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外邪侵袭是必要外因，六淫侵袭是诸多疾病发生的始动因素。如《灵枢·百病始生》云：“夫百病之始生也，皆生于风雨寒暑，清湿喜怒。”《素问·痹论》也强调了外感风、寒、湿是痹病发生的必要条件，风、寒、湿邪可留滞肌表关节，形成五体痹，又可盘踞脏腑，形成脏腑痹。而在由五体痹发展成脏腑痹的过程中，反复感邪则是重要的进展因素。又如前文所述，“伏邪”的发生亦始于外邪侵袭。因此，脏腑风湿的发生始于感受外邪，形成基于反复感邪，并且其所感之邪不局限于风、寒、湿之外淫，也包含了病毒、疠气等外来毒邪。
脏腑功能异常是内在基础，正气存内，邪不可干。若脏腑功能正常，气血调和，腠理致密，则机体不易受邪，如若受邪，也易祛除。但若先天禀赋不足，正气亏虚，或气血不和，腠理疏松，或脏腑功能异常，则极易感受外邪而导致疾病的发生。另外，脏腑痹亦是在相关脏腑功能异常的基础上发生的，如“淫气喘息，痹聚在肺”“淫气忧思，痹聚在心”“淫气遗溺，痹聚在肾”。因此，脏腑功能异常是脏腑风湿发病的内在基础。
邪气伏留是致病的关键，脏腑感受外邪，若能及时祛除，病或可愈。治不及时或治不得法，则病邪伏留体内，或盘踞某处，或流动循行，发为伏邪，加之脏腑功能低下，痰瘀等病理产物内生，伏邪与痰瘀等病理产物胶着混合，久而痹阻气血，更伤脏腑，进而形成顽疾。因此，风、寒、湿等外邪伏留胶着是脏腑风湿形成的关键。