大部分卵巢癌的病因还不明确,目前很难像预防宫颈癌(接种HPV疫苗)那样从源头上预防卵巢癌。
对于没有家族史的女性,预防卵巢癌就像预防其他所有疾病一样,需要保持健康的生活方式。上海市抗癌协会、复旦大学附属肿瘤医院2021年联合发布的《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐(2022版)》一书中,将“保持良好的生活习惯,规律作息,合理饮食,并减少摄入高脂肪、高胆固醇食物,加强体育锻炼”作为预防卵巢癌的建议。
即使没有肿瘤家族史,女性的定期防癌体检也十分必要,特别是50岁以上的女性,每年要做一次妇科体检和彩超检查。对于有肿瘤家族史,尤其是遗传基因检测发现有 BRCA1 / BRCA2 基因突变的女性,则要更频繁地定期体检,包括妇科彩超检查及肿瘤标志物检测。
对于携带有 BRCA 基因突变的女性,建议在完成生育后,接受预防性输卵管和卵巢的切除,可有效降低卵巢癌的发病风险。
研究发现,曾经较长时间服用过避孕药的女性与其他未用过避孕药的女性相比,患卵巢癌的风险降低约40%~60%。因此,口服避孕药可作为预防卵巢癌的一种方法,对于患卵巢癌风险大(有高危因素),且在生育年龄需要避孕的女性尤其适用,但需注意长期服用可能增加乳腺癌风险。
数据显示,没有卵巢癌家族史的女性一生患卵巢癌概率仅为1.4%;若有1名一级亲属(母亲、女儿、姐妹)患病,危险增至5%;若有2名或以上一级亲属患病,危险为7%;若确定是 BRCA1 / BRCA2 有关的遗传性卵巢癌家族,患病概率骤然增至40%~50%。发病风险最高的年龄段分别是50~59岁和60~69岁,到70岁时卵巢癌累计风险高达70%。
BRCA 基因是一种抑癌基因,在DNA损伤修复、细胞正常生长方面有重要作用,当该基因发生致病性突变时,会增加罹患卵巢癌或其他癌症的风险。 BRCA1 和 BRCA2 的突变可以遗传给子代,因此,卵巢癌也可能遗传。2016年我国的一项研究数据显示,中国卵巢癌患者 BRCA 致病性突变率为28.45%,其中 BRCA1 突变率为20.82%, BRCA2 突变率为7.63%,表明我国约1/4卵巢癌患者存在 BRCA 基因致病性突变。
BRCA 基因突变分为胚系突变(可遗传)和体系突变(不遗传)。检测 BRCA 基因有无胚系突变就是一种遗传性基因检测,需要抽5~10ml血进行检测。而检测有无 BRCA 基因的体系突变则是用肿瘤组织标本进行检测,需要将手术切除的肿瘤组织的病理石蜡切片(白片)取10~20张送检,同时也可能需要患者配合抽血。获得检测报告后,应及时咨询医生,帮助解读报告。
BRCA 基因检测对于卵巢癌、乳腺癌患者及其高危人群十分重要。与健康普通人群相比,携带 BRCA 基因致病性突变的女性,患卵巢癌和乳腺癌的概率显著上升。研究表明, BRCA1 基因突变的女性一生中患卵巢癌或乳腺癌的概率约为83%, BRCA2 基因突变的女性一生中患卵巢癌或乳腺癌的概率约为76%。
一方面, BRCA 基因检测的结果能帮助评估患者的亲属发生卵巢癌和乳腺癌的风险,从而制订相应的风险管理方案。比如,医生可以为有 BRCA 基因突变的患者亲属提供遗传咨询,并采取个体化的癌症预防措施。
另一方面, BRCA 基因检测结果对患者本人的治疗有临床指导意义。针对 BRCA 基因突变的靶向药物PARP抑制剂,可用于治疗携带 BRCA 突变的卵巢癌。并且, BRCA 基因检测还有助于预测卵巢癌患者对化疗的敏感性和预测预后。有 BRCA 基因致病性突变的卵巢癌患者通常对化疗敏感,并且预后相对较好。
因此, BRCA 基因突变对正常人来说是坏事(容易患相关癌症),对卵巢癌患者来说却是有利的。对于健康女性,可通过 BRCA 基因检测,预测患卵巢癌的风险;对于卵巢癌患者,检测 BRCA 基因的突变情况可以预测患者的治疗效果,评估是否适合接受相关的靶向治疗,以及接受靶向药物治疗的获益程度。
并不是所有人都有必要检测 BRCA 基因。目前,推荐做 BRCA 基因检测的人群包括:
卵巢癌以及乳腺癌患者,可能携带 BRCA1 / BRCA2 基因突变。基因检测结果可以用于指导手术、用药和预测复发风险。
有卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌或者前列腺癌等家族史的健康人群,特别是当患有乳腺癌/卵巢癌的亲属已检测出 BRCA 基因突变的情况下,非常有必要做 BRCA 等基因检测。
美国著名影星安吉丽娜·朱莉在得知自己携带 BRCA 基因突变,罹患乳腺癌和卵巢癌的风险很大之后,决定接受医生的建议,进行卵巢和乳腺的预防性切除手术,以预防乳腺癌和卵巢癌的发生,并将自己的情况公之于众,以引起全世界女性对此的重视。
如前所述,切除卵巢及输卵管是预防卵巢癌最有效的方法,可以使罹患卵巢癌的风险下降80%~90%。因此,对于检测出携带 BRCA 突变的健康女性,建议在40岁左右接受预防性卵巢和输卵管切除手术,因为40岁以后发生卵巢癌的风险明显增高。虽然口服避孕药也能在一定程度上降低卵巢癌的发病风险,但其预防卵巢癌的长期作用并不明确,所以对于有 BRCA 突变的女性更推荐预防性切除输卵管和卵巢,以最大程度地预防卵巢癌的发生。未接受预防性手术的 BRCA 突变女性,则必须密切进行随访检查,3~6个月做一次妇科检查、肿瘤标志物和B超检查,以期及时发现问题,及时处理。
发现携带 BRCA 突变的女性,还应该进行乳房自检,并定期进行乳腺的钼靶或超声检查,以期早期发现乳腺疾病。也可以考虑进行预防性乳腺切除,以降低乳腺癌的发病风险。建议咨询乳腺科医生。
前文已提到,对于携带 BRCA 基因突变的女性,做预防性手术是预防卵巢癌最有效的手段。预防性手术是指切除可能尚未发生病变的卵巢和输卵管,注意必须同时切除输卵管。因为研究发现,相当一部分的卵巢癌是起源于输卵管的。有时医生还会根据不同情况,建议将子宫一并切除,因为携带 BRCA 基因突变的正常女性或已患其他恶性肿瘤的女性,发生子宫恶性肿瘤的概率也比普通人群更高。
手术前应做全面检查,包括检查宫颈和子宫内膜,了解卵巢、子宫等有无病变。预防性手术一般可采用微创手术,也就是腹腔镜下手术,术中应再次仔细探查卵巢、输卵管、子宫和其他器官的情况。术后将切除的卵巢、输卵管、子宫等送病理检查,病理医生还将采取特殊的方法对输卵管和卵巢等进行取材和切片检查,以确认它们是否有癌变情况存在。