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四、高血压治疗药物处方审核要点

(一)钙通道阻滞剂

1.禁忌证

二氢吡啶类CCB没有绝对禁忌证,但心动过速与心力衰竭患者应慎用;非二氢吡啶类抑制心肌收缩力、自律性和传导性,不宜在心力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者中应用。

2.注意事项

急性冠脉综合征患者一般不推荐使用短效硝苯地平;左室射血分数降低的心力衰竭患者应避免使用大多数CCB,尤其是短效二氢吡啶类和具有负性肌力作用的非二氢吡啶类(维拉帕米和地尔硫䓬);心力衰竭患者如伴有严重高血压或心绞痛,使用其他药物不能控制而必须使用CCB时,可换用氨氯地平或非洛地平缓释片,两者长期使用的安全性较好,此类患者禁用硝苯地平。

3.特殊人群

(1)肾功能不全者:

无须调整剂量。

(2)肝功能不全者:

从小剂量开始使用。

(3)儿童:

数据有限。

(4)孕妇:

欧洲心脏病学会(ESC)高血压指南推荐CCB作为妊娠过程中高血压治疗的首选药之一。

(二)血管紧张素转换酶抑制药

1.禁忌证

双侧肾动脉狭窄、使用ACEI期间发生过血管性水肿、高钾血症。

2.特殊人群

(1)肾功能不全者:

根据肾功能进行剂量调整,其中福辛普利经肝、肾双通道排泄,无须调整剂量。

(2)儿童:

ACEI是最常用的儿童抗高血压药之一,我国药品监督管理局(NMPA)批准的儿童用ACEI类药物仅有卡托普利。

(3)孕妇:

禁用。

3.药物相互作用

避免与ARB联用;ACEI能导致低钾血症,保钾利尿药或补钾药可增加高钾血症发生风险,因此如果两者同时合用需谨慎,定期监测血钾。

(三)血管紧张素受体阻滞药

1.禁忌证

双侧肾动脉狭窄、高钾血症。

2.特殊人群

(1)肾功能不全者:

奥美沙坦对于肌酐清除率<20ml/min者禁用,缬沙坦对于肌酐清除率<30ml/min者禁用;其他ARB根据肾功能不全的程度调整剂量。

(2)孕妇:

禁用。

3.药物相互作用

避免与ACEI联用;ARB能导致低钾血症,保钾利尿药或补钾药可增加高钾血症发生风险,因此如果两者同时合用需谨慎,定期监测血钾。

4.超说明书用药

可用于糖尿病肾病。

(四)利尿药

1.禁忌证

痛风患者禁用噻嗪类利尿药;对磺胺类药物或磺酰脲类药物过敏的患者,低血压、低血容量、低钾血症或低钠血症患者禁用袢利尿药。

2.注意事项

长期服用利尿药可能会影响电解质、血脂、血糖和尿酸代谢;对高尿酸血症以及明显肾功能不全者慎用噻嗪类利尿药,如需利尿可以选择袢利尿药如呋塞米等。

3.特殊人群

在估算肾小球滤过率(eGFR)降低(<45ml/min)的肾功能不全患者中,噻嗪类和噻嗪样利尿药的降压效果较差;而当eGFR<30ml/min时则无效。

4.药物相互作用

保钾利尿药(如螺内酯)在利钠排尿的同时不增加钾的排出,与其他具有保钾作用的抗高血压药如ACEI或ARB合用时需警惕发生高钾血症的风险。

(五)β受体拮抗剂

1.禁忌证

心源性休克、不稳定性或失代偿性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合征、二~三度房室传导阻滞、有症状的心动过缓或低血压、伴有坏疽风险的严重外周血管病等禁用。

2.注意事项

慢性阻塞性肺疾病、周围血管病或糖耐量减低者慎用;糖尿病患者的血糖水平波动较大时,可能会掩盖低血糖症状。

3.特殊人群

(1)肾功能不全者:

肾功能对本品的清除率无明显影响,因此肾损伤患者无须调整剂量。

(2)肝功能不全者:

通常肝硬化患者所用的美托洛尔剂量与肝功能正常者相同,仅在非常严重的肝损伤(如旁路手术患者)时才需考虑减少剂量。

(3)孕妇:

ESC高血压指南推荐拉贝洛尔作为妊娠过程中高血压治疗的首选药之一。

4.药物相互作用

美托洛尔是一种CYP2D6的作用底物,抑制CYP2D6的药物(如奎尼丁、特比萘芬、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、塞来昔布、普罗帕酮和苯海拉明)可影响美托洛尔的血浆浓度。对于服用本品的患者,在开始上述药物治疗时,应减小本品的剂量。

(六)α受体拮抗剂

1.禁忌证

直立性低血压者禁用。

2.注意事项

可用于良性前列腺增生的症状控制。

3.特殊人群

(1)肾功能不全者:

应减小剂量。

(2)肝功能不全者:

应减小剂量。

(3)儿童:

使用数据有限。

(4)老年人:

从小剂量开始使用,避免直立性低血压的发生。

(5)妊娠期及哺乳期女性:

不用于孕妇及哺乳期妇女。

(6)心力衰竭患者:

慎用。

(七)中成药

1.注意事项

根据不同的中医证类选择不同的中成药。要关注中成药中是否含有西药成分,避免造成重复用药。

2.药物相互作用

中成药组成复杂,为了避免中成药和西药可能产生的相互作用,中成药和西药同时使用时建议分开服用。

(八)联合用药

联合应用抗高血压药已成为降压治疗的基本方法。为了达到目标血压水平,大部分高血压患者需要使用2种或2种以上抗高血压药。处方审核时应关注抗高血压药联合用药方案的适宜性。

1.联合用药的适应证

血压≥160/100mmHg或高于目标血压20/10mmHg的高危人群往往初始治疗即需要应用2种抗高血压药。如血压超过140/90mmHg,也可考虑初始小剂量联合抗高血压药治疗。如仍不能达到目标血压,可在原药的基础上加量,或可能需要3种甚至4种以上抗高血压药。

2.联合用药的方法

两药联合时,降压作用机制应具有互补性,同时具有相加的降压作用,并可互相抵消或减轻不良反应。

3.合理的联合用药方案

(1)ACEI或ARB+噻嗪类利尿药:

ACEI和ARB可使血钾水平略有上升,能拮抗噻嗪类利尿药长期应用所致的低血钾等不良反应。ACEI或ARB+噻嗪类利尿药合用有协同作用,有利于改善降压效果。

(2)二氢吡啶类CCB+ACEI或ARB:

CCB具有直接扩张动脉的作用,ACEI或ARB既扩张动脉又扩张静脉,故两药合用有协同降压作用。二氢吡啶类CCB的常见不良反应为踝部水肿,可被ACEI或ARB减轻或抵消。ACEI或ARB也可部分阻断CCB所致的反射性交感神经张力增加和心率加快的不良反应。

(3)二氢吡啶类CCB+噻嗪类利尿药:

二氢吡啶类CCB+噻嗪类利尿药治疗可降低高血压患者的卒中发生率。

(4)二氢吡啶类CCB+β受体拮抗剂:

CCB具有扩张血管和轻度增加心率的作用,恰好抵消β受体拮抗剂的收缩血管及减慢心率的作用,两药联合可使不良反应减轻。

临床主要推荐应用的优化联合治疗方案:①二氢吡啶类CCB+ARB;②二氢吡啶类CCB+ACEI;③ARB+噻嗪类利尿药;④ACEI+噻嗪类利尿药;⑤二氢吡啶类CCB+噻嗪类利尿药;⑥二氢吡啶类CCB+β受体拮抗剂。

可以考虑使用的联合治疗方案:①利尿药+β受体拮抗剂;②α受体拮抗剂+β受体拮抗剂;③二氢吡啶类CCB+保钾利尿药;④噻嗪类利尿药+保钾利尿药。

不常规推荐但必要时可慎用的联合治疗方案:①ACEI+β受体拮抗剂;②ARB+β受体拮抗剂;③ACEI+ARB;④中枢作用药+β受体拮抗剂。

多种药物合用:①三药联合方案,即在上述各种两药联合方案中加上另一种抗高血压药便构成三药联合方案,其中二氢吡啶类CCB+ACEI(或ARB)+噻嗪类利尿药组成的联合方案最为常用;②四药联合方案,主要适用于难治性高血压患者,可以在上述三药联合的基础上加用第4种药物如β受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂、氨苯蝶啶、可乐定或α受体拮抗剂等。

4.单片复方制剂

单片复方制剂是常用的一组高血压联合治疗药物,通常由不同作用机制的2种或2种以上抗高血压药组成。我国传统的单片复方制剂包括复方利血平(复方降压片)、复方利血平氨苯蝶啶片、珍菊降压片等,以当时常用的利血平、氢氯噻嗪、硫酸双肼屈嗪或可乐定等为主要成分。此类复方制剂目前仍在基层较广泛使用,尤以长效的复方利血平氨苯蝶啶片为主。

处方审核时应注意复方制剂中的药物成分,避免与其他同类药物合用时造成重复用药。应注意利血平需术前7天停药,服用该药的患者对麻醉药的心血管抑制作用非常敏感,术中很容易发生血压下降和心率减慢。

(董淑杰、梅丹撰写,毛璐、《共识》专家组审阅) izQCg/WJtvchKoiIsJAWB61QjB/NBYD7TmUNlOA1Jz8jb70fyrd9K/jpkLPrcQte

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