糖尿病控制和并发症研究(DCCT)及糖尿病干预和并发症流行病学研究(EDIC) [4] 发现,针对T1DM早期强化治疗可显著降低视网膜病变、肾病及神经病变的发生风险。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)证实,新诊断的T2DM患者强化血糖控制可以减少微血管并发症的发生。
ACCORD-2008和VADT-2009临床研究表明,强化血糖控制(HbA 1c <7%)没有显著降低主要心血管事件(心肌梗死、脑卒中和心血管源性死亡)的发生率;而在之后的UKPDS-2008和VADT-2015长期观察随访试验中发现,糖尿病患者主要心血管事件发生率的降低与强化血糖控制有关。在这两项长期随访试验中,患者进行了长达10年以上的强化血糖控制后才表现出心血管事件发生率的下降,因而这些研究不支持短期内(10年内)通过强化血糖控制来降低主要心血管事件的发生率。VADT-2009和ADVANCE-2014两项研究结果显示,强化血糖控制对主要微血管事件(眼底、肾脏和神经病变)的发生、发展并没有明显影响;而UKPDS临床长期随访试验结果显示,强化血糖治疗在8年内并没有降低微血管疾病的发生风险,而在随访8~15年却出现了微血管部分获益。因此,强化血糖控制为老年糖尿病患者带来微血管事件风险降低方面的获益是很小的,且该获益在强化血糖治疗长期达标的第8~15年才可以获得。
综上,在制定降糖目标时须考虑患者的年龄、糖尿病病程、各种并发症的严重程度和预期寿命等多方面因素。
通过严格控制血糖减少老年糖尿病患者大血管和微血管并发症的获益有限,却在一定程度上增加低血糖风险。年龄是发生严重低血糖的独立危险因素,老年糖尿病患者比非老年糖尿病患者发生低血糖的风险增加,加之自我感知低血糖能力减弱,更容易出现无意识低血糖、夜间低血糖和严重低血糖,导致严重不良后果。伴有认知功能障碍、自主神经病变、服用β受体阻滞剂或有反复低血糖发作史的老年患者需要警惕严重低血糖的发生。为降低低血糖风险,老年糖尿病患者需要更加宽松的血糖控制目标 [5] 。我国老年糖尿病人群中95%以上是T2DM,其中大多为60~75岁,新发糖尿病、病程在10年以内、预期寿命在10年以上、有条件接受健康理念的患者是大多数。制定老年糖尿病血糖控制标准时,既要关注衰弱的老年患者,也要考虑大多数非衰弱老年患者的长期获益。对于认知功能良好、预期寿命长的患者积极获得持续稳定的血糖达标,从而提高其改善生活质量的可能性,该类患者的HbA 1c 目标值可设定在较严格的范围内。总之,对老年糖尿病患者进行分层管理、施行个体化血糖控制目标尤为重要,针对不同患者制定不同的血糖控制目标。
相较于一般成年人糖尿病,2018年ADA/欧洲糖尿病研究协会(EASD)、美国临床内分泌学会(AACE)以及日本糖尿病学会对老年糖尿病患者的血糖控制标准均有不同程度的放宽(7.5%~9.5%)。《指南》参考美国内分泌学会发布的《老年糖尿病治疗临床实践指南》,根据老年糖尿病患者健康综合评估结果和是否应用低血糖风险较高药物两项指标,推荐患者血糖控制目标见表6-1 [1] 。若老年患者使用低血糖风险较高药物(如胰岛素、磺脲类药物、格列奈类药物等),HbA 1c 、空腹或餐前血糖控制目标不应过低。因此,对此类患者设立明确的血糖控制目标下限,降低患者低血糖发生风险。餐后2小时血糖控制目标目前无充分的临床证据或国内外指南作为依据,可根据HbA 1c 对应的餐后平均血糖水平(糖尿病医学诊疗标准临床指南 [3] )确定餐后2小时血糖控制目标。
持续葡萄糖监测系统(continuous glucose monitoring system,CGM)是血糖监测方法之一,是通过葡萄糖感应器监测皮下组织液的葡萄糖浓度间接反映血糖水平的监测技术,可以提供连续、全面、可靠的全天血糖波动趋势,发现不易被传统监测方法所监测到的高血糖和低血糖,是传统血糖监测方法的有效补充 [6] 。TIR指24小时内葡萄糖水平在目标范围内的时间占比,亦可用时间长度(通常采用分钟)表示。TIR定义中最常用的目标范围为3.9~10.0mmol/L,但尚缺乏循证医学证据支撑。TIR的目标范围可以根据研究目的、研究对象进行相应调整。广义的TIR可包括葡萄糖水平处于不同范围内的时间,理论上包括TAR和TBR [7] 。TAR为24小时内葡萄糖水平高于目标范围(例如≥10.0mmol/L)的时间占比;TBR为24小时内葡萄糖水平低于目标范围(例如<3.9mmol/L或<3.0mmol/L)的时间占比。TAR和TBR分别可用于评估患者高血糖及低血糖情况。尽管缺乏关于老年人和/或高危人群TIR的证据,但大量研究显示这些人群发生低血糖的风险较高,老年糖尿病患者作为一类特殊人群,TIR值的目标确定需要考虑老年糖尿病患者的个体差异和低血糖的风险 [8] 。因此,与一般成人糖尿病目标不同,国际和国内的共识将老年糖尿病TIR目标定为 >50%(3.9~10.0mmol/L),TBR目标为<1%(<3.9mmol/L),TAR目标为<10%(<13.9mmol/L)。总之,减少低血糖风险应在老年糖尿病患者血糖目标中占重要的位置。
(谢 云 陈莉明)