下载掌阅APP，畅读海量书库
立即打开
21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）是最常见的先天性肾上腺皮质增生症（90%～95%），分为经典型和非经典型。经典型表现为出生时外生殖器性别模糊、肾上腺功能减退伴或不伴失盐，是最重度的先天性肾上腺皮质增生症；非经典型起病晚，出现雄激素过多的体征。
临床表现包括不同程度的失盐和高雄激素血症两大类。失盐在新生儿期的首发表现为严重低血钠、高血钾、低血容量性休克，可伴有低血糖，由应激诱发。严重的低钠血症可导致抽搐等中枢神经系统表现，严重的高钾血症则可引起致命的心律失常。高雄激素血症在不同年龄表现不一。经典型的女性患儿出生时有正常的女性内生殖器结构，但外生殖器有不同程度男性化，轻者表现为孤立性阴蒂肥大，重者外生殖器可接近男性。男性患儿新生儿期和婴儿期的外生殖器可无异常，所以通常被误诊。性早熟可见于男性和女性患者，女性患者也可出现原发性闭经或第二性征发育障碍。
患者有高雄激素血症表现，详细查体可发现新生儿外生殖器异常，女性可有阴蒂增大、尿道阴道口-阴唇融合等，男性可表现为阴囊色素沉着过度或阴茎增大。
患者如有失盐表现，可有低钠血症，严重时伴抽搐以及高钾血症等，以上表现有助于临床诊断。特殊检查包括血清17-羟孕酮测定、基础血清皮质醇雄激素、血浆肾素浓度或肾素活性、染色体检查等。
替代生理需要量的糖皮质激素，同时合理抑制高雄激素血症，尽可能恢复正常生长发育的轨迹，达到理想的终身高，改善远期生殖健康。
①糖皮质激素：替代生理需要量的糖皮质激素，剂量和方案应结合年龄和发育期个体化设定，并尽可能控制在最低有效剂量，包括氢化可的松、泼尼松、地塞米松等。②盐皮质激素：21-OHD失盐型在糖皮质激素基础上联用盐皮质激素可以减少糖皮质激素的总量及长期不良反应。氟氢可的松是目前唯一的盐皮质激素制剂。③生长激素和促性腺激素释放激素类似物：对于性早熟严重、骨龄超前明显、预测成年身高损失较多者，可考虑生长激素治疗。对于已经发生中枢性性早熟的患者，可联合应用促性腺激素释放激素类似物。
醋酸氢化可的松片，20mg。
否。
急、慢性肾上腺皮质功能减退（包括肾上腺危象）患者，腺垂体功能减退及肾上腺次全切除术后行替代治疗的患者，严重感染并发的毒血症和过敏性疾病患者，用于抗休克治疗抢救等。
儿童用药剂量10～15mg/m 2 ，每日分3次给药。成人用药20～25mg/d，晨服2/3量，午餐后服1/3量。
应监测17-羟孕酮、雄烯二酮和睾酮的水平，目的为使雄烯二酮和睾酮水平恢复正常，17-羟孕酮水平升高至正常上限的2～3倍是可接受的。
氢化可的松单药应用可抑制生长激素的促生长作用，与免疫抑制剂合用可增加感染风险。
儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的风险增加；老年患者用药易发生高血压和骨质疏松。
肾上腺皮质激素类药物过敏者或肾上腺皮质功能亢进者、活动性胃及十二指肠溃疡者、病毒性皮肤病者、角膜溃疡者禁用。
大剂量长期使用可有肥胖、多毛症、痤疮、水钠潴留等不良反应。静脉迅速给予大剂量可能发生全身性变态反应，如气喘、荨麻疹等，患者可出现精神症状如欣快感、激动、不安、谵妄等。
醋酸氟氢可的松片，0.1mg。
否。
急、慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后患者的补充替代治疗；严重急性感染或炎症者；自身免疫性和过敏性疾病；休克的抢救治疗。
成人剂量0.1～0.3mg/d，分2次；儿童剂量：0.05～0.2mg/d，分1～2次；急性肾上腺皮质功能减退1～2mg/d，维持量为0.1～0.2mg/d。
监测血压、血钠、血钾等电解质，避免用药过量导致水钠潴留、脑水肿等。
妊娠期、肝病及黏液性水肿时，用药剂量适当减少。患者用药期间应给予高钠低钾饮食。
在妊娠期、肝病、黏液性水肿时，因本品半衰期长，作用时间延长，故剂量可适当减少，以防发生钠潴留、水肿、高血压和低钾血症。
严重的精神病史，活动性胃、十二指肠溃疡，新近胃肠吻合术后，较重的骨质疏松，明显的糖尿病，严重的高血压，未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、真菌感染患者禁用。
长程用药可引起医源性库欣综合征，表现为面容和体态改变、体重增加。钠潴留作用强，内服易出现水肿，大剂量应用可能出现糖尿病及肌肉麻痹，静脉迅速给予大剂量可能发生全身性变态反应。
（罗云云 潘慧）
［1］ISHII T，ANZO M，ADACHI M，et al.Guidelines for diagnosis and treatment of21-hydroxylase deficiency（2014 revision）［J］.Clin Pediatr Endocrinol，2015，24（3）：77-105.
［2］AMBROZIAK U，KĘPCZYŃSKA-NYK A，KURYłOWICZ A，et al.The diagnosis of nonclassic congenital adrenal hyperplasia due to21-hydroxylase deficiency，based on serum basal or post-ACTH stimulation 17-hydroxyprogesterone，can lead to false-positive diagnosis［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2016，84（1）：23-29.
［3］SUNTHARALINGHAM J P，BUONOCORE F，DUNCAN A J，et al.DAX-1（NR0B1）and steroidogenic factor-1（SF-1，NR5A1）in human disease［J］.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2015，29（4）：607-619.
［4］中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学组.先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷诊治共识［J］.中华儿科杂志，2016，54（8）：569-576.