下载掌阅APP，畅读海量书库
立即打开
先天性肾上腺发育不良（congenital adrenal hypoplasia，PAHC）是由 DAX - 1 基因突变导致的X染色体连锁隐性遗传病。 DAX - 1 基因也称为 NROB1 基因，主要在下丘脑、垂体、肾上腺以及性腺中表达，影响类固醇激素的合成及相关器官发育。该类患者除了表现为肾上腺功能减退以外，通常会合并嗅觉正常的低促性腺激素性性腺功能减退症（HH），即促性腺激素分泌低下所致的青春期第二性征不发育。
婴儿期起病的临床表现为以失盐为主的肾上腺皮质功能不全，常见症状包括高血钾、低血钠脱水、代谢性酸中毒、低血糖、呕吐、休克、皮肤色素沉着等。多数患者在青春期表现为不发育或发育不完全，或生育能力受损、少精和无精症等。少数患者可以表现为儿童早期高雄激素血症、单纯性盐皮质激素缺乏，青春期可出现假性性早熟或自发性青春发育等。
诊断需结合临床表现，确诊需要基因检测结果。对于临床疑诊艾迪生病，尤其是合并青春发育异常，或是符合X连锁遗传规律家族史的患者，需警惕此病的可能。可行实验室检查测量血ACTH、血或尿皮质醇等，影像学检查肾上腺CT观察肾上腺腺体体积。部分患者表现为单侧肾上腺缺失，部分可见双侧肾上腺发育欠佳。基因检查有无 DAX - 1 基因突变，包括无义突变、移码突变和错义突变。
本病治疗以药物治疗为主，根据患者情况补充糖皮质激素、盐皮质激素及性激素，对有生育要求的患者进行促生精治疗。
①糖皮质激素：替代生理需要量的糖皮质激素，剂量和方案应结合年龄和发育期个体化制定，包括氢化可的松等。②氟氢可的松：盐皮质激素替代治疗。③睾酮：对于男性患者，睾酮替代疗法能够促进第二性征的发育。④促性腺激素：可选择促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲治疗或人绒毛膜促性腺激素（hCG）与尿促性腺激素（HMG）联合间断肌内注射治疗。
醋酸氢化可的松片，20mg。
否。
急、慢性肾上腺皮质功能减退（包括肾上腺危象）患者、腺垂体功能减退及肾上腺次全切除术后行替代治疗的患者，严重感染并发的毒血症和过敏性疾病患者，用于抗休克治疗抢救等。
儿童用药剂量为10～15mg/m 2 ，一日分3次给药。成人用药剂量为20～25mg/d，晨服2/3量，午餐后服1/3量。
应检测17-羟孕酮、雄烯二酮和睾酮的水平，目的是使雄烯二酮和睾酮水平恢复正常，17-羟孕酮水平升高至正常上限的2～3倍是可接受的。
中等剂量氢化可的松单药应用可抑制生长激素的分泌和促生长作用，与免疫抑制剂合用会增加感染风险。
儿童或青少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加；老年患者用药易发生高血压和骨质疏松症。
肾上腺皮质激素类药物过敏者或肾上腺皮质功能亢进者，活动性胃、十二指肠溃疡者，病毒性皮肤病者，角膜溃疡者禁用。
静脉迅速给予大剂量氢化可的松可能发生全身性变态反应，如气喘、荨麻疹等，患者可出现精神症状，如欣快感、激动、不安、谵妄等，大剂量长期使用该药可有肥胖、多毛症、痤疮、水钠潴留等不良反应。
丙酸睾酮注射剂（油），10mg、25mg、50mg。
否。
用于隐睾症、性腺功能减退症、阳痿及男性更年期患者，适用于再生不良性贫血和老年男性骨质疏松症，也可用于妇女更年期综合征、月经过多及功能性子宫出血。
肌内注射丙酸睾酮：①男性性腺功能减退、性腺发育不良等，10～25mg/次，2～3次 /周；②子宫肌瘤，25～50mg/次，2次 /周；③功能性子宫出血，25～50mg/次，隔日1次，连用3～4次；④绝经后乳腺癌，50～100mg/次，隔日1次；⑤小儿再生不良性贫血，1～2mg/kg，隔日1次，连用半年。应进行深部肌内注射。
治疗过程中，应定期测定血清钙及胆固醇水平，在开始治疗时应每日监测液体出入量和体重。
睾酮可使甲状腺素、环孢素、抗糖尿病药和抗凝血药的作用增强，必须减少抗凝血药等药物的剂量。
使用透皮制剂睾酮可能引起局部刺激、红斑、过敏性接触性皮炎，有时出现烧灼样皮损，注意皮肤反应。
患前列腺癌或乳腺癌以及良性前列腺增生的男性禁用；已有心脏、肾及肝受损或伴高钙血症的患者忌用；计划怀孕和正在哺乳的妇女禁用。
青春期以后的男性如果长期使用该药，可出现睾丸肿大、精液量减少、精子缺乏、阳痿、附睾炎和阴茎异常勃起。女性可出现排卵、泌乳或月经受抑，也可发生男性化（声音低而嘶哑），多毛、阴蒂增大、乳腺退化及男性样秃发。
（罗云云 潘慧）
［1］PRASAD R，HADJIDEMETRIOU I，MAHARAJ A，et al.Sphingosine-1-phosphate lyase mutations cause primary adrenal insufficiency and steroid-resistant nephrotic syndrome［J］.J Clin Invest，2017，127（3）：942-953.
［2］SETTAS N，PERSKY R，FAUCZ F R，et al.SGPL1 Deficiency：A rare cause of primary adrenal insufficiency［J］.J Clin Endocrinol Metab，2019，104（5）：1484-1490.
［3］EL-KHAIRI R，MARTINEZ-AGUAYO A，FERRAZ-DE-SOUZA B，et al.Role of DAX-1（NR0B1）and steroidogenic factor-1（NR5A1）in human adrenal function［J］.Endocr Dev，2011，20：38-46.
［4］STEWART PM，NEWELL-PRICE J D C.The Adrenal cortex：Williams textbook of endocrinology［M］.13th ed.Philadelphia：Elsevier，2016.