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一路见证
HER2阳性乳腺癌综合治疗溯源与进展

胡群超

乳腺癌综合治疗是指采用多种治疗策略治疗肿瘤,经历了手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗到整合治疗等多种治疗手段的历史演变。各种治疗的综合选择、分子分型和对遗传变异的研究和创新,使乳腺癌患者获得更全面、更精准、更个体化的治疗方案。

乳腺癌手术治疗

· 追溯至 19 世纪早期,乳腺癌手术主要是采用将乳房、腋淋巴结、胸大肌和胸小肌一并切除的激进的根治性手术(Halsted手术)。

· 20 世纪初,手术方法向更为保留的方向发展,如保留胸肌的乳腺切除术。

· 20 世纪 80 年代,保乳手术得到推广,并逐渐成为早期乳腺癌的标准治疗方案,该手术通常联合放射治疗和内分泌治疗。

· 现代乳腺癌手术更趋向于微创手术(如腔镜手术),以减小手术创伤。此外,乳房重建手术已是当今乳腺癌手术的一部分。

乳腺癌化学治疗

随着 20 世纪 50 年代抗代谢物质(如 5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤)和 20 世纪 70 年代铂类药物(如顺铂和卡铂)的引入,乳腺癌化学治疗范围扩大。化学治疗通常在手术后用于减小微转移风险或晚期乳腺癌的治疗。

· 20 世纪 80 年代,一系列新型化学治疗药物(包括多柔比星和紫杉醇)通过不同的机制(如抑制DNA合成或破坏微管)来杀灭癌细胞。

乳腺癌内分泌治疗

1958 年,埃尔伍德·詹森首次发现了激素受体(HR),成为内分泌治疗的里程碑。早期大部分采用双侧卵巢切除手术抑制卵巢功能来治疗乳腺癌。

· 20 世纪 70 年代,雌激素受体调节剂“他莫昔芬”成为HR阳性乳腺癌的治疗金标准。

· 20 世纪 80~90 年代,芳香化酶抑制剂(如来曲唑和阿那曲唑)在绝经后患者中表现出较好的疗效。

· 2015 年后,针对细胞周期调控蛋白的靶向药物CDK4/6 抑制剂(如哌柏西利)用于联合治疗HR阳性乳腺癌。

乳腺癌放射治疗

· 20 世纪 60 年代,放射治疗开始用于保乳术后的局部控制,术后放射治疗成为早期乳腺癌治疗指南。

· 20 世纪 80 年代,三维计算机的应用使放射治疗计划更精确。

· 20 世纪 90 年代,出现部分乳腺放射治疗技术。

· 21 世纪初,出现调强放射治疗(IMRT)和图像引导放射治疗(IGRT)。

术前放射治疗可助力缩小肿瘤和提高保乳率。另外,近年来通过加速放射治疗减少了治疗周期,提高了治疗的便利性。

乳腺癌靶向治疗

· 1998 年,曲妥珠单抗成功应用于乳腺癌治疗,开创靶向治疗领域的先河,其创新点在于干预癌细胞内特定的生物学信号通路,针对性地抑制或阻断肿瘤生长。

· 2007 年,小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼被用于治疗HER2 阳性转移性乳腺癌。

· 2012 年后,帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合治疗方案被证明具有显著的临床获益;抗体偶联药物(TDM-1)将靶向药物与高活性细胞毒药物相结合,在新辅助靶向治疗未病理缓解的乳腺癌患者中获益。

当今,新型的靶向药物(如TDX-d、奥拉帕利)和组合治疗策略在不断研究、开发和发展中。

乳腺癌免疫治疗

· 近年来,崛起的程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体 1(PD-L1)抑制剂(如帕博利珠单抗)成为免疫治疗热点,通过激活患者免疫系统,杀死癌细胞,特别是对于具有肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)或具有高度突变负荷的乳腺癌患者更有获益。

乳腺癌整合治疗

· 20 世纪 90 年代以来,有科学试验依据的补充和替代治疗正成为乳腺癌治疗方案的一部分,将乳腺癌标准治疗(手术、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、内分泌治疗等)与补充替代治疗(自然疗法、中医中草药、芳香运动疗法等)相结合。

大多数补充和替代治疗是整体医学模式,寻求身心共鸣的治疗理念。

从过往到现代,从单一手术到综合治疗,深入了解乳腺癌治疗历史,乳腺癌的诊治理念经历了深刻的变化。

当今各种治疗乳腺癌的方法,各有利弊,医患要求与疗效仍然存在很大差异。

求同存异,一路见证。 hJgzYiJ4HUuL+lHFdtmSWNB82JDPhypZR2GdXZK33FiNaEGhu6ws2Yw+gXZQgxEU

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