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Silver-Russell综合征（Silver-Russell syndrome，SRS）又称Russell-Silver综合征（Russell-Silver syndrome，RSS），是一类以子宫内发育迟缓，出生后生长迟缓、特殊面容、两侧肢体不对称、先天性小指侧弯及其他较不恒定的症状为临床特征的疾病。已经报道的发生率差异较大，欧美国家新生儿的发生率为1：100 000～1：50 000，国内目前无相关流行病学资料。
Silver-Russell综合征主要由染色体11p15.5区域及7号染色体母源或父源印记基因表达缺陷所致。38%～60%的患者是由染色体11p15.5区缺陷导致，其中父源11p15.5上印记调控区域（imprinting control region，ICR）1的低甲基化是该病的主要原因（占35%～50%），部分病例存在母源染色体11p15.5重复及母源染色体11p15的单亲二体性；7%～10%的患者为母源7号染色体的单亲二体；还有1%的患者是由7号和11号染色体显微结构的异常导致；部分病例还存在嵌合体、17q24部分缺失、CDKN1C区（ICR2）突变、UPD（6、16、20）mat等致病的现象，另外还有部分原因不明。
SRS临床主要表现为宫内及生后生长迟缓、严重身材矮小和显著体瘦、特征性面容、双侧肢体不对称、先天性小指侧弯。特征性面容包括倒三角形脸、方颅/前额突出、下颌小而尖、牙列不齐、高腭咽弓、薄嘴唇、口角下垂、前囟晚闭合、招风耳等；其他表现包括喂养困难、新生儿低血糖、抽搐、生殖器异常（如隐睾、尿道下裂），骨龄落后，咖啡牛奶斑、多指并指等。SRS患儿一般智力正常，少数患儿可有运动认知发育落后及学习障碍。另有文献报道骨骼的不对称随年龄的增长逐渐减轻，成人SRS患者的面部特征不典型。
主要为染色体11p15.5区域及7号染色体母源或父源印记基因表达缺陷，部分病例还存在嵌合体、17q24部分缺失、CDKN1C区（ICR 2）突变、UPD（6、16、20）mat等致病的现象。
SRS临床表现差异性很大，生化指标大致正常，诊断主要靠临床经验，缺少敏感、特异、统一的临床诊断标准。目前，SRS主要有以下三个诊断标准，应联合各标准进行综合评定以提高诊断的准确性。
为经典的SRS诊断标准，满足以下5条中的3条：①出生体重低于平均数2个标准差；②身高处于同年龄、同性别正常健康儿童体格生长量表的 P 3 以下；③典型的颅面畸形；④肢体不对称；⑤先天性指侧弯。
为目前常用的诊断标准，必要条件为小于胎龄儿（small for gestational age infant，SGA）外加满足以下5条中的3条：①前额突出（3岁以前）；②相对大头畸形；③生后生长受限；④肢体不对称；⑤喂养困难和/或体重指数-2 SDS 。
为评分法标准：①出生时指标：体重< P 10 ，1分；身长< P 10 ，1分；头颅相对偏大，1分。②生后成长状况：无追赶性生长，身高< P 3 ，1分；正常头围，枕额径在 P 3 ～ P 97 之间，1分；认知发育正常，1分。③不对称性：面部/躯干/四肢，3分。④面部特征：倒三角形脸，1分；高前额/方颅，1分；其他如小下颌、薄嘴唇、口角下垂、前囟晚闭合，1分。⑤其他特征：小指内侧弯曲，1分；生殖器异常（如隐睾、尿道下裂），1分；其他如中节指节缩短，并指，腹股沟疝，色素改变—牛奶咖啡斑，1分。按5大类特征出现频率计分（最高积分15分），≥ 8分诊断为SRS。
部分SRS患儿并无典型的临床表现，因此除有典型SRS表现且符合诊断标准的患者外，一些有SRS样表现，如轻度宫内生长受限和出生后生长受限伴方颅、倒三角形脸，或仅有肢体不对称临床表现的患儿也推荐检测已知的突变，阳性结果有助于提高对本病诊断的敏感性及准确性。
主要是对症治疗。SRS患者很少有自发的生长追赶，身材矮小程度较重，与生长激素缺乏症和特发性矮小症的患者身高落后与骨龄落后一致的特点不同，SRS患者身高落后较骨龄落后更明显。多个研究显示，SRS患者使用生长激素可有身高的改善，且疗效与治疗开始时的年龄及身高、出生时的身高、治疗第一年后的疗效、母亲的身高等多个因素相关。但与其他小于胎龄儿相比，SRS患儿使用生长激素治疗的疗效较差。
患儿，男，2岁3个月，系第2胎第1产，足月，因脐绕颈、胎位不正行剖宫产，无窒息史，出生体重1 800g，出生身长40cm。生后曾因喂养困难，体重不增、低血糖于消化科住院2次，对症处理好转后出院，出院后患儿仍有食纳差、体重增长缓慢表现。体格发育一直落后于同年龄同性别的儿童，智力正常。5个月前因发热、呕吐、低血糖（入院前2.5mmol/L）就诊。
体重7.5kg，身高73cm。身材匀称，头围47cm，前囟未闭，约0.3cm×1.8cm，平软。特殊面容（图5-1）：前额突，相对头大，脸小呈倒三角形，招风耳，腭咽弓高，胸部无畸形，乳房发育Ⅰ期（Tanner标准），双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音，心脏听诊未见异常。外生殖器未见畸形：阴茎长3.5cm，双侧睾丸约0.5ml。右下肢较左下肢稍粗、稍长；大腿围：左侧20cm，右侧21cm；小腿围：左侧13.6cm，右侧14.6cm；双下肢不等长，左侧约38cm，右侧约39cm。第5小指向内弯曲。
图5-1 Silver-Russell综合征患儿的特殊面容
甲状腺功能、性激素、肝肾功能、心肌酶、电解质等未见异常。超敏C反应蛋白升高；血氨基酸肉碱分析：3-羟基丁酸、乙酰乙酸升高，提示酮症；尿有机酸分析未见明显异常。
头颅CT扫描未见明显异常。胸部X线检查提示支气管炎。
行Silver-Russell综合征MS-MLPA检测发现受检者染色体11p15.5区域存在父源印记区域（ICR1）异常甲基化。诊断为Silver-Russell综合征。
给予抗感染、补液、营养支持等对症治疗后进食好转，监测血糖波动于3.9～9.7mmol/L。嘱6个月后复查，并定期内分泌门诊随诊，必要时生长激素治疗。
（汪治华 荀泽丽）
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