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镇静催眠药是中枢神经系统抑制药，具有镇静、催眠作用，过大剂量可麻醉全身，包括延髓。一次大剂量服用可引起急性镇静催眠药中毒（acute sedativehypnotic poisoning）。长期滥用催眠药可引起耐药性和依赖性而导致慢性中毒，突然停药或减量可引起戒断综合征。
1950年前常用的镇静催眠药是巴比妥类，随后由苯二氮
类药物取代。当前镇静催眠药主要分为：
（1）苯二氮
类
● 长效类（半衰期＞30小时）：氯氮
（chlordiazepoxide）、地西泮（diazepam）、氟西泮（flurazepam）。
● 中效类（半衰期6～30小时）：阿普唑仑、奥沙西泮（oxazepam）、替马西泮。
● 短效类（半衰期＜6小时）：三唑仑（triazolam）。
（2）巴比妥类
● 长效类（作用时间6～8小时）：巴比妥和苯巴比妥（鲁米那）。
● 中效类（作用时间3～6小时）：戊巴比妥、异戊巴比妥、布他比妥。
● 短效类（作用时间2～3小时）：司可巴比妥、硫喷妥钠。
（3）非巴比妥非苯二氮
类（中效-短效）：
水合氯醛、格鲁米特（glutethimide，导眠能）、甲喹酮（methaqualone，安眠酮）、甲丙氨酯（me-probamate，眠尔通）。
（4）吩噻嗪类（抗精神病药）：
抗精神病药（antipsychotics）是指能治疗各类精神病及各种精神症状的药物，又称强安定剂或神经阻滞剂。按药物侧链结构不同可分为三类：
● 脂肪族：如氯丙嗪（chlorpromazine）。
● 哌啶类：如硫利达嗪（甲硫达嗪）。
● 哌嗪类：如奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪。
镇静催眠药均具有脂溶性，其吸收、分布、蛋白结合、代谢、排出及起效时间和作用时间，都与药物的脂溶性有关。脂溶性强的药物易通过血-脑屏障，作用于中枢神经系统，起效快，作用时间短，称为短效药。
（1）苯二氮
类：
中枢神经抑制作用与增强GABA能神经的功能有关。在神经突触后膜表面有由苯二氮
类受体、GABA受体和氯离子通道组成的大分子与受体结合后，可加强GABA与GABA受体结合的亲和力，使与GABA受体偶联的氯离子通道开放而增强GABA对突触后的抑制功能。
（2）巴比妥类：
对GABA能神经有与苯二氮
类相似的作用，但由于两者在中枢神经系分布有所不同，作用也有所不同。苯二氮
类主要选择性作用于边缘系统，影响情绪和记忆力。巴比妥类分布广泛，但主要作用于网状结构上行激活系统而引起意识障碍。巴比妥类对中枢神系统的抑制有剂量—效应关系，随着剂量的增加，由镇静、催眠到麻醉，以至延髓麻痹。
（3）非巴比妥非苯二氮
类：
该类镇静催眠药物对中枢神经系统作用与巴比妥类相似。
（4）吩噻嗪类：
主要作用于网状结构，能减轻焦虑紧张、幻觉妄想和病理性思维等精神症状。这类作用是药物抑制中枢神经系统多巴胺受体，减少邻苯二酚氨生成所致。该类药物又能抑制脑干血管运动和呕吐反射，阻断α肾上腺素能受体，抗组胺及抗胆碱能等作用。吩噻嗪类药物临床用途较广，其中氯丙嗪使用最广泛。本组药物口服后肠道吸收很不稳定，有抑制肠蠕动作用，在肠内常可滞留很长时间，吸收后分布于全身组织，以脑及肺组织中量最多，主要经肝代谢，大部分以葡萄糖醛酸盐或硫氧化合物形式排泄。药物排泄时间较长，半衰期达10～20小时，作用持续数日。
（1）急性中毒
1）巴比妥类药物中毒：一次服大剂量巴比妥类，引起中枢神经系统抑制，症状严重程度与剂量有关。
● 轻度中毒：嗜睡、情绪不稳定、注意力不集中、记忆力减退、共济失调、发音含糊不清、步态不稳和眼球震颤。
● 重度中毒：进行性中枢神经系统抑制，由嗜睡到深昏迷。呼吸抑制由呼吸浅而慢到呼。可出现低血压或休克、肌张力下降、腱反射消失、大疱样皮损等表现。长期昏迷患者可并发肺炎、肺水肿、脑水肿和肾衰竭。
2）苯二氮
类药物中毒：中枢神经系统抑制较轻，主要症状是嗜睡、头晕、言语含糊不清、意识模糊和共济失调。很少出现严重的症状如长时间深度昏迷和呼吸抑制等。如果出现，应考虑同时服用了其他镇静催眠药或酒等因素。
3）非巴比妥非苯二氮
类中毒：其症状虽与巴比妥类中毒相似，但有其自身特点。
● 水合氯醛中毒：可有心律失常和肝、肾功能损害。
● 格鲁米特中毒：意识障碍有周期性波动。有抗胆碱能神经症状，如瞳孔散大等。
● 甲喹酮中毒：可有明显的呼吸抑制，出现锥体束征（如肌张力增强、腱反射亢进和抽搐等）。
● 甲丙氨酯中毒：常有血压下降。
4）吩噻嗪类中毒：最常见的为锥体外系反应。临床表现有以下三类：①震颤麻痹综合征；②静坐不能（akathisia）；③急性肌张力障碍反应，例如斜颈、吞咽困难和牙关紧闭等。对氯丙嗪过敏的患者，即使治疗剂量也有引起剥脱性皮炎、粒细胞缺乏症及胆汁淤积性肝炎而死亡者。一般认为当一次剂量达2～4g时，可有急性中毒反应。由于这类药物有明显抗胆碱能作用，患者常有心动过速、高温及肠蠕动减少；对α肾上腺素能阻滞作用导致血管扩张及血压降低。由于药物具有奎尼丁样膜稳定及心肌抑制作用，中毒患者有心律失常、心电图PR及QT间期延长，ST段和T波变化。一次过量也可有锥体外系症状，中毒后有昏迷和呼吸抑制；全身抽搐。
（2）慢性中毒长期滥用大量催眠药的患者可发生慢性中毒，除有轻度中毒症状外，常伴有精神症状，主要有以下三点：
● 意识障碍和轻躁狂状态：出现一时性躁动不安或意识朦胧状态。言语兴奋、欣快、易疲乏，伴有震颤、咬字不清和步态不稳等。
● 智能障碍：记忆力、计算力和理解力均有明显下降，工作学习能力减退。
● 人格变化：患者丧失进取心，对家庭和社会失去责任感。
（3）戒断综合征：长期服用大剂量镇静催眠药患者，突然停药或迅速减少药量时，可发生戒断综合征。主要表现为自主神经兴奋性增高和轻重度神经和精神异常。
● 轻症：最后一次服药后1日内或数日内出现焦虑、易激动、失眠、头痛、厌食、无力和震颤。2～3日后达到高峰，可有恶心、呕吐和肌肉痉挛。
● 重症：突然停药后1～2日出现痫性发作（部分患者也可在停药后7～8日出现），有时出现幻觉、妄想、定向力丧失、高热和谵妄，数日至3周内恢复，患者用药量多为治疗量5倍以上，时间超过1个月。用药量大、时间长而骤然停药者症状严重。滥用巴比妥类者停药后发病较多、较早，且症状较重，出现癫痫样发作及轻躁狂状态者较多。滥用苯二氮
类者停药后发病较晚，原因可能与中间代谢产物排出较慢有关，症状较轻，以焦虑和失眠为主。
有服用大量镇静催眠药史，出现意识障碍和呼吸抑制及血压下降。胃液、血液、尿液中检出镇静催眠药或其代谢产物。体格检查发现瞳孔缩小。
长期滥用大量催眠药，出现轻度共济失调和精神症状。
长期滥用催眠药突然停药或急速减量后出现焦虑、失眠、谵妄和癫痫样发作。
（1）维持昏迷患者重要器官功能
● 保持气道通畅：深昏迷患者应予气管插管保护气道，并保证吸入足够的氧和排出二氧化碳。
● 维持血压：急性中毒出现低血压多由于血管扩张所致，应输液补充血容量，如无效，可考虑给予适量多巴胺［10～20μg/（kg·min）作为参考剂量］。
● 心脏监护：心电图监护，如出现心律失常，酌情给予抗心律失常药物。
● 促进意识恢复：病因未明的急性意识障碍患者，可考虑给予葡萄糖、维生素B和纳洛酮。
（2）清除毒物
● 洗胃。
● 活性炭：对吸附各种镇静催眠药有效。碱化尿液与利尿：用呋塞米和碱化尿液治疗，只对长效巴比妥类中毒有效，对吩噻嗪类中毒无效。
● 血液净化：血液透析、血液灌流可促进苯巴比妥和吩噻嗪类药物清除，危重患者可考虑应用，尤其是合并心力衰竭和肾衰竭、酸碱平衡和电解质异常、病情进行性恶化患者。苯巴比妥类药物蛋白结合率高，推荐选择血液灌流。血液净化治疗对苯二氮
类中毒作用有限。
（3）特效解毒疗法：
巴比妥类和吩噻嗪类药物中毒无特效解毒药。氟马西尼（flumazenil）是苯二氮
类拮抗剂，能通过竞争抑制苯二氮
类受体而阻断苯二氮
类药物的中枢神经系统作用。用法：0.2mg静脉注射30秒，如无反应，再给0.1mg，如仍然无反应，则每隔1分钟给予0.1mg，最大剂量2mg。此药禁用于已合用可致癫痫发作的药物，特别是三环类抗抑郁药的患者；不用于对苯二氮
类已有躯体性依赖和为控制癫痫而用苯二氮
类药物的患者，亦不用于颅内压升高者。
（4）对症治疗：
多数镇静催眠类药物中毒以对症支持治疗为主，特别是吩噻嗪类药物中毒。吩噻嗪类药物中毒出现低血压时，应积极补充血容量，以维持血压。拟交感神经药物很少用，必要时可考虑去甲肾上腺素或盐酸去氧肾上腺素（新福林）等α受体激动剂。具有β受体激动作用的升压药物如肾上腺素、异丙基肾上腺素及多巴胺，即使小剂量，也应避免使用，否则可加重低血压（因周围β受体激动有血管扩张作用）。
（5）专科会诊：
应请精神科专科医师会诊。
● 逐步缓慢减少药量，最终停用镇静催眠药。
● 请精神科专科医师会诊，进行心理治疗。
足量镇静催眠药控制戒断症状，稳定后，逐渐减少药量以至停药。具体方法是将原用短效药换成长效药如地西泮或苯巴比妥。可用同类药，也可调换成另一类药物。地西泮10～20mg或苯巴比妥1.7mg/kg，每小时一次，肌内注射，直至戒断症状消失。然后以其总量为一份量，将这一份量再分为3～4次口服，待情况稳定2日后，逐渐减少剂量。在减药时，每次给药前观察患者病情，如不出现眼球震颤、共济失调、言语含糊不清，即可减少5%～10%。一般在10～15日内可减完，停药。如有谵妄，可静脉注射地西泮使患者安静。
轻度中毒无须治疗即可恢复。中度中毒经精心护理和适当治疗，在24～48小时内可恢复。重度中毒患者可能需要3～5日才能恢复意识。其病死率低于5%。
（丛云峰）