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先天性高胰岛素血症，或者先天性高胰岛素性低血糖症（congenital hyperinsulinism，CHI）是胰岛B细胞过量分泌胰岛素或分泌失调所致的以顽固的低血糖为主要临床表现的一组疾病。
CHI主要症状是低血糖相关临床表现，可以表现为喂养困难、嗜睡、易激惹、惊厥、昏迷、四肢厥冷、多汗、面色苍白等。新生儿期患者临床表现不典型，容易被忽视。部分新生儿患者为巨大儿。如延迟诊断，患者可有智力损害。
CHI的实验室诊断存在争议，目前仅有美国和日本儿科内分泌协会提出了诊治指南。一致推荐所有实验室检查均应在低血糖时进行。由于胰岛素的半衰期短（6min），实验室测量可能不准确，错过了胰岛素分泌的峰值。因此游离脂肪酸、β-羟丁酸水平有助于诊断。当患者血糖低于50mg/dl（2.8mmol/L）时，游离脂肪酸＜1.5mmol/L，β-羟丁酸＜2mmol/L；血浆胰岛素、C肽可以检测到；胰高血糖素刺激试验阳性（血浆葡萄糖升高＞1.7mmol/L）可考虑诊断为CHI。也有学者提出当治疗前血糖＜3.0mmol/L时，实验室检查结果符合上述指标，即可确诊。
特殊检查：CHI患者病理类型分为弥漫型、局灶型和不典型。其中局灶型患者90%可通过胰腺病灶切除达到根治的目的。 18 F标记左旋多巴-正电子发射计算机断层扫描（fluorin-18 L-3，4-dihydroxyphenyl alanine-positron emission tomography， 18 F-DOPA PET/CT）是目前公认的术前定位“金标准”，特异度可达94%，灵敏度为88%～94%。因患者的病灶形态不规则，术中还应行B超确定病灶范围。非手术者，可采取如下药物治疗。
在与同龄儿童相同的正常饮食下维持血糖在正常范围内。
①二氮嗪：是治疗CHI的首选药物。它与ATP敏感性钾通道的磺脲类受体1亚单位结合，使钾通道处于开放状态，抑制胰岛素的分泌。二氮嗪是CHI治疗的一线用药，目前国内尚无此药的口服剂型；②奥曲肽；③胰高血糖素。
二氮嗪口服溶液，50mg/ml、30ml。二氮嗪胶囊，25mg/粒、100mg/粒胶囊、100粒/盒。
否。
口服二氮嗪用于治疗以下情况引起的与高胰岛素血症相关的低血糖：①成人，不能手术的胰岛细胞腺瘤、胰岛细胞腺瘤癌、胰腺外的恶性肿瘤。②婴儿和儿童，亮氨酸敏感型、胰岛细胞增生症、胰腺外恶性肿瘤、胰岛细胞腺瘤或腺瘤病。二氮嗪还可以临时用于处理外科手术的术前、术后持续性血糖过低。
口服。通常剂量为5～15mg/（kg·d），分为2～3次服用，间隔8～12h。最大剂量15mg/（kg·d）（成人500mg，一日2次）。
血常规、尿酸、血糖、心脏彩超、心电图。
从小剂量开始，如使用2～3d仍存在低血糖，应逐渐增加剂量，直至最大剂量或不能耐受。
治疗期间需做心脏、血液检查、血压监测及生长发育监测。单次给药达300mg时可引起心绞痛、心肌梗死、脑梗死。肾损害时，可增加低血糖或高血糖的敏感性，剂量需减少。β受体阻滞剂可防止本品引起的反射性心动过速。本品与呋塞米、噻嗪类等合用可增强降压作用，但升高血糖和血尿酸的作用也增强，须调整用量。本品与抗凝血药合用可使抗凝作用加强，应调整剂量。本品与其他抗高血压药合用，可加强降压作用而发生低血压，应调整剂量及监测血压。治疗水肿性疾病，氢氯噻嗪的常规剂量为1～2mg/（kg·d）或按体表面积30～60mg/m 2 ，分1～2次服用，并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达3mg/（kg·d）。在CHI治疗中可使用氢氯噻嗪，用量为7～10mg/（kg·d），一日2次，不仅可减轻二氮嗪引起的水钠潴留，还可增加二氮嗪潜在的升糖效应。
禁用于功能性低血糖症。对二氮嗪或噻嗪类药物过敏者禁用，除非潜在的获益大于风险。
食欲减退、恶心、呕吐、高尿酸血症、水钠潴留、高血糖、低血压、水肿、心动过速、心律失常、锥体外系症状、多毛、过敏。在先天性心脏病患者中可引起肺动脉高压，停药后可恢复。少数患者可能发生血小板减少，停药后可恢复。
奥曲肽注射液，1ml：50μg、1ml：100μg。
是。
对于胰岛素分泌过多的慢性顽固性低血糖，如二氮嗪无效，可以在2～3个月后加用奥曲肽。
对于持续性高胰岛素性低血糖，给予皮下注射。5～25μg/（kg·d），分3～4次皮下注射或持续皮下注射（成人最大总剂量为500μg/d）。
血糖、血常规、肝功能、胆囊超声、心电图、甲状腺功能。
从小剂量开始，如血糖不能达标，可逐渐调整剂量，直至最大量。
①在胰岛素瘤患者中，由于奥曲肽对生长激素和胰高血糖素分泌的抑制作用大于对胰岛素的抑制，并且对胰岛素的抑制作用持续时间较短，可能会增加低血糖的程度并延长持续时间。故在最初治疗阶段需密切监测，酌情调整。②奥曲肽可能引起胆囊结石，如发生胆囊结石，可给予熊去氧胆酸治疗，无须停药。③可能引起新生儿或婴幼儿坏死性小肠结肠炎或严重胆汁淤积性肝炎，一旦发生，需停药，改为持续静脉输注葡萄糖维持血糖。④奥曲肽可抑制生长激素的分泌。
对奥曲肽或任一赋型剂过敏者禁用。
食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、肿胀、肠胃胀气、腹泻、脂肪泻、糖耐量受损、罕见持续性高血糖、胆汁分泌减少，长期用药可引起胆结石，突然停药可引起胆绞痛和胰腺炎，注射部位的疼痛刺激、肝损害、肝炎、暂时性脱发。
注射用盐酸高血糖素，1mg（附溶媒1ml）、10mg（附溶媒10ml）。
否。
①主要用于低血糖症（特别是暂时不能口服或静脉注射葡萄糖的患者，但低血糖发生时通常应首选葡萄糖）。②心源性休克。③评估糖尿病患者胰岛B细胞的最大分泌情况。④胃肠道检查时暂时抑制胃肠道蠕动。
①低血糖的急救用药：25kg或8岁以下儿童肌内注射0.5mg/次，25kg或8岁以上儿童1mg/次。②持续静脉输注，不能与钙剂同时输注，否则易产生沉淀。每小时1～20μg/kg，根据血糖酌情调整。
肝功能、血糖、电解质。
持续静脉输注应从小剂量开始，根据血糖逐渐加量直至血糖达标。
①胰高血糖素多用于急救或者术前准备。②作为术前准备持续输注时，由于胰高糖素的黏滞性，容易发生管路阻塞。③长期使用胰高糖素治疗CHI需持续皮下输注。④如溶液呈现凝胶状或出现了不溶性粉末，请勿使用。
对胰高血糖素或其他成分过敏者或有嗜铬细胞瘤等肾上腺肿瘤者禁用。
罕见严重的不良反应。偶见恶心、呕吐、腹泻、低血钾，罕见高血糖反应。特别是剂量超过1mg或注射速度过快（＜1min）时，可能会出现暂时性心动加速。少数患者可能发生变态反应，有患者出现游走性红斑的报告。部分患者出现肝功能损害。
（巩纯秀 苏畅）
［1］THORNTON P S，STANLEY C A，DE LEON D D，et al.Recommendations from the pediatric endocrine society for evaluation and management of persistent hypoglycemia in neonates，infants，and children［J］.J Pediatr，2015，167（2）：238-245.
［2］YORIFUJI T，HORIKAWA R，HASEGAWA T，et al.Clinical practice guidelines for congenital hyperinsulinism［J］.Clin Pediatr Endocrinol，2017，26（3）：127-152.
［3］GALCHEVA S，Al-KHAWAGA S，HUSSAIN K.Diagnosis and management of hyperinsulinaemic hypoglycaemia［J］.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab，2018，32（4）：551-573.
［4］《中国国家处方集》编委会.中国国家处方集：化学药品与生物制品卷（儿童版）（2013）.北京：人民军医出版社，2013：229-230.