第一节
实验室生化检查

由于酶和蛋白是基因突变的直接产物，因此实验室生化检查中某些酶和蛋白的测定常提示特定的神经遗传病。

（一）血生化检查

尽管大部分神经遗传病血生化无明显异常，但也有某些生化指标对某种神经遗传病的诊断有重要意义，甚至有诊断与鉴别诊断价值。如血清肌酸激酶（creatine kinase，CK）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）检测有助于进行性肌营养不良（progressive muscular dystrophy，PMD）的诊断与鉴别诊断；血钾检测可辅助诊断周期性麻痹（periodic paralysis，PP）；血清铜蓝蛋白（ceruloplasmin）检测是肝豆状核变性（HLD）的重要诊断依据；血长链脂肪酸检测可辅助诊断肾上腺脑白质营养不良（ALD）；外周血红细胞形态分析可用于神经棘红细胞增多症（neuroacanthocytosis，NA）的诊断；遗传代谢性疾病中血气分析、血乳酸、血糖、酮体、血氨等常规实验室检查可对病情进行辅助诊断和评估，血氨基酸、酰基肉碱分析等可用于诊断与鉴别诊断；特殊生物标志物如糖胺聚糖、葡糖鞘氨醇可辅助诊断黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）、戈谢病（Gaucher disease，GD）；酶学分析如β-葡糖苷酶活性、酸性鞘磷脂酶活性、α-半乳糖苷酶活性检测可作为GD、尼曼-皮克病（Niemann-Pick disease，NPD）、法布里病（Fabry disease，FD）的诊断依据等。

（二）尿液生化检查

尿液筛查包括尿的颜色、气味及成分检查，对神经遗传病的诊断有一定帮助。如尿液颜色在紫外线照射下发生变化可辅助诊断卟啉病（porphyria）；尿液呈现特殊气味可辅助诊断苯丙酮尿症（PKU）；尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸等水平检测可辅助诊断甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）；尿3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸、3-羟基丙酸等水平检测是多种羧化酶缺乏症（multiple carboxylase deficiency）的诊断依据等。

（三）脑脊液检查

大多数神经遗传病脑脊液常规检查均正常，但对脑脊液特定成分的检测分析可辅助诊断特定神经遗传病。如脑脊液β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）水平、总tau蛋白水平、高磷酸化tau蛋白比例检测对阿尔茨海默病（AD）具有辅助诊断价值；脑脊液中高香草酸水平、α-突触核蛋白水平检测可辅助诊断帕金森病（PD）；神经纤维轻链（neurofilament light chain，NfL）可作为遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia，HSP）的生物标志物等。

（四）代谢疾病酶学检查

遗传代谢病中致病基因突变导致酶功能缺陷，测定特异性酶蛋白活性可确诊相关疾病。如测定外周血白细胞中支链α-酮酸脱氢酶复合物（BCKDH）酶活性对枫糖尿病诊断有帮助；测定红细胞二氢蝶啶还原酶（DHPR）是DHPR缺乏症的确诊方法；测定皮肤成纤维细胞中丙二酰辅酶A脱羧酶（MCD）活性可确诊MCD缺乏症；测定肝组织中鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）活性对OTC缺乏症有诊断价值等。

（武衡）

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［1］KWON J M，D’ACO K E. Clinical neurogenetics：neurologic presentations of metabolic disorders. Neurol Clin，2017，31（4）：1031-1050.

［2］SADAT R，EMRICK L. Genetic testing and counseling in child neurology. Neurol Clin，2021，39（3）：705-717. jIk11L4/GijzyAaNJesquFb5RHNAjqdWKcRn4KW2vLN2zRGVU5X4+JgK+zPWbQKQ