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先天性肌无力综合征（congenital myasthenia syndrome，CMS）是由于基因缺陷导致的神经肌肉接头功能障碍一组临床和遗传异质性疾病。目前已报道CMS的致病基因有30余个，属于常染色体隐性或显性遗传。由于神经肌肉接头突触前、突触基膜和突触后膜部分缺陷，导致神经肌肉接头信息传递受损，临床以易疲劳性和肌无力为特征，可能出现呼吸暂停而危及生命。根据受累部位、遗传方式和基因突变类型分为不同的亚型及综合征。
出生后及婴幼儿起病，病情缓慢进展，主要累及眼外肌、延髓肌、肢体近端及呼吸肌，常有喂养困难、哭声低、眼睑下垂、呛咳、四肢无力，严重者会出现呼吸暂停危及生命。部分患者出现肌肉萎缩及脊柱侧弯。常由应激、感染、劳累诱发。CMS不同亚型有其相对应的表现。
出生后及婴幼儿起病的肌肉无力和易疲劳，血肌酶正常或轻度升高。部分亚型新斯的明试验阳性及胆碱酯酶抑制剂治疗有效。重复神经电刺激低频刺激递减，神经传导测定可见重复复合肌肉动作电位波，单纤维肌电图可见颤抖值增宽或传导阻滞，重症肌无力抗体检测阴性。肌肉活检不支持其他神经肌肉接头疾病。基因检测到CMS致病基因突变。
缓解肌无力症状，改善脏器功能。药物治疗及其他对症支持治疗包括理疗、言语治疗、使用矫形器、使用步行器、呼吸支持等。
根据不同亚型选择治疗的药物，共有4类药物：①胆碱酯酶抑制剂（溴比斯的明）；②钾通道阻滞剂（3，4二氨基吡啶），国内无药；③β受体激动剂（沙丁胺醇、麻黄碱）；④乙酰胆碱受体通道阻滞剂（氟西汀）。大多数CMS对胆碱酯酶抑制剂及钾通道阻滞剂有反应。如对胆碱酯酶抑制剂无效，可选择沙丁胺醇、麻黄碱，慢通道综合征应用奎尼丁和氟西汀。
溴吡斯的明片，60mg。
是。
适用 SLC5A7 、 CHAT 、 SLC18A3 、 VAMP1 、 SYB1 、 LAMA5 、 CHRNA1 、 CHRND 、 MYO9A 、 PREPL 、 SCN4A 、 RAPSN 、 PLEC1 、 GFPT1 、 GMPPB 、 ALG2 、 ALG14DPAGT1 基因突变的先天性肌无力综合征。对伴有乙酰胆碱受体（AChR）缺陷的CMS，如 COLQ 、 LAMB2 、 DOK7 、 MUSK 、 LRP4 基因突变和慢通道综合征，应用溴吡斯的明无效或通常使症状恶化。
根据2019年意大利先天性肌无力综合征诊断与治疗建议，成人剂量：起始量120mg/d，逐渐增加为240～480mg/d，分4次口服。儿童剂量：起始量每日1mg/kg，逐渐增加每日4～6mg/kg，分4～6次口服。
心电图。
根据药物疗效、年龄增长及体重增加以及不良反应调整药物剂量，如出现不能耐受不良反应，停药。
对溴吡斯的明过敏或对溴化物过敏禁用；机械肠梗阻、尿路梗阻禁用。
常见有出汗、恶心、呕吐、胃痉挛、腹泻、流涎、肌肉痉挛、瞳孔缩小、支气管分泌物增多。严重不良反应有心律失常、胆碱能危象。
合并支气管哮喘、心律失常、胆碱能危象慎用。
硫酸沙丁胺醇缓释片/胶囊，4mg、8mg；硫酸沙丁胺醇片/胶囊，0.6mg、2.4mg。
是。
SLC5A7 、 COLQ 、 COL13A1 、 CHRNE 、 DOK7 、 MUSK 、 AGRN 、 LRP4 基因突变的先天性肌无力综合征。
成人剂量缓释剂4～12mg/d，分2次口服。儿童剂量：＜6岁每日0.1～0.15mg/kg，6～12岁4～6mg/d，分2次口服。
血压及心电图。
根据疗效及年龄增长及体重增加调整药物剂量，如出现不良反应，调整剂量或停药。
过敏者禁用。
震颤、恶心、心悸、心率增快、口咽发干、头痛。
高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进慎用，长期用药可形成耐药，对其他肾上腺受体激动剂过敏者可能对本品交叉过敏。
麻黄碱片，15mg、20mg、25mg。
是。
SLC5A7 、 COLQ 、 COL13A1 、 CHRNE 、 DOK7 、 MUSK 、 AGRN 、 LRP4 基因突变的先天性肌无力综合征。
成人剂量45～90mg/d，分3次口服。儿童剂量，起始量每日0.5～1mg/kg，缓慢加量至每日3mg/kg，分3次口服。
血压及心电图。
根据疗效及年龄增长及体重增加调整药物剂量，出现不良反应调整剂量或停药。
甲状腺功能亢进、高血压、动脉硬化、心绞痛患者禁用。
大量长期使用可引起震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、发热感、出汗等。
短期反复使用可致快速耐受现象，作用减弱，停药数小时可恢复。
硫酸奎尼丁片，0.2g。
是。
CHRNB1 突变的先天性肌无力综合征。
成人剂量600mg/d，分3次口服。儿童剂量每日15～60mg/kg，分4～6次口服。
血压、心电图、血常规、心功能、肝功能、肾功能、血钾、血药浓度。
根据药物疗效及年龄增长及体重增加调整药物剂量，如出现不能耐受的不良反应，应停药。
对本品过敏者，洋地黄中毒导致二度、三度房室传导阻滞，病态窦房结综合征，心源性休克，严重肝功能、肾功能损害，血小板减少患者禁用。
本品治疗指数低，1/3发生不良反应，变态反应、特异体质反应、全血细胞减少、金鸡纳反应（cinchonism，表现为耳鸣、头痛、惊厥、视力障碍、兴奋、昏迷等）。儿科胃肠道反应很常见，可引起心律失常。
过敏体质、肝功能及肾功能损害、一度房室传导阻滞、心动过缓、低钾血症、未治疗心力衰竭慎用。
盐酸氟西丁片，10mg；盐酸氟西丁胶囊，10mg、20mg。
是。
CHRNB1 突变的先天性肌无力综合征。
成人80～100mg/d，早晨服。无儿童推荐剂量。
心电图及肝功能。
如出现不能耐受的不良反应，应停药。
对氟西丁过敏者、哺乳期妇女及同时服用单胺氧化酶抑制剂药物或匹莫齐特患者禁用。
常见焦虑、腹泻、恶心、倦怠等；少见QT间期延长、胸痛、咳嗽、味觉改变、呕吐、体重下降、便秘、心率加快等。
肝功能、肾功能不全及儿童慎用；有增加自杀风险，双相情感障碍者慎用；正在服用抗凝血药者易增加出血风险。
（张玉琴）
［1］肖婷，吴丽文.先天性肌无力综合征的诊治进展［J］.中国当代儿科杂志，2020，22（6）：672-677.
［2］MAGGI L，BERNASCONI P，D'AMICO A，et al.Italian recommendations for diagnosis and management of congenitalmyasthenic syndromes［J］.Neurol Sci，2019，40（3）：457-468.