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自身免疫性疾病是继癌症和心血管疾病后的第三类最为常见的疾病，其在人群中的发生率约为 5％，自身免疫性疾病目前仍呈上升趋势，已逐渐成为影响人类健康的主要疾病之一 ［1］ 。
作为一种最经典的神经系统自身免疫性疾病，重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种神经肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫系统疾病，是由细胞免疫途径和胆碱能受体抗体途径介导形成的，与介导的乙酰胆碱受体受损有关，主要累及患者的神经肌肉接头，分全身型和眼肌型两种形式 ［2］ ，其发病机制主要以体液免疫、细胞免疫依赖及补体参与为主。目前临床上对于重症肌无力的治疗主要包括对症治疗及免疫治疗 ［3］ ，可显著降低重症肌无力的发生率和病死率。但重症肌无力相关合并症发生率及重症肌无力危象病死率较高，病情容易反复，迁延不愈，对患者生活造成极大影响并带来沉重经济负担，故需要筛选并优化出一套针对重症肌无力的综合治疗方案，以提高临床疗效并可加以推广，因此在重症肌无力的发病机制及诊疗上依然存在较大的研究难点。
重症肌无力的发病机制尚未被完全阐明，一般认为重症肌无力是由神经肌肉接头处突触后膜乙酰胆碱受体（AChR）被自身抗体破坏，导致神经肌肉信号传导发生障碍，累及患者的神经肌肉接头，致使骨骼肌的收缩减弱而导致肌无力。但近年来随着研究的不断深入，发现 MG 患者血清中除了检测出 AChR-Ab 外，还存在一些其他自身抗体，如肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab）、低密度脂蛋白受体相关蛋白 4（LRP4）抗体、连接素抗体（Titin-Ab）、兰尼碱受体抗体（RyR-Ab）、细胞外基质蛋白（agrin）抗体、突触前膜抗体（PsM-Ab）、抗细胞因子抗体、电压门控性钾通道蛋白4抗体、胶原蛋白 Q 抗体及 Cortactin 抗体等，这些抗体均可通过不同方式影响神经肌肉传导，进而引发症状 ［4］ 。同时重症肌无力的发病机制主要还涉及体液免疫、细胞免疫依赖及补体参与。但是，引起重症肌无力免疫应答的始动环节仍不清楚，由于大部分的重症肌无力患者都有胸腺异常，推断诱发免疫反应的起始部位在胸腺。因此，重症肌无力具体明确的发病机制仍需进一步探讨。
目前对于重症肌无力（MG）的治疗包括对症治疗和免疫治疗，其中对症治疗包括胆碱酯酶抑制剂（溴吡斯的明）和 β2 肾上腺素受体激动剂（特布他林）等。免疫治疗包括胸腺切除、糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换、免疫抑制剂 ［5］ ，综合近年研究表明胸腺自身免疫耐受机制的破坏可能是胸腺瘤发生，以及包括 MG 在内的自身免疫性疾病发生的重要原因 ［6］ 。因而针对这些相关机制进行免疫性的药物治疗，此种治疗方法是目前治疗重症肌无力的主要方法 ［7］ ，主要包括糖皮质激素和免疫抑制剂。糖皮质激素虽然经济实用，多数 MG 患者使用后确能缓解症状，且国际指南和中国指南都认为糖皮质激素是免疫治疗的一线药物 ［8］ 。但是药物用量的把握和调整、药物疗程的控制、激素冲击法的运用等需要医生对病情有准确的评估、对疾病用药有足够的经验，因此如何在兼顾病情的同时改善和降低激素不良反应，从而使患者获益最大，一直是临床医生所追求的临床结局。而至于非类固醇类免疫抑制药，尽管其疗效肯定，但此类药物往往有药物严重不良反应和药物相互作用，使用疗程长，部分药物价格不菲，也是临床应用的难点所在。其中他克莫司是一种新型的免疫抑制剂，近年来用于 MG 的治疗取得了令人鼓舞的效果，但他克莫司的治疗窗窄和个体间血药浓度差异大已成为临床上合理用药的一个难点 ［8-9］ 。如何提高药物特异性、减少药物不良反应、减少病情复发、阻止病程进展等仍是治疗上的重大难题。
一些患者对多种免疫治疗效果均差者归属于难治性 MG。通常难治性 MG 患者是长期未行系统免疫治疗者，但也有一些患者发病之初即比较难治，可能是患者对药物敏感性的差异所致。MG 患者存在威胁生命的征象，多与呼吸困难、分泌物难以排出致使机体严重缺氧有关，若不及时救治可能导致患者死亡 ［10］ 。
相关研究认为，大剂量激素冲击治疗加重肌无力可能与激素影响神经肌肉接头处传递功能有关 ［11］ 。同时，MG 患者合并呼吸道感染后易引发气道高反应性或狭窄，气道阻力上升，致使呼吸道分泌物增多，而患者难以有效咳出分泌物，若多次咳嗽则会导致呼吸肌疲劳，进而引发呼吸困难等严重并发症，发生重症肌无力危象 ［12］ 。
临床治疗 MG 危象方法较多，包括大剂量激素用药、血浆置换、呼吸机干预等，虽在一定程度上可降低病死率，但据统计，MG 危象患者病死率仍高达 15％～45％ ［13］ 。由此可见，针对 MG 缺乏较为理想的治疗方法。因此需要建立药物联合躯体精神状态和改善人际关系的方法来改善 MG 患者的临床症状。
据报道 75%～90% 的 MG 患者伴有胸腺异常，其中 85% 为胸腺增生、15% 为胸腺瘤 ［14］ 。MG 合并胸腺瘤以及胸腺增生者规范西医治疗较长时间而无明显疗效时，一般主张行胸腺切除术，但行胸腺切除术后 MG 症状无明显改善甚至加重者也占有相当比例 ［15］ 。同时，MG 胸腺切除术后发生肌无力危象的危险因素也明显上升 ［16］ 。因此胸腺切除术与 MG 之间的关系尚待进一步明确。
MG 的合并症目前仍然是临床上的一个巨大挑战，研究表明 ［17］ ，MG 容易伴发其他各种自身免疫性疾病或表现为多器官的损伤，其发生率达 15%，最常见的为自身免疫性甲状腺炎，其次为系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎，对患者的预后、生存率、生活质量均造成了不良的影响。
近年来，中医药治疗 MG 在基础理论及临床实践方面都积累了丰富的经验，对MG 的病因、病机、辨证治疗和药物研制等做了许多研究，由此可显示中医药在神经免疫性疾病特别是 MG 防治方面的潜在优势 ［18］ ，但还存在诸多问题。
中医药治疗重症肌无力的临床研究数量逐年上升，涵盖各种临床研究类型，干预措施多样又统一，表现在个性化辨证，汤剂组方多样，但主要治则较统一，补益为主，另外非药物治疗应用相对较少，但治疗形式多样。研究质量普遍较低，与评价条目有关的信息报告率偏低，或具体细节报告不清楚，导致不能提供足够的信息对研究细节进行评价。同时中医对于 MG 的辨证分型缺乏统一标准，通过中医辨证所确立的证候很难与西医分型之间确立有效联系，可能会造成患者依从性较差，难以坚持系统治疗，增加了治疗的盲目性，延误了最佳治疗时机。但中医药注重整体观念及辨证论治，可有效消除 MG 复杂的临床症状。
中医药治疗 MG 在缓解临床症状、减少病情反复、减轻药物毒副作用、提高生活质量以及危象抢救等方面都显示了其独特的治疗优势，在中医药学漫长的历史发展过程中，岭南医家结合岭南地区特点，重视岭南地区人群体质特点，重视应用岭南地区特产药材和民间经验，重视吸收新知识，在各自的学术领域上各领风骚、独树一帜形成了具自身特色的学术理论。而 MG 作为中医药的优势病种，岭南医家在对 MG 的辨证论治上积累了丰富的临床经验，隐含了经典的辨证论治规律，值得进一步深入探讨。
（周登威）
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