下载掌阅APP，畅读海量书库
立即打开
法布里病（Fabry disease，OMIM 301500），又称法布雷病，是一种X连锁遗传病，致病基因 GLA 定位于染色体Xq22.1，编码α-半乳糖苷酶。 GLA 基因突变导致α-半乳糖苷酶功能部分或全部缺失，引起三聚己糖神经酰胺（GL-3）的降解受阻，未降解的底物在心脏、肝、肾、眼、脑、皮肤的神经及血管等多种组织的细胞溶酶体内堆积，造成组织和器官的缺血、梗死及功能障碍。
临床可表现为特殊面容（眶上嵴外凸，额部隆起和嘴唇增厚）、皮肤血管角质瘤、神经系统表现（周围神经疼痛、少汗或无汗、早发短暂性脑缺血发作或缺血性卒中）、眼（结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊混浊、视网膜血管迂曲、视力降低甚至丧失）、胃肠道（腹泻、恶心、呕吐、腹胀、痉挛性腹痛）、肾脏（夜尿增多、多尿、遗尿、蛋白尿、肾病综合征、终末期肾病）及心血管系统（高血压、冠心病、心脏瓣膜病变和肥厚型心肌病）。典型患者多见于男性，多在儿童期起病。
法布里病缺乏特异性症状，容易漏诊、误诊，诊断需结合临床表现、酶活性、基因检测、生物标志物等多项指标。①α-Gal A酶活性检测：男性患者酶活性常明显下降，多数女性患者酶活性可在正常范围。②病理检查具有辅助诊断意义：全身组织内广泛的糖鞘磷脂结晶沉积，光镜下呈反折光的十字形伴随细胞空泡改变，电镜下特征性表现为细胞质内充满嗜锇“髓样小体”。③基因检测是诊断的重要手段，如发现致病性突变，可确诊法布里病。
延缓疾病进展，改善生活治疗，降低相关并发症的发病率，延长患者生存期。
①酶替代治疗：即利用基因重组技术体外合成α-Gal A替代体内缺陷的酶促进GL-3的分解，减少GL-3和Lyso-GL-3的贮积，包括α-半乳糖苷酶A（Agalsidase-α）和β-半乳糖苷酶A（Agalsidase-β）。②分子伴侣疗法：米加司他，国内尚无此药。③对症支持治疗。
注射用粉末，5mg、35mg。
否。
对于儿童患者，适用于①出现法布里病特异性症状，如神经痛、肾脏疾病、心肌病或心律失常的任何年龄的患者；②有家族史、检测不到α-Gal A活性、血浆Lyso-GL-3显著升高的经典型无症状男孩；③其他经典型无症状男孩以及迟发型无症状患者可酌情考虑。对于成人患者，适用于①所有男性经典型患者；②有症状的经典型女性患者；③无症状但有辅助检查证实肾脏、心脏或神经系统受损的经典型女性患者；④有辅助检查证实肾脏、心脏或神经系统受损的迟发型患者。
1mg/kg，每2周1次静脉输注。
常规监测原发病相关指标，包括估算肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白、血压、心率、心电图和超声心动图（每年1次）、心肌酶、脑MRI、疼痛评估、听力等，血浆GL3及Lyso-GL-3水平（每3～6个月1次），r-hα GAL的抗体水平（每6个月1次）
出现以下情况应考虑停用：出现严重不良反应；治疗1年以上未达到临床缓解；发生严重的并发症，预期寿命少于1年；重度永久性神经认知功能损伤；患者要求。
①如出现输液相关反应，可通过减缓输注速度及给予非甾体抗炎药、抗组胺药和/或皮质类固醇进行管理。②避免与抑制α-Gal A活性药物同时使用，如氯喹、胺碘酮、苯醌或庆大霉素等。③以下情况考虑停止治疗：治疗1年以上未达到临床缓解；发生严重的并发症，预期患者寿命少于1年；重度永久性神经认知功能损伤；严重输液不良反应及患者要求。
对本品过敏者禁用。
本品输液相关反应较常见，包括寒战、发热、恶心、呕吐等，少数患者出现类速发型变态反应，包括局部血管性水肿、全身荨麻疹、支气管痉挛和低血压。
注射液，1mg/ml、3.5ml。
否。
对于儿童患者，适用于①出现法布里病特异性症状，如神经痛、肾脏疾病、心肌病或心律失常的任何年龄的患者；②有家族史、检测不到α-Gal A活性、血浆Lyso-GL-3显著升高的经典型无症状男孩；③其他经典型无症状男孩以及迟发型无症状患者可酌情考虑。对于成人患者，适用于①所有男性经典型患者；②有症状的经典型女性患者；③无症状但有辅助检查证实肾脏、心脏或神经系统受损的经典型女性患者；④有辅助检查证实肾脏、心脏或神经系统受损的迟发型患者。
0.2mg/kg，每2周1次静脉输注。
常规监测原发病相关指标包括eGFR、尿白蛋白、血压、心率、心电图和超声心动图（每年1次）、心肌酶、脑MRI、疼痛评估、听力等，血浆GL3及Lyso-GL-3水平（每3～6个月1次），r-hα GAL的抗体水平（每6个月1次）。
出现以下情况应考虑停止：出现严重副作用；治疗1年以上未达到临床缓解；严重的并发症预期寿命少于1年；重度永久性神经认知功能损伤；患者要求。
①输注时间在40min以上。②妊娠期及哺乳期慎用。③出现输液相关反应时，可暂停输注至症状缓解。④对于曾出现过需要治疗的输液相关反应的患者，再次输注前可应用口服或静脉抗组胺药和/或激素预处理。⑤避免与抑制α-Gal A活性药物同时使用，如氯喹、胺碘酮、苯醌或庆大霉素等。
对本品过敏者禁用。
输液相关反应发生率约为13.7%，包括寒战、头痛、恶心、发热、面色潮红和乏力等，少数患者出现类速发型变态反应，包括局部血管性水肿、全身荨麻疹、支气管痉挛和低血压。
（马明圣 周煜）
［1］ORTIZ A，GERMAIN D P，DESNICK R J，et al.Fabry disease revisited：Management and treatment recommendations for adult patients［J］.Mol Genet Metab，2018，123（4）：416-427.
［2］VAN DER VEEN S J，HOLLAK C，VAN KUILENBURG A，et al.Developments in the treatment of Fabry disease［J］.J Inherit Metab Dis，2020，43（5）：908-921.
［3］中国法布雷病专家协作组.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）［J］.中华内科杂志，2021，60（4）：321-330.