本节抗精神失常药主要介绍以下几类:
● 吩噻嗪类,包括氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪等。
● 硫杂蒽类,包括氯普噻吨、氟哌噻吨、珠氯噻醇。
● 丁酰苯类,包括氟哌啶醇、五氟利多。
● 其他精神病药类,包括舒必利、氯氮平。
● 抗躁狂类,包括碳酸锂。
氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵,氯普马嗪,可乐静)口服吸收好,血浆蛋白结合率>95%,血浆半衰期16~30小时。本品可透过血-脑脊液屏障,脑内浓度高于血浓度,主要毒性在心血管系统和中枢神经系统。
氟奋乃静口服吸收,血浆蛋白结合率90%,半衰期14.7~15.3小时。
奋乃静(perphenazine,fentazin,trilafon,羟哌氯丙嗪)与氯丙嗪相似,但安定和止吐作用比氯丙嗪强,镇静作用较弱。口服吸收,血浆蛋白结合率90%~93%,半衰期8.4~12.3小时。
三氟拉嗪(trmuoperazine,stelazine,terfluzine,甲哌氟丙嗪,三氟比拉嗪,)治疗作用与氯丙嗪相似,抗精神病作用比氯丙嗪强20倍,镇静作用弱。口服吸收,血浆蛋白结合率99%,半衰期4.5~12小时。
硫利达嗪(thioridazine,甲硫达嗪,mellaril)为吩噻嗪类含哌啶侧链的化合物,本品口服吸收良好,血浆蛋白结合率99%,半衰期16~36小时,分布容积10L/kg,体内代谢产物有抗精神病作用。
● 治疗应用时,患者初起有嗜睡、乏力,直立性低血压。
● 个别患者在服药过程中突然因心脏意外、低血压、休克或肺栓塞而死亡。锥体外系反应(震颤麻痹综合征表现):静坐不能、运动不能、语言不清、吞咽困难、扭转性痉挛、流涎等表现。本药可引起抑郁状态、意识障碍、兴奋躁动和幻觉妄想等药源性精神异常。
● 过敏反应:常在用药后6~12周出现白细胞减少,少数发生再生障碍性贫血、溶血性贫血、血小板减少;出现发热、皮疹、哮喘、紫癜、中毒性肝炎、黄疸等。
● 过量服用时,立即给予吞服活性炭,不宜引吐。
● 氯丙嗪中毒无特效解毒药,以对症支持治疗为主。
● 发生过敏表现时,应立即停药,并予以抗过敏治疗。
● 血液透析和血液灌流不能有效地去除体内的氯氮平。
氯普噻吨(chlorprothixene,泰尔登,氯丙硫蒽)口服吸收,血浆蛋白结合率>99%,半衰期8~11.8小时。
氟哌噻吨(flupentixol,fluanxol,氟噻吨)为硫杂蒽类衍生物,口服吸收,3~6小时血药浓度达峰,血浆蛋白结合率>95%,半衰期35小时。
珠氯噻醇(clopenthixol,clopixol,氯噻吨)为硫杂蒽类衍生物,口服吸收快,血浓度达峰时间4小时,半衰期20小时。有效血浓度为20mg/L。
中毒后处理以对症治疗为主。
氟哌啶醇(haloperidol,氟哌丁苯,氟哌醇,卤吡醇)口服吸收良好。2~6小时血浓度达峰值,血浆蛋白结合率92%,半衰期13~40小时;肌内注射后10~20分钟血浓度达峰。
五氟利多(penfluridol,semap)化学结构近似氟哌啶醇,其特点是进出脑组织均较缓慢。口服吸收后,主要分布在脂肪组织内,达峰时间12~24小时,半衰期长达65~70小时。
处理原则:
● 大量摄入后,立即给予活性炭吞服,并反复应用。如不能及时给予活性炭,则可洗胃。
● 无特效解毒药,以对症支持治疗为主。
● 血液透析和血液灌流不能有效地清除体内药物。
舒必利(sulpiride,硫苯酰胺,舒宁,止吐灵,消呕宁)为苯胺酰类抗精神病药。本品口服吸收良好,血浆蛋白结合率<40%,半衰期6~9小时。
氯氮平(clozapine,氯扎平,leponex)属二氮
类抗精神病药,具有强大的镇静催眠作用,也具有毒蕈碱样作用。
● 用药早期出现兴奋、睡眠障碍、口渴,偶见胃肠道反应。
● 可发生皮疹、瘙痒等过敏反应。
● 过量摄入本品后,立即予以洗胃、吞服活性炭。
● 过量摄入引起的中毒症状无特效解毒药,予以对症支持治疗。
● 血液透析和血液灌流不能有效地去除体内的氯氮平。
碳酸锂(lithium carbonate)口服易吸收,不与血浆蛋白结合,半衰期14~33小时。体内的排泄速度个体差异很大,剂量应个体化。
● 治疗中患者可有厌食、腹痛、腹泻、头昏、乏力、口干、多尿、手细小震颤、体重增加、暂时性记忆力减退等发生。可发生肾性尿崩症,有导致脱水和高钠血症的危险。
● 治疗期间偶有发生肾病综合征的报道。治疗中可能发生心电图变化:T波改变、阵发性束支传导阻滞、房室传导阻滞、窦房结功能紊乱或心律失常。
● 中毒早期症状为恶心、呕吐、腹泻、厌食等。轻到中度中毒引起嗜睡、肌肉无力、讲话含糊不清、运动失调和肌痉挛性抽搐,强直和锥体外系症状可能看到。严重中毒可见谵妄、昏迷、惊厥、癫痫样发作或木僵、高热、肌张力增强,并可有非对称性腱反射亢进。
● 急性摄入在摄入后数分钟内用催吐治疗是有效的。洗胃和灌肠可促使碳酸锂排出。活性炭不能吸附锂。
● 碳酸锂中毒无特效解毒药,以对症支持治疗为主。
● 血液透析能有效地去除体内的锂,血液透析的指征,血清锂>2.5~3.5mmol/L。
● 出现慢性中毒的症状时,应立即停用碳酸锂。可用碳酸氢钠促进体内锂的排泄。
(丛云峰)