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20 什么是甲状腺癌的靶向治疗?

答: 甲状腺癌 BRAF TERT P53 RET RAS 等基因突变研究是靶向治疗的基础。基因突变导致甲状腺细胞异常增殖,相关信号通路主要包括MAPK、血管内皮生长因子(VEGF)、PI3K/Akt等。靶向治疗不仅可以有效杀灭肿瘤细胞,同时还不会损伤正常细胞功能。《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南(2012版)》提出,靶向治疗可以有效延长甲状腺癌患者的无进展生存期,且不影响患者生存质量,不增加严重并发症。

甲状腺癌相关靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、抗VEGF药物、环氧酶-2受体抑制剂等。分化型甲状腺癌存在血管内皮生长因子及其受体的高表达和诸如 RET 异位、 BRAF - V600E 突变、 RAS 点突变等变异。作用于这些靶点的多激酶抑制剂可延长患者的中位无进展生存期,并使部分患者的肿瘤缩小。对于进展较迅速、有症状的晚期碘难治性分化型甲状腺癌(乳头状癌、滤泡状癌)患者,可考虑使用多激酶抑制剂索拉非尼。索拉非尼在我国获批的适应证是:局部复发或转移的进展性的碘难治性分化型甲状腺癌。我国肿瘤领域的原创新药安罗替尼同样是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-kit等激酶,目前安罗替尼治疗局部晚期和转移性甲状腺髓样癌的适应证已获国家药监局批准,对于碘难治性分化型甲状腺癌以及未分化甲状腺癌的临床试验正在进行中。对于进展较迅速、有症状的晚期甲状腺髓样癌患者,国外指南推荐凡德他尼(vandetanib)和卡博替尼(cabozantinib)。随着甲状腺癌基因突变研究的不断深入,靶向治疗将为甲状腺癌患者提供更多的治疗选择。

(郑彪)

专家寄语

甲状腺癌的靶向治疗为一些难治性和没有手术机会的甲状腺癌患者带来了一丝曙光,关键是找到特异性靶点并设计出安全有效的靶向药物。 In+kzZksdHZZmvWQp+mE9l5kOn1vJFHNYEA+dKrwZIZmfmnEc59mqONZ3/cpriDt

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