS的34岁患者。实验室检查显示血清总IgE 66IU/ml。治疗持续了14个月，包括20次复诊。每次复诊医生会根据标准方案对其症状的严重程度、持续时间和不良反应进行评估，并进行体检和数据收集。治疗方案为每2周进行1次AIT，治疗10个月后改为每4周进行1次AIT。精液样本用生理盐水稀释，初始浓度为1∶40 000，在患者的左前臂进行皮下注射。精液浓度逐渐增加，7个月后，使用的精液浓度已经到了1∶1。治疗2周后患者症状改善，在随后的就诊中患者射精后症状持续时间缩短和强度降低。治疗1个月后，患者的流感样症状消失。治疗14个月后，患者感觉明显好转，大部分症状消失，剩下的症状持续时间不超过2天。虽然症状没有完全消失，但治疗的效果允许患者进行更多的性行为，并逐渐恢复个人活动。患者报告生活质量和治疗满意度明显改善。
Kim等报告了1例韩国30岁POIS患者，他接受了自体精液ILIT，缓解了POIS相关症状，并通过IgE免疫印迹和酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）证实针对精液成分的特异性IgE的存在。ILIT是一种新的AIT方法，在过敏性鼻炎患者中，只需每隔4周向腹股沟淋巴结注射3 ～ 6次自体精液，就能比皮下免疫治疗（subcutaneous immunotherapy，SCIT）更快地缓解相关症状，持续进行3年。本例患者血清IgE水平为403IU/ml。第1次进行ILIT后8个月和15个月再次进行ILIT，并评估POIS症状的严重程度。在进行ILIT前，使用0 ～ 100mm的视觉模拟量表（vasual analogue scale，VAS）对患者的每种相关症状的严重程度进行评分，并描述每种症状的持续时间。患者还完成了男性性健康问卷（male sexual health questionnaire，MSHQ），并使用国际勃起功能指数-5（international index of erectile function，IIEF-5）进行评估。在超声引导下，使用25号针头将自体精液以1∶40 000的稀释度无菌注射到腹股沟淋巴结中。然后，与之前的ILIT研究一样，将浓度增加3倍。患者主诉在每次ILIT后，局部注射部位出现短暂的轻度疼痛和温暖异常的感觉。在第3次和第4次进行ILIT后，患者主诉有流感样症状，包括疲劳、发冷、眼睛灼烧感、咽喉痛和扁桃体肥大，持续3 ～ 4周，症状强度在第3次进行ILIT后5天保持在50%～ 60%，在第4次进行ILIT后5天保持在60%～ 70%。经过充分讨论后，患者决定接受第5次全浓度自体精液注射，并表示此后不再进行ILIT。在第1次进行ILIT后8个月和15个月，除咽喉痛和尿路症状外，所有POIS相关症状均缓解，持续时间缩短，尤其是打喷嚏完全消失。此外，患者表示射精后不适感减轻，性功能改善。ELISA分析显示，与健康对照组相比，ILIT前患者血清中针对精液成分的特异性IgE水平升高，但在ILIT后8个月，其水平已降至与健康对照组相似的水平。
Bolanos等报告了1例用人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，hCG）成功治疗POIS的25岁患者。实验室检查：总睾酮（total testosterone，TT） 3.74ng/ml，游离睾酮14pg/ml。患者之前因焦虑症接受了精神科医生的治疗，并服用了普萘洛尔，同时根据需要服用阿普唑仑。患者接受了hCG的治疗，刚开始治疗时，患者每周皮下注射hCG 1500IU，3次/周。在6周的随访中，其症状已完全缓解，同时已停止使用阿普唑仑。他射精更加频繁，射精后没有感到虚弱、焦虑、大脑不清晰或不适。他的情绪、总体精力和性欲都有所改善。再次进行实验室检查：总睾酮9.52ng/ml，游离睾酮28pg/ml。患者说，这是自16岁以来，他第1次体验到性高潮，且没有对身体或情绪产生负面影响。在6个月的随访中，他继续接受hCG治疗，每月自慰几次。他主诉性高潮后仍然立即出现轻微的POIS症状，但这些症状在12小时内消失。重要的是，他不再对性交感到恐惧。
这个病例表明，hCG治疗可以有效地缓解POIS伴睾酮缺乏（testosterone deficiency，TD）患者的症状。
Takeshima等报道了1例睾酮联合非甾体抗炎药治疗伴有性腺功能减退的21岁POIS患者。他的总睾酮为4.75ng/ml，游离睾酮为10.3pg/ml。他之前使用抗组胺药治疗过敏症状，但并不见效。射精后每次服用200mg塞来昔布，头痛和肌肉疼痛可立即缓解，疲劳却并没有改善。因此，除非甾体抗炎药外，患者每2周服用250mg庚酸睾酮作为睾酮补充治疗，因为患者的血清游离睾酮水平低于青年男性平均值的70%。服药之后，他的全身疲劳明显改善，每天早上都能勃起。而后给药间隔从2周改为4周，症状没有复发。
2022年，苏浩等报道了1例抗过敏治疗，同时选择联合睾酮补充治疗和5-羟色胺选择性重摄取抑制剂（serotonin-selective reuptake inhibitor，SSRI）治疗伴TD的27岁POIS患者。患者的总睾酮为2.48ng/ml，提示患者存在TD。血清总IgE在正常范围。患者健康问卷-9（patient health questionnaire-9，PHQ-9）和7项广泛性焦虑障碍量表（generalized anxiety disorder-7，GAD-7）评估提示患者存在焦虑和抑郁情绪。治疗方案为：氯雷他定10mg，每日1次，作为抗过敏治疗；十一酸睾酮80mg，每日2次，以提高睾酮水平；舍曲林50mg，每日1次，以治疗焦虑和抑郁。服用药物3个月后，患者的POIS症状明显改善，总睾酮水平提升到3.05ng/ml，并且焦虑、抑郁症状也较前明显好转。
Reisman等报告赛洛多辛（一种高度选择性α1A受体阻滞剂）会导致不射精，可以对57%的POIS患者进行有效的治疗。由于POIS被认为是由射精引起的，研究者决定尝试阻止射精，并告知患者即使没有射精也可能经历性高潮。因此，选择赛洛多辛作为一线治疗。符合初步诊断标准的患者在性交前2小时接受赛洛多辛8mg治疗。在对赛洛多辛治疗无反应的情况下，要求患者在经历性高潮后进行尿液精子计数以排除逆行射精。所有14位患者都开始服用赛洛多辛8mg，其中8人（57.1%）对结果满意，没有射精，也没有出现POIS症状。因此，赛洛多辛也可能对POIS进行有效地治疗。
Huang等报道了第一例使用输精管造影术、附睾切除术和输精管结扎术来治疗POIS的患者。该患者42岁，诊断为POIS，伴有皮疹。患者使用了泼尼松和吗替麦考酚酯分散片，并坚持长达1年的治疗。治疗后患者的皮疹症状显著缓解，而POIS症状未见改善。
患者入院后体格检查发现左侧睾丸鞘膜明显积液，左侧附睾明显增大。患者的自身免疫抗体筛查、激素水平测试均显示正常范围。经过讨论后，医生对患者进行了双侧输精管造影术、双侧附睾切除术、双侧输精管结扎术。术后对切除的附睾进行组织学检查，发现为附睾炎。患者术后3周开始进行性生活，逐渐增加到每周2次。经过2个月的随访，患者的POIS症状，尤其是最严重的皮疹和头痛症状明显缓解。这个病例表明，手术治疗对POIS患者具有明显的效果。
其他的一些治疗方法在治疗POIS中也被采用，但到目前还没有公认。
Abdessater总结的治疗方式是POIS患者接受抗组胺药、SSRI、苯二氮䓬类药物治疗，但并没有疗效。Ashby也报道了使用非甾体抗炎药（双氯芬酸）成功缓解POIS症状（高达80%的改善）的病例，并使患者的性交频率从每月2次增加到每月4次。
整体而言，经过准确的诊断和合理治疗，POIS患者的症状改善率可以接近80%。
POIS患者及医生都一直在努力寻找有效的疾病预防办法，但还没有满意的结果，大多数患者曾经试图通过避免或严格控制性行为来防止出现POIS症状，但这显然不是解决问题的最佳办法，也往往难以做到。由于POIS的具体病因和发病机制依然不清楚，且存在显著的异质性特点，目前尚难以开展有效的预防工作，只能进行相应的对症治疗，后期还需要加大样本和长时间的观察随访。
（苏 浩 王 海 李宏军）