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第四节
肝胆疾病辅助用药

谷氨酸钠

Sodium Glutamate

【适应证】

用于血氨过多所致的肝性脑病及其他精神症状。

【制剂与规格】

谷氨酸钠注射液:

20ml:5.75g。

注射用谷氨酸钠:

11.5g。

【成分】

主要成分:谷氨酸钠;分子式:C 5 H 8 NNaO 4 ·H 2 O;分子量:187.13。

【性状】

谷氨酸钠注射液为无色至微黄色的澄明液体;注射用谷氨酸钠为白色的结晶性粉末。

【pH】

谷氨酸钠注射液pH为7.5~8.5。

【用法与用量】

用法:

静脉滴注,每次滴注1~4小时。

用量:

一次11.5g,滴注1~4小时,一日不超过23g。用于肝性脑病时,本品与谷氨酸钾合用,俩者比例一般为3︰1或2︰1,低钾血症为1︰1。

【调配】

谷氨酸钠注射液:

每11.5g药物,稀释于5%葡萄糖注射液700~1 000ml中或10%葡萄糖注射液250~500ml中作静脉滴注液。

注射用谷氨酸钠:

每瓶11.5g药物,加入5%葡萄糖注射液10~20ml使溶解,溶解液稀释于5%葡萄糖注射液700~1 000ml中或10%葡萄糖注射液250~500ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于避光、室温处保存。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

本品为氨基酸类药物,重症肝炎或肝功能损害时,肝脏对由氨转化为尿素的环节发生障碍,导致血氨增高,出现脑病症状。谷氨酸与精氨酸的摄入有利于降低及消除血氨,从而改善脑病症状。

【禁忌证】

少尿、尿闭患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

①肾功能损害患者慎用。②大剂量谷氨酸钠治疗肝性脑病时,由于钠吸收过多可导致严重的碱中毒与低钾血症,因此在治疗过程中须严密监测电解质浓度,可能时监测血二氧化碳结合率及钾、钠、氯含量。本品仅能暂时性降低血氨,不易通过血脑屏障,治疗肝性脑病疗效不确切。鉴于上述情况,此类药物现已少用。

妊娠及哺乳期妇女:

尚不明确。

儿童:

尚不明确。

老年人:

尚不明确。

监测:

用药期间监测血二氧化碳结合率和电解质水平。

【不良反应】

本品静脉滴注太快,可出现流涎、脸红、呕吐等症状;还可能出现面部潮红、头痛与胸闷等过敏症状;合并焦虑状态患者用药后可出现晕厥、心动过速与恶心等反应;小儿可出现震颤等症状。

谷氨酸钾

Potassium Glutamate

【适应证】

用于血氨过多所致的肝性脑病及其他精神症状,伴高氯血症或代谢性酸中毒的低钾血症、肝性脑病伴低钾血症尤为合适。

【制剂与规格】

谷氨酸钾注射液:

20ml:6.3g。

注射用谷氨酸钾:

18.9g。

【成分】

主要成分:谷氨酸钾;分子式:C 5 H 8 KNO 4 ·H 2 O;分子量:203.24。

【性状】

谷氨酸钾注射液为无色至微黄色的澄明液体;注射用谷氨酸钾为白色或类白色的块状物或粉末。

【pH】

谷氨酸钾注射液pH为7.5~8.5。

【用法与用量】

肝性脑病:

一次18.9g缓慢静脉滴注,一日1~2次。

低钾血症:

根据肾脏功能及血清钾水平选择剂量,一次6.3g缓慢静脉滴注。为维持电解质平衡,本品常以1︰3或1︰2比例与谷氨酸钠混合应用。

【调配】

谷氨酸钾注射液:

每18.9g药物,稀释于5%或10%葡萄糖注射液500~1 000ml中作静脉滴注液;每瓶6.3g药物,稀释于5%葡萄糖注射液800ml中(浓度相当于0.3%氯化钾的含钾量)作静脉滴注液用于治疗低钾血症。

注射用谷氨酸钾:

每瓶18.9g药物,加入5%葡萄糖注射液20ml使溶解,溶解液稀释于5%或10%葡萄糖注射液500~1 000ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于遮光、室温处保存。

【药物相互作用】

(1)在治疗肝性脑病时,本品与精氨酸同时应用有加强作用,有利于血氨的降低,改善症状。

(2)本品与抗胆碱药合用有可能减弱后者的药理作用。

【药理作用】

肝功能严重损害时体内氨代谢紊乱,导致肝性脑病。本品静脉滴注后,能与血中过多的氨结合成无毒的谷氨酰胺,后者在肾脏经谷胺酰胺酶作用将氨解离,由尿排出,因此可减轻肝性脑病症状。本品还参与脑蛋白代谢和糖代谢,促进氧化过程,改善中枢神经系统的功能。

【药代动力学】

本品在血中形成的谷氨酰胺很快经肾小球滤过,由尿排出。

【禁忌证】

本品过量可致碱血症,碱血症患者禁用或慎用。

【注意事项】

一般注意事项:

①肾功能损害或无尿患者慎用。②本品不与谷氨酸钠合用时应注意可能产生高钾血症。用药期间应注意电解质平衡,可能时监测血二氧化碳结合率及钾、钠、氯含量。③本品大剂量或高浓度使用可导致心律失常。

妊娠及哺乳期妇女:

尚不明确。

儿童:

儿童静脉滴注过快可引起流涎、皮肤潮红和呕吐等症状,小儿可见震颤。

老年人:

尚不明确。

监测:

用药期间监测血二氧化碳结合率和电解质水平。

【不良反应】

本品静脉滴注太快,可出现流涎、脸红、呕吐等症状;还可能出现面部潮红、头痛与胸闷等过敏症状;合并焦虑状态患者用药后可出现晕厥、心动过速与恶心等不良反应。

门冬氨酸鸟氨酸

Ornithine Aspartate

【适应证】

用于因急性、慢性肝病(如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合征)引发的血氨升高,及治疗肝性脑病,如伴发或继发于肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑病,尤其适用于治疗肝性脑病早期或肝性脑病的意识模糊状态。

【制剂与规格】

门冬氨酸鸟氨酸注射液:

10ml:5g。

注射用门冬氨酸鸟氨酸:

0.5g;2.5g。

【成分】

主要成分:门冬氨酸鸟氨酸;分子式:C 9 H 19 N 3 O 6 ;分子量:265.27。

【性状】

门冬氨酸鸟氨酸注射液为无色至淡黄色的澄明液体;注射用门冬氨酸鸟氨酸为白色或类白色的疏松块状物。

【pH】

门冬氨酸鸟氨酸注射液pH为6.2~7.2。

【用法与用量】

用法:

仅静脉滴注,滴注速度不超过5g/h。

急性肝炎:

每天5~10g,每天用量不超过20g。

慢性肝炎或肝硬化:

每天10~20g,每天用量不超过20g。

肝性脑病:

对于肝性脑病早期或肝性脑病出现意识模糊状态的患者,应该根据病情的严重程度,24小时内用药不超过40g。

【调配】

门冬氨酸鸟氨酸注射液:

不超过30g药物,稀释于0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液500ml中作静脉滴注液。

注射用门冬氨酸鸟氨酸:

每瓶0.5g、2.5g药物,加入灭菌注射用水2~5ml使充分溶解,一次用量药物的溶解液稀释于0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液500ml中,药物浓度不超过20mg/ml。

保存:

本品未启封于避光、室温处保存。

【配伍禁忌】

文献报告,门冬氨酸鸟氨酸与维生素K 1 存在配伍禁忌,为保证用药安全,尽量避免连续静脉滴注本品和维生素K 1 ,如果连续静脉滴注这两种药物,中间可以用0.9%氯化钠注射液冲洗静脉通路,确保用药安全。

【药理作用】

本品可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒产物,同时也是氨的储存及运输形式;在生理和病理条件下,尿素的合成及谷氨酰胺的合成受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程,在此过程中形成精氨酸,继而分裂出尿素形成鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成,以利于修复被损伤的肝细胞;由于门冬氨酸对肝细胞内三羧循环代谢过程的间接促进作用,促进了肝细胞内的能量生成,使得被损害的肝细胞的各项功能得以恢复。

【药代动力学】

本品10名空腹健康志愿者单剂量静脉滴注(5g药物稀释于0.9%氯化钠注射液250ml中),血药浓度呈双项分布,在开始滴注后30分钟鸟氨酸的峰浓度接近基线值10倍并在7小时内降到正常水平。本品清除速率快,消除 t 1/2 为0.3~0.4小时,部分门冬氨酸盐以原型形式从尿中排出。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用;对氨基酸类药物过敏与严重肾功能损害患者(血清肌酐>30mg/L)禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

①当大剂量使用本品时,应监测患者血清和尿中的药物水平;②患者肝功能完全损害,本品输液速度必须根据患者个体情况调整,以免引起恶心和呕吐;③本品治疗过程中,由于疾病程度不同,驾驶和机械操作能力会有不同程度影响。

妊娠及哺乳期妇女:

建议孕妇避免使用,如果认为必须使用,应谨慎评估风险与获益。本品是否分泌入乳汁尚不明确,建议哺乳期妇女避免使用,如果认为必须使用,应谨慎评估风险与获益。

儿童:

尚不明确。

老年人:

尚不明确。

【不良反应】

本品大剂量静脉滴注(>40g/L)可能出现恶心、呕吐或腹胀等轻、中度消化道反应,减少用量或减慢滴注速度,反应明显减轻。

精氨酸

Arginine

【适应证】

用于肝性脑病,适用于忌钠的患者;也用于其他原因引起血氨增高所致的精神症状治疗。

【制剂与规格】

盐酸精氨酸注射液:

20ml:5g。

注射用盐酸精氨酸:

5g;10g。

盐酸精氨酸葡萄糖注射液:

200ml:盐酸精氨酸10g与葡萄糖10g;250ml:盐酸精氨酸10g与葡萄糖12.5g。

【成分】

主要成分:盐酸精氨酸;分子式:C 6 H 14 N 4 O 2 ·HCl;分子量:210.66。

【性状】

盐酸精氨酸注射液与盐酸精氨酸葡萄糖注射液为无色的澄明液体;注射用盐酸精氨酸白色的冻干块状物或粉末。

【pH】

盐酸精氨酸注射液pH为3.0~5.0。

【用法与用量】

用法:

静脉滴注,每次滴注4小时。

用量:

一次15~20g,缓慢静脉滴注。

【调配】

盐酸精氨酸注射液:

每15~20g药物,稀释于5%葡萄糖注射液1 000ml中作静脉滴注液。

注射用盐酸精氨酸:

每瓶药物,加入5%葡萄糖注射液10ml使溶解,每15~20g药物的溶解液稀释于5%葡萄糖注射液1 000ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于室温处保存。

【配伍禁忌】

本品与清开灵注射液存在配伍禁忌。

【药物相互作用】

(1)本品与谷氨酸钠、谷氨酸钾合用,可增加疗效。

(2)本品与螺内酯合用可引起高钾血症,特别是合并严重肝脏疾病的患者。

(3)本品禁忌与强心苷类药物合用。

(4)用于抢救肝性脑病有缺钙患者,可与谷氨酸合用。

【药理作用】

本品为氨基酸类药物,在人体内参与鸟氨酸循环,促进尿素的形成,使人体内产生的氨经鸟氨酸循环转变成无毒的尿素,由尿中排出,从而降低血氨浓度。

【药代动力学】

本品静脉给药后22~30分钟达血药峰值浓度,在肝脏代谢,经肾小球滤过后几乎被肾小管完全重吸收,消除 t 1/2 为1.2~2小时。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用;高氯性酸中毒、肾功能损害及无尿患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

①暴发性肝衰竭患者因体内缺乏精氨酸酶不宜使用本品;②本品不含钠离子,适用于不宜使用谷氨酸钠的患者;③用药期间宜监测血气分析、酸碱平衡和电解质,有酸中毒和高钾血症患者不宜使用。

妊娠及哺乳期妇女:

尚不明确。

儿童:

尚不明确。

老年人:

尚不明确。

监测:

用药期间监测电解质水平。

【不良反应】

本品可引起高氯性酸中毒以及血中尿素、肌酸、肌酐浓度升高;少数患者可出现过敏反应;肝、肾功能损害或糖尿病患者可引起高钾血症;静脉滴注速度过快可引起呕吐、流涎、皮肤潮红等反应。本品大剂量静脉给药可引起低血压,一旦发生药物过量,应立即停药,给予支持和对症治疗。

葡醛酸钠

Sodium Glucuronic Acid

【适应证】

用于急性、慢性肝炎和肝硬化的辅助治疗;对食物或药物中毒时的保肝及解毒有辅助作用。

【制剂与规格】

葡醛酸钠注射液:

2ml:0.133g;2ml:0.266g;2ml:0.665g。

注射用葡醛酸钠:

0.133g;0.266g。

葡醛酸钠氯化钠注射液:

100ml:葡醛酸钠0.266g与氯化钠0.9g。

【成分】

主要成分:葡醛酸钠;分子式:C 6 H 11 O 8 Na;分子量:234.25。

【性状】

葡醛酸钠注射液与葡醛酸钠氯化钠注射液为无色的澄明液体;注射用葡醛酸钠为白色至类白色的块状物。

【pH】

葡醛酸钠注射液pH为4.0~6.5。

【用法与用量】

用法:

肌内注射、静脉注射或静脉滴注。

用量:

一次0.133~0.665g,一日1~2次。难治性或严重时,根据不同症状可增至一日1.995g,分2~3次静脉滴注。

【调配】

葡醛酸钠注射液:

肌内注射或静脉注射可以不稀释;或每0.133~0.665g药物,稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100~250ml中作静脉滴注液。

注射用葡醛酸钠:

每瓶0.133g、0.266g药物,加入灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液2ml使溶解作肌内注射液或静脉注射液;或溶解液稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100~250ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于遮光、室温处保存;调配后的药液物理性状改变时禁止使用。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

本品进入机体后,在酶的作用下变为葡糖醛酸而起作用,可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原含量增加,脂肪贮量减少。本品能与肝内及肠内含有羟基或羧基的毒物结合变为低毒或无毒的葡糖醛酸结合物而由尿中排出。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

本品使用中有引起血压下降的可能;用药期间避免阳光直射、高温或过久站立。

妊娠及哺乳期妇女:

尚不明确。

儿童:

儿童慎用或用量酌减。

老年人:

老年患者慎用。

【不良反应】

尚未发现不良反应的报告。

多烯磷脂酰胆碱

Polyene Phosphatidylcholine

【适应证】

各种类型的肝病如肝炎、慢性肝炎、肝坏死、肝硬化、肝性脑病(包括前驱肝性脑病)、脂肪肝(也见于糖尿病患者);胆汁阻塞;中毒;预防胆结石复发;肝胆手术前、后的治疗;妊娠中毒,包括呕吐;银屑病;神经性皮炎与放射综合征。

【制剂与规格】

多烯磷脂酰胆碱注射液:5ml:232.5mg。

【成分】

主要成分:多烯磷脂酰胆碱;分子式:C 44 H 82 O 9 PN;分子量:800。

【性状】

本品为淡黄色的澄明液体。

【pH】

本品pH为7.5~9.5,用相容性静脉输液调配后的药液pH不得低于7.5。

【用法与用量】

静脉注射:

成人和青少年一般一日5~10ml,缓慢静脉注射,严重病例一日10~20ml,一次可同时注射10ml。

静脉滴注:

严重病例一日10~20ml,如需要一日剂量可增加至30~40ml。

【调配】

稀释:

静脉注射不必稀释;或一次用量药物,稀释于5%或10%葡萄糖注射液或5%木糖醇注射液250ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于遮光、2~8℃保存;本品及调配后的药液颜色发生变化、混浊或有异物等现象,禁止使用。

【配伍禁忌】

本品静脉注射时不可与其他任何注射液混合;静脉滴注时严禁用电解质静脉输液稀释。

【药理作用】

本品可提供高剂量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱,这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致,具有良好的亲脂性,并含有大量不饱和脂肪酸,主要进入肝细胞,并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合,具有保护肝细胞结构,恢复受损的肝功能和酶活力,调节肝脏的能量平衡,促进肝组织再生,将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式与稳定胆汁作用。

【禁忌证】

已知对本品过敏及其成分过敏患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

①本品静脉注射或静脉滴注治疗时,建议尽早用口服多烯磷脂酰胆碱胶囊进行治疗;②本品静脉注射时可能出现疼痛、静脉炎等血管刺激症状,建议采用静脉滴注给药方式。

妊娠及哺乳期妇女:

本品含有苯甲醇,因苯甲醇可能通过胎盘屏障,孕妇慎用;哺乳期妇女尚不明确。

儿童:

本品含有苯甲醇,新生儿或早产儿使用含有苯甲醇的制剂可导致致命性喘息综合征,新生儿和早产儿禁用;禁止儿童肌内注射。

老年人:

参见成人用法与用量。

【不良反应】

极少数患者可能对本品中所含的苯甲醇产生过敏反应。

甘草酸二铵

Diammonium Glycyrrhizinate

【适应证】

用于伴有谷丙转氨酶(GPT)升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。

【制剂与规格】

甘草酸二铵注射液:

10ml:50mg;10ml:150mg;20ml:150mg。

注射用甘草酸二铵:

150mg。

甘草酸二铵葡萄糖注射液:

250ml:甘草酸二铵0.15g与葡萄糖25g。

甘草酸二铵氯化钠注射液:

250ml:甘草酸二铵0.15g与氯化钠2.25g。

【成分】

主要成分:甘草酸二铵;分子式:C 42 H 68 N 2 O 16 ;分子量:857.01。

【性状】

甘草酸二铵注射液、甘草酸二铵葡萄糖注射液与甘草酸二铵氯化钠注射液为无色的澄明液体;注射用甘草酸二铵为白色或类白色的冻干块状物。

【pH】

甘草酸二铵注射液pH为6.0~8.0。

【用法与用量】

用法:

仅静脉滴注,未经稀释不得静脉注射。

用量:

一次150mg,一日1次。需增量时,一日最大剂量为300mg。

【调配】

甘草酸二铵注射液:

每150mg药物,稀释于5%或10%葡萄糖注射液250ml中作静脉滴注液。

注射用甘草酸二铵:

每瓶150mg药物,加入灭菌注射用水10ml使溶解,溶解液稀释于5%或10%葡萄糖注射液250ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于遮光、室温处保存;用0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液调配的甘草酸二铵0.6mg/ml药液于室温保存8小时,其物理性状、pH、含量保持稳定。

【药物相互作用】

与依他尼酸、呋塞米、乙噻嗪、三氯噻嗪等利尿药合用时,可增强本品所含甘草酸二铵的排钾作用,易导致血清钾下降,应特别注意监测血清钾水平。

【药理作用】

本品是中药甘草有效成分的提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。小鼠口服能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳糖引起的血清GPT及GOT升高,还能减轻D-氨基半乳糖对肝脏的损伤和改善免疫因子对肝脏的慢性损伤。

【药代动力学】

静脉注射后约有92%以上的药物与血浆蛋白结合,平均滞留时间为8小时,在体内以肺、肝、肾分布最高,主要通过胆汁从粪便中排出,部分从呼吸道以CO 2 形式排出,少量从尿中排出。

【禁忌证】

严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾衰竭患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

治疗过程中如出现高血压、水钠潴留、低钾血症等情况应停药或适当减量。

妊娠及哺乳期妇女:

孕妇及哺乳期妇女不宜使用。

儿童:

新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定,不推荐使用。

老年人:

尚不明确。

监测:

用药前及用药期间监测血常规、肝功能、肾功能、血压和电解质等。

【不良反应】

本品不良反应包括纳差、恶心、呕吐、腹胀、口干、皮肤瘙痒与荨麻疹、头痛、头晕、胸闷、心悸与血压增高等,以上症状一般较轻,不影响治疗。

异甘草酸镁

Magnesium Isoglycyrrhizinate

【适应证】

用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤,改善肝功能异常。

【制剂与规格】

异甘草酸镁注射液:10ml:50mg。

【成分】

主要成分:异甘草酸镁;分子式:C 42 H 60 MgO 16 ·4H 2 O;分子量:917.28

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【pH】

本品pH为6.5~8.0。

【用法与用量】

慢性病毒性肝炎:

静脉滴注,一日1次,一次0.1~0.2g,4周为一疗程或遵医嘱。

急性药物性肝损伤:

静脉滴注,一日1次,一次0.2g,2周为一疗程或遵医嘱。

【调配】

稀释:

每0.1~0.2g药物,稀释于0.9%氯化钠注射液或5%或10%葡萄糖注射液100ml或250ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于遮光、室温处保存;用0.9%氯化钠注射液、5%或10%葡萄糖注射液调配的异甘草酸镁0.4mg/ml药液于室温保存24小时,其物理性状、pH、含量和有关物质等无明显变化。

【药物相互作用】

与依他尼酸、呋塞米、乙噻嗪、三氯噻嗪等利尿药合用时,可增强本品所含甘草酸二铵的排钾作用,易导致血清钾下降,应特别注意监测血清钾水平。

【药理作用】

异甘草酸镁是一种肝细胞保护药,具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用,能阻止血清氨基转移酶升高,减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润;对四氯化碳引起大鼠慢性肝损伤具有治疗效果,改善四氯化碳引起慢性肝损伤大鼠的肝功能,降低NO水平,减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度;对D-氨基半乳糖诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用,降低血清氨基转移酶及血浆NO水平,减轻肝组织损害,提高小鼠存活率。

【药代动力学】

动物实验,本品吸收后主要分布在肝脏,给药1小时后肝组织药物浓度与血浆药物浓度几乎相同,给药后3小时、7小时,血浆药物浓度迅速降低,分别为给药后1小时的12.3%和1.9%,而肝组织中药物浓度下降缓慢,分别为给药后1小时的78.8%和77.3%。本品健康志愿者静脉滴注,一日1次,一次0.1g,给药后第6日达稳态,稳态血药浓度为21.4mg/L;健康志愿者单次静脉滴注, t 1/2α 为1.13~1.72小时, t 1/2β 为23.10~24.60小时。

【禁忌证】

严重低钾血症、高钠血症、心力衰竭、肾衰竭和未能控制的重度高血压患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

本品可能引起假性醛固酮症增多,在治疗过程中如出现发热、皮疹、高血压、水钠潴留、低钾血症等情况,应对症治疗,必要时减量,直至停药观察。

妊娠及哺乳期妇女:

孕妇及哺乳期妇女不推荐使用。

儿童:

新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定,不推荐使用。

老年人:

老年患者慎用。

监测:

用药前及用药期间监测血常规、肝功能、肾功能、血压和电解质等。

【不良反应】
(1)假性醛固酮症:

据文献报告,甘草酸制剂由于增量或长期使用,可出现低钾血症,增加低钾血症的发病率,存在血压上升,钠和体液潴留、水肿、体重增加等假性醛固酮症的危险,注意观察与监测,发现异常情况,应停止给药。作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。

(2)其他不良反应:

少数患者有心悸、眼睑水肿、头晕、皮疹、呕吐、便秘、发热、失眠、白细胞计数减少、低钾血症与肝功能异常等。

复方甘草酸单铵

Compound Ammonium Glycyrrhetate

【适应证】

(1)用于急性、慢性、迁延性肝炎引起的肝功能损害:对中毒性肝炎、外伤性肝炎及癌症有一定辅助治疗作用。

(2)过敏性疾病:湿疹、荨麻疹、风湿症、过敏性哮喘以及磺胺、麻醉药等药物引起的过敏症。

(3)食物中毒、药物中毒:对苯的硝基物、苯的氨基物、苯酚、芳香酸、重金属等药物或化学物质的中毒症有解毒作用。

(4)在输血前或输血同时,注射本品可防止发热、恶心、呕吐等不良反应。

(5)本品可防止因放化疗所引起的造血功能障碍、白细胞减少、食欲减退、疲劳、头痛、恶心、呕吐、腹水、脱发等不良反应,并能加强其疗效。

【制剂与规格】

复方甘草酸单铵S注射液:

20ml:甘草酸单铵S 40mg、盐酸半胱氨酸30mg与甘氨酸400mg。

注射用复方甘草酸单铵S:

含甘草酸单铵S 40mg、盐酸半胱氨酸30mg与甘氨酸400mg;含甘草酸单铵S 80mg、盐酸半胱氨酸60mg与甘氨酸800mg;含甘草酸单铵S 120mg、盐酸半胱氨酸90mg与甘氨酸1.2g;含甘草酸单铵S 160mg、盐酸半胱氨酸120mg与甘氨酸1.6g。

复方甘草酸单铵S氯化钠注射液:

100ml:甘草酸单铵S 80mg、盐酸半胱氨酸60mg、甘氨酸0.8g与氯化钠0.5g;100ml:甘草酸单铵S 80mg、盐酸半胱氨酸60mg、甘氨酸0.8g与氯化钠0.9g;200ml:甘草酸单铵0.16g、盐酸半胱氨酸0.12g、甘氨酸1.6g与氯化钠1.8g。

【成分】

主要成分:甘草酸单铵(C 42 H 65 NO 16 ·2H 2 O)、盐酸半胱氨酸(C 3 H 7 NO 2 S·HCl·H 2 O)与甘氨酸(C 2 H 5 NO 2 )。

【性状】

复方甘草酸单铵S注射液与复方甘草酸单铵S氯化钠注射液为无色的澄明液体;注射用复方甘草酸单铵S为白色的疏松块状物或粉末。

【pH】

复方甘草酸单铵S注射液pH为5.5~7.5。

【用法与用量】

复方甘草酸单铵S注射液:

静脉滴注或缓慢静脉注射,一次20~100ml,一日1次。

注射用复方甘草酸单铵S:

静脉滴注或缓慢静脉注射,一次40~160mg(以甘草酸单铵S计),一日1次。

复方甘草酸单铵S氯化钠注射液:

静脉滴注。一次100~200ml,一日1次。

【调配】

复方甘草酸单铵注射液:

每20~100ml药物,用等体积5%葡萄糖注射液稀释作静脉注射液;或每20~100ml药物,稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500ml中作静脉滴注液。

注射用复方甘草酸单铵S:

每瓶40mg药物,加入5%葡萄糖注射液10~20ml使溶解,溶解液用5%葡萄糖注射液稀释至40ml,药物浓度约为1mg/ml作静脉注射液;或每40~160mg药物的溶解液稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于凉暗处(避光、不超过20℃)保存。

【药物相互作用】

与呋塞米、噻嗪类利尿药合用易出现低钾血症。

【药理作用】

甘草酸单铵对肝脏胆固醇代谢酶有较强的亲和力,从而阻碍皮质醇与醛固酮的灭活,使用后显示明显的皮质激素样效应,如抗炎、抗过敏及保护膜结构等作用,但无明显皮质激素样不良反应。本品可促进胆色素代谢,减少谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)释放;诱生干扰素γ及白细胞介素-2,提高NK细胞活性和激活单核吞噬细胞系统;抑制肥大细胞释放组胺;抑制细胞膜磷脂酶A 2 和前列腺素E 2 (PGE 2 )的形成和肉芽肿性反应;抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成,降低脯氨羟化酶的活性;调节钙通道,保护溶酶体膜及线粒体,减轻细胞的损伤和坏死;促进上皮细胞产生黏多糖。

盐酸半胱氨酸在体内可转换为甲硫氨酸,是一种必需氨基酸,在人体内可合成胆碱和肌酸。胆碱是一种抗脂肪肝物质,对由砷剂、巴比妥类药物、四氯化碳等有机物质引起的中毒性肝炎,甲硫氨酸有治疗和保护肝功能作用。

【药代动力学】

正常人静脉注射本品含甘草酸单铵80mg,血中甘草酸单铵浓度在给药10小时后迅速下降,以后逐渐减少。甘草酸单铵分解物甘草次酸在给药后6小时出现,24小时达高峰,48小时后几乎完全消失。正常人静脉注射本品,尿中甘草酸单铵含量随时间逐渐减少,27小时排泄量为给药量的1.2%,6小时后尿中出现甘草次酸,并在22~27小时后达高峰。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用;严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾衰竭患者禁用。

【注意事项】

特别警告:

为防止发生过敏性休克,患者用药前应充分问诊,并事先准备急救设施,以便发生休克时及时抢救。

一般注意事项:

治疗过程中如出现高血压、水钠潴留,低钾血症等情况应停药或适当减量。

妊娠及哺乳期妇女:

尚不明确。

儿童:

尚不明确。

老年人:

尚不明确。

监测:

用药前及用药期间监测血常规、肝功能、肾功能、血压和电解质等。

【不良反应】

本品不良反应包括纳差、恶心、呕吐、腹胀、口干、皮肤瘙痒与荨麻疹、头痛、头晕、胸闷、心悸、血压升高、低钾血症、水钠潴留、假性醛固症、水肿与过敏反应等。

复方甘草酸苷

Compound Glycyrrhizin

【适应证】

用于治疗慢性肝病,改善肝功能异常;也用于治疗湿疹、皮炎、荨麻疹。

【制剂与规格】

复方甘草酸苷注射液:

20ml:甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg与盐酸半胱氨酸20mg。

注射用复方甘草酸苷:

甘草酸苷20mg、甘氨酸200mg与盐酸半胱氨酸10mg;甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg与盐酸半胱氨酸20mg;甘草酸苷80mg、甘氨酸800mg与盐酸半胱氨酸40mg;甘草酸苷120mg、甘氨酸1 200mg与盐酸半胱氨酸60mg。

【成分】

本品主要成分为甘草酸苷、甘氨酸与盐酸半胱氨酸。

【性状】

复方甘草酸苷注射液为无色的澄明液体;注射用复方甘草酸为白色或类白色的冻干块状物或粉末。

【pH】

复方甘草酸苷注射液pH为6.0~7.4。

【用法与用量】

复方甘草酸苷注射液:

成人通常一日1次,一次5~20ml静脉注射,可依年龄、症状适当增减;慢性肝病一日1次,一次40~60ml静脉注射或静脉滴注,可依年龄、症状适当增减,增量时用药剂量限度为一日100ml。

注射用甘草酸苷:

通常一日1次,一次10~40mg(以甘草酸苷计)静脉注射;慢性肝病一日1次,一次80~120mg(以甘草酸苷计)静脉注射或者静脉滴注,可依年龄、症状适当增减,最大用药剂量一日200mg(以甘草酸苷计)。

【调配】

复方甘草酸苷注射液:

静脉注射可以不稀释;或每80~120mg药物,稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250~500ml中作静脉滴注液。

注射用复方甘草酸苷:

每瓶药物,加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液10~20ml使溶解,药物浓度为2mg/ml(以甘草酸苷计)作静脉注射液;或每瓶药物,加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液10~20ml使溶解,每80~120mg药物的溶解液稀释于相对应静脉输液250~500ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于凉暗处(避光、不超过20℃)保存。本品启封后立即使用,如发现注射液有着色、混浊、结晶现象,不得使用。复方甘草酸苷注射液用相容性静脉输液调配的0.16mg/ml(以甘草酸苷计)药液于室温保存6小时内,其物理性状、pH与不溶性微粒数无明显变化。

【药物相互作用】

(1)与依他尼酸、呋塞米、三氯噻嗪、氯噻酮等利尿药合用,可增强本品所含甘草酸的排钾作用,可能出现低钾血症如乏力感、肌力低下等。

(2)本品与含其他甘草制剂合用时,容易出现假性醛固酮增多症状。

(3)由于本品所含甘草酸的排钾作用可引起血钾下降,与莫西沙星合用,可能引起室性心动过速、Q-T间期延长。

【药理作用】

本品甘草酸苷具有抗炎、抗过敏、免疫调节、抑制肝细胞损伤、促进肝细胞增殖、抑制病毒增殖和对病毒的灭活等作用。甘氨酸及盐酸半胱氨酸可以抑制或减轻由于大量长期使用甘草酸苷可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状。

【药代动力学】

健康成人静脉注射本品80mg(以甘草酸苷计)时,血中甘草酸苷浓度在给药10小时后迅速下降,以后逐渐减少,甘草酸苷分解物甘草次酸在给药6小时出现,24小时达高峰,48小时后几乎完全消失。本品经尿排泄,尿中甘草酸苷含量随时间逐渐减少,27小时的排泄量为给药量的1.2%,6小时后尿中出现甘草次酸,并在22~27小时后达高峰值。

【禁忌证】

对本品既往有过敏史患者不宜使用;患醛固酮症、肌病、低钾血症患者不宜使用。

【注意事项】

特别警告:

为防止发生过敏性休克,患者用药前应充分问诊,并事先准备急救设施,以便发生休克时及时抢救。

一般注意事项:

①静脉给药时尽量以缓慢速度,并注意观察患者反应,给药后需保持患者安静状态;②有报告口服甘草酸及含有甘草制剂时,可出现横纹肌溶解症。

妊娠及哺乳期妇女:

孕妇及哺乳期妇女应权衡利弊后慎重用药。

儿童:

尚不明确。

老年人:

高龄患者易发低钾血症倾向,需密切观察,慎重用药。

监测:

用药前及用药期间监测血常规、肝功能、肾功能、血压和电解质等。

【不良反应】
(1)严重不良反应:

①有时可能出现休克、过敏性休克如血压下降、意识不清、呼吸困难、心肺衰竭、潮红、颜面水肿等,要充分注意观察,一旦发生异常,应立即停药,并给予适当处置。②有时可能出现过敏性症状如呼吸困难、潮红、颜面水肿等,要充分注意观察,一旦发生异常,应立即停药,并给予适当处置。③用药过量或长期连续使用,可出现重度低钾血症、低钾血症发生率增高、血压升高、钠及体液潴留、水肿、体重增加等假性醛固酮增多症状。用药过程中,要充分注意监测与观察,发现异常情况如低钾血症导致的乏力感、肌力低下等症状,应停止用药。

(2)其他不良反应:

使用本品可能出现低钾血症、血压升高、全身倦怠、肌肉痛、皮疹、头痛、发热等。

苦参碱

Matrine

【适应证】

(1)用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性的氨基转移酶及胆红素异常。

(2)用于预防肿瘤患者恶病质,改善肿瘤患者生存质量。

【制剂与规格】

苦参碱注射液:

2ml:50mg;2ml:150mg;5ml:50mg;5ml:80mg;10ml:150mg。

注射用苦参碱:

50mg;75mg;150mg。

苦参碱葡萄糖注射液:

100ml:苦参碱50mg与葡萄糖10g;250ml:苦参碱150mg与葡萄糖12.5g;500ml:苦参碱150mg与葡萄糖50g。

苦参碱氯化钠注射液:

100ml:苦参碱80mg与氯化钠0.9g;250ml:苦参碱0.15g与氯化钠2.25g。

【成分】

主要成分:苦参碱;分子式:C 15 H 24 N 2 O;分子量:248.37。

【性状】

苦参碱注射液、苦参碱葡萄糖注射液与苦参碱氯化钠注射液为无色或淡黄色的澄明液体;注射用苦参碱为白色或类白色疏松块状物。

【pH】

苦参碱注射液pH为6.0~8.0。

【用法与用量】

用法:

仅静脉滴注,不可静脉注射。

苦参碱注射液:

慢性肝炎,一次150mg,静脉滴注,滴注速度约60滴/min为宜,一日1次,2周为一疗程;肿瘤辅助用药,一次80mg,一日1次,用0.9%氯化钠注射液100ml稀释后静脉滴注,滴注时间不少于40分钟。

注射用苦参碱:

慢性肝炎,一次150mg,静脉滴注,滴注速度约60滴/min为宜,一日1次,2个月为1疗程。

【调配】

苦参碱注射液:

每150mg药物,稀释于10%葡萄糖注射液500ml中作静脉滴注液;或每80mg药物稀释于0.9%氯化钠注射液100ml中作静脉滴注液。

注射用苦参碱:

每瓶药物,加入灭菌注射用水5~10ml使溶解,每150mg药物的溶解液稀释于5%或10%葡萄糖注射液250~500ml中。

保存:

本品未启封于遮光、阴凉处(不超过20℃)保存。苦参碱注射液用5%或10%葡萄糖注射液调配后的0.3mg/ml药液于4℃、25℃、37℃保存8小时,其物理性状、pH与含量基本无变化,而用0.9%氯化钠注射液调配后的药液,37℃条件下,pH与含量变化均较大。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

苦参碱对异硫氰酸1-萘酯所致胆汁淤积型黄疸模型小鼠腹腔注射给药,可降低血清谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)及血清直接胆红素水平,并减轻模型动物的肝细胞损害。本品可抑制肿瘤细胞恶病质素的产生,亦可抑制恶病质素对正常细胞的影响,从而预防肿瘤患者的恶病质。

【药代动力学】

健康志愿者按体重静脉注射本品6mg/kg,血药浓度初期下降较快,而后逐渐减慢, t 1/2α t 1/2β 分别为19.21分钟与184.22分钟。本品主要经肾脏排泄,给药后32小时原型药的尿排泄率为52.75%。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

严重血液、心、肝、肾及内分泌疾病患者慎用。

妊娠及哺乳期妇女:

孕妇及哺乳期妇女用药安全性和有效性尚未建立,孕妇不宜使用,哺乳期妇女慎用。

儿童:

儿童用药安全性和有效性尚未建立。

老年人:

老年及肾功能损害患者用药剂量酌减。

监测:

用药前及用药期间监测血常规、肝功能和肾功能等。

【不良反应】

本品主要不良反应为轻度胃肠道不适,静脉滴注速度过快可引起头晕或恶心等。

【解救】

使用本品如出现不良反应,可降低静脉滴注速度或暂时停药。本品过量可能出现心悸、心慌、兴奋、出汗或疲乏等,应暂时停药,以后可根据情况减量使用;严重中毒可影响脑干,导致自主神经系统功能异常,进而产生脑水肿,应立即停药,给予常规支持治疗,并使用中枢抑制药对抗。

苦参素

Marine

【适应证】

用于慢性乙型肝炎及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下及其他原因引起的白细胞减少症。

【制剂与规格】

苦参素注射液:

2ml:40mg;2ml:200mg;2ml:600mg;5ml:600mg;6ml:600mg。

注射用苦参素:

100mg;200mg;300mg;400mg;600mg。

苦参素葡萄糖注射液:

50ml:苦参素0.2g与葡萄糖2.5g;100ml:苦参素0.6g与葡萄糖5.0g。

苦参素氯化钠注射液:

50ml:苦参素0.3g与氯化钠0.45g;100ml:苦参素0.6g与氯化钠0.9g;200ml:苦参素0.6g与氯化钠1.8g;250ml:苦参素0.2g与氯化钠2.25g。

【成分】

主要成分:氧化苦参碱;分子式:C 15 H 24 N 2 O 2 ·H 2 O;分子量:282.38。

【性状】

苦参素注射液、苦参素葡萄糖注射液与苦参素氯化钠注射液为无色至微黄色的澄明液体;注射用苦参素为白色的疏松块状物或粉状物。

【pH】

苦参素注射液pH为4.5~6.5。

【用法与用量】

肌内注射:

用于慢性肝炎,一次400~600mg,一日1次;用于升高白细胞,一次200mg,一日2次。

静脉滴注:

用于慢性肝炎,一日1次,一次600mg,滴注速度60滴/min为宜,2个月为一疗程或遵医嘱。

【调配】

苦参素注射液:

肌内注射不必稀释;或每600mg药物,稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100~250ml中作静脉滴注液。

注射用苦参素:

每瓶药物,加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液适量使溶解,每400~600mg药物的溶解液稀释于相对应静脉输液250~500ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于凉暗处(遮光、不超过20℃)保存;建议现配现用。

【药物相互作用】

注射用苦参素与水合氯醛等中枢制药有协同作用,对苯丙胺等中枢兴奋药有拮抗作用,可易化士的宁的惊厥反应。

【药理作用】

本品主要成分为氧化苦参碱,降低动物血清氨基转移酶和肝脏中羟脯氨酸含量,减轻肝脏病变程度,降低乙型肝炎病毒(DHBV)感染鸭的血清DHBV-DNA水平,对四氯化碳和D-氨基半乳糖所致的小鼠中毒性肝损伤具有保护作用。其对正常兔有明显的升高外周血白细胞的作用,对放射线照射引起的家兔白细胞低下有明显的升高白细胞作用。与环磷酰胺合用,氧化苦参碱可提高环磷酰胺抗癌活性,对环磷酸胺引起白细胞降低的毒性明显减轻。

【药代动力学】

静脉注射苦参素后,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)呈双指数型,符合二房室模型。本品主要在肝脏及小肠中代谢,而由尿液及粪便排出。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用;严重血液、心、肝、肾与内分泌疾病患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

严重肾功能损害患者不建议使用;肝衰竭患者慎用。

妊娠及哺乳期妇女:

孕妇不宜使用;哺乳期妇女慎用。

儿童:

尚无儿童用药经验。

老年人:

老年患者用药需减量或遵医嘱。

监测:

用药前及用药期间监测血常规、肝功能和肾功能等。

【不良反应】

本品常见不良反应有头晕、恶心、呕吐、口苦、腹泻、上腹不适或疼痛,偶见皮疹、胸闷、发热,症状一般可自行缓解,但出现药疹应停药。

硫普罗宁

Tiopronin

【适应证】

(1)用于改善各类急慢性肝炎的肝功能。

(2)用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤及重金属的解毒。

(3)用于降低放、化疗的不良反应,并可预防放、化疗所致的外周白细胞减少。

(4)用于老年性早期白内障和玻璃体混浊。

【制剂与规格】

硫普罗宁注射液:

2ml:0.1g;2ml:0.2g;5ml:0.2g。

注射用硫普罗宁:

0.1g;0.2g。

注射用硫普罗宁钠:

0.1g。

【成分】

主要成分:硫普罗宁;分子式:C 5 H 9 NO 3 S;分子量:163.20。

【性状】

硫普罗宁注射液为无色或几乎无色的澄明液体;注射用硫普罗宁与注射用硫普罗宁钠为白色的疏松块状物。

【pH】

硫普罗宁注射液pH为4.0~6.0;注射用硫普罗宁0.25g/ml水溶液pH为1.5~2.5。

【用法与用量】

用法:

静脉滴注。

用量:

一次0.2g,一日1次,连续4周。

【调配】

硫普罗宁注射液:

每0.2g药物,稀释于5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500ml中作静脉滴注液。

注射用硫普罗宁:

每瓶0.1g药物,加入附带的专用溶剂(5%碳酸氢钠注射液,pH为7.5~8.5)、5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液2m1使溶解,每0.2g药物的溶解液稀释于5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500ml中作静脉滴注液。

注射用硫普罗宁钠:

每瓶0.1g药物,加入5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液2m1使溶解,每0.2g药物的溶解液稀释于5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于凉暗处(遮光、不超过20℃)保存。硫普罗宁在弱酸性溶液中比较稳定,注射用硫普罗宁直接用5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液溶解并稀释的0.4mg/ml药液于20℃保存12小时,其物理性状、pH、不溶性微粒数与含量无明显变化。但注射用硫普罗宁用5%碳酸氢钠注射液专用溶剂溶解并稀释于5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的0.4mg/ml药液于20℃保存12小时,其物理性状、不溶性微粒数无明显变化,pH逐渐增加,含量明显下降。本品建议现配现用。

【药物相互作用】

本品不应与具有氧化作用的药物合用。

【药理作用】

硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物,具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物实验,硫普罗宁能够通过提供巯基,防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害,并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低,从而保护肝线粒体结构,改善肝功能。硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合,清除自由基。

【药代动力学】

健康志愿者单次静脉滴注注射用硫普罗宁0.1g、0.2g、0.3g或多次静脉滴注0.2g,一日1次,共8次,消除 t 1/2 分别约为14.49小时、37.54小时、31.30小时或34.56小时。

【禁忌证】

(1)对本品过敏患者禁用。

(2)重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者禁用。

(3)肾功能不全合并糖尿病患者禁用。

(4)急性重症铅、汞中毒患者禁用。

(5)既往使用本品时发生过粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

①有哮喘病史、既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应患者慎用;②出现过敏反应患者应停用本品。

妊娠及哺乳期妇女:

孕妇禁用;美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级;本品可通过乳汁分泌,使乳儿发生严重不良反应的潜在危险;哺乳期妇女禁用。

儿童:

儿童禁用。

老年人:

尚不明确。

监测:

用药前及用药期间定期监测血常规、尿常规、肝功能、全血细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量和24小时尿蛋白等。

【不良反应】

(1)最常见不良反应包括皮疹、皮肤瘙痒、皮肤发红、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮、皮肤眼睛黄染等,其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生;可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡和蛋白尿等。

(2)严重不良反应包括过敏性休克;还可能出现皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热、寒战、头晕、心慌、胸闷、颌下腺腮腺肿大、喉头水肿、呼吸困难、类过敏反应等。

(3)其他不良反应:少见粒细胞缺乏症,偶见血小板计数减少、肺炎、肺出血和支气管痉挛,长期、大量应用罕见蛋白尿或肾病综合征,另有胆汁淤积、肝功能异常等报告。

【解救】

使用本品如出现严重不良反应,应立即停药,对症治疗。本品过量,短时间内可引起血压下降、呼吸加快,应立即停药,同时应监测生命体征并予以支持对症处理。

二氯醋酸二异丙胺

Diisopropylamine Dichloroacetate

【适应证】

(1)用于脂肪肝、肝内胆汁淤积、一般肝脏功能障碍。

(2)用于急性或慢性肝炎、肝大、早期肝硬化。

【制剂与规格】

复方二氯醋酸二异丙胺注射液:

1ml:二氯醋酸二异丙胺20mg与葡萄糖酸钠19mg;2ml:二氯醋酸二异丙胺40mg与葡萄糖酸钠38mg;4ml:二氯醋酸二异丙胺80mg与葡萄糖酸钠76mg。

注射用复方二氯醋酸二异丙胺:

每瓶含二氯醋酸二异丙胺40mg与葡萄糖酸钠38mg。

【成分】

主要成分:二氯醋酸二异丙胺;分子式:C 6 H 15 N·C 2 H 2 Cl 2 O 2 ;分子量:230.13。

【性状】

复方二氯醋酸二异丙胺注射液为无色的澄明液体;注射用复方二氯醋酸二异丙胺为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【pH】

复方二氯醋酸二异丙胺注射液pH为4.0~6.5。

【用法与用量】

肌内注射、静脉注射:

一次40mg,一日1~2次,疗程遵医嘱。

静脉滴注:

一次40~80mg,一日1~2次,疗程遵医嘱。

【调配】

复方二氯醋酸二异丙胺注射液:

肌内注射或静脉注射可以不稀释;或每40~80mg药物,稀释于5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50~100ml中作静脉滴注液。

注射用复方二氯醋酸二异丙胺:

每瓶40mg药物,加入灭菌注射用水2ml使溶解作肌内注射液或静脉注射液;或每40~80mg药物的溶解液稀释于5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50~100ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于遮光、室温处保存。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药理作用】

本品体内分解为二异丙胺和二氯醋酸,前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸,后者代谢为甘氨酸,在甘氨酸裂解酶作用下生成甲基四氢叶酸,同时供能,两者均可提供甲基,促进胆碱合成,胆碱与肝脂肪作用,生成卵磷脂,促进肝脂肪分解。卵磷脂、肝脂肪、胆固醇与载脂蛋白结合成脂蛋白,脂蛋白易溶于血浆,从而将脂肪由肝内转运至肝外,减少肝内脂肪聚集。本品还能降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸的浓度,减少肝脏对甘油的吸收,同时刺激甘油三酯以极低密度脂蛋白(VLDL)入血,从而有效抑制肝脏甘油三酯的合成。本品通过抑制激素敏感性脂肪酶的活性,抑制脂肪动员;通过抑制合成胆固醇限速酶(HMG-CoA还原酶)的活性,抑制胆固醇的合成;通过抑制柠檬酸-丙酮酸循环中的柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A羧化酶的活性来抑制脂肪酸的合成。本品通过促进肝细胞膜磷脂甲基化,增强肝细胞膜的流动性,提高作为胆汁分泌和流动之主要动力的钠-钾泵的活性,促进受损肝细胞的功能修复,提高组织细胞呼吸功能及氧利用率,提高脂肪酸的代谢活性,加速脂肪酸的氧化,为肝脏功能恢复创造条件。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

本品静脉滴注时需减慢滴注速度,并使患者卧床,低血压患者慎用。

妊娠及哺乳期妇女:

妊娠期妇女慎用,哺乳期妇女不受影响。

儿童:

无特殊禁忌。

老年人:

无特殊禁忌。

监测:

用药前及用药期间定期监测血常规和肝功能等。

【不良反应】

本品不良反应表现为头痛、腹痛、口渴、食欲减退、皮肤干燥、牙龈肿胀等,可自行消失。个别病例可有暂时性眩晕、恶心和呕吐等不适反应,可采取减慢速度及使患者卧床休息等措施。如患者出现过敏反应,停药后症状即消失。

脱氧核苷酸

Deoxyribonucleotide

【适应证】

用于急性或慢性肝炎、白细胞减少症、血小板减少症与再生障碍性贫血等辅助治疗。

【制剂与规格】

脱氧核苷酸钠注射液:

2ml:50mg。

注射用脱氧核苷酸钠:

50mg。

【成分】

主要成分为脱氧核苷酸包括脱氧核糖腺嘌呤核苷酸、脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸、脱氧核糖胞嘧啶核苷酸与脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸4种钠盐。

【性状】

脱氧核苷酸钠注射液为无色至淡黄色的澄明液体;注射用脱氧核苷酸钠为白色或类白色的冻干块或粉状物。

【pH】

脱氧核苷酸钠注射液与注射用脱氧核苷酸钠75mg/ml水溶液pH均为5.5~7.0。

【用法与用量】

脱氧核苷酸钠注射液:

肌内注射,一次50~100mg,一日1次;静脉滴注,一次50~150mg稀释于5%葡萄糖注射液250ml中,滴注速度为2ml/min,一日1次,30日为一疗程。

注射用脱氧核苷酸钠:

肌内注射,一次50mg,一日1次。

【调配】

脱氧核苷酸钠注射液:

肌内注射不必稀释;或每50~150mg药物,稀释于5%葡萄糖注射液250ml中作静脉滴注液。

注射用脱氧核苷酸钠:

每瓶50mg药物,加入0.9%氯化钠注射或灭菌注射用水2ml使溶解作肌内注射液。

保存:

本品未启封于凉暗处(遮光、不超过20℃)保存。

【配伍禁忌】

本品除用0.9%氯化钠注射或灭菌注射用水溶解或用5%葡萄糖注射液稀释外,不得与其他注射液混合使用。

【药理作用】

本品是一种具有遗传特性的化学物质,与蛋白质相结合成核蛋白,为生物体的基本物质。其在个体的生长、繁殖、遗传、变异等生理生化功能方面起着重要作用,通过核糖核酸(RNA)控制蛋白质的合成,尤其对某些关键性酶蛋白的合成,起协调体内一系列代谢的作用。因此,本品有促进细胞生长、增强细胞活力的功能以及改变机体代谢的作用。

【药代动力学】

尚不明确。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

用于因放射、化学治疗后白细胞减少时,治疗过程中应定期监测血常规。

妊娠及哺乳期妇女:

孕妇及哺乳期妇女用药安全性和有效性尚未建立,应慎用。

儿童:

儿童用药安全性和有效性尚未建立,应慎用。

老年人:

老年患者用药安全性和有效性尚未建立,应慎用。

监测:

用药前及用药期间定期监测血常规、肝功能、中性粒细胞和血小板计数等。

【不良反应】

本品偶有一过性血压下降等不良反应。

甲硫氨酸维B 1

Methionine and Vitamin B 1

【适应证】

(1)用于改善肝脏功能,对肝脏疾病如急性或慢性肝炎、肝硬化,尤其是对脂肪肝有较明显的疗效,能改善肝内胆汁淤积。

(2)用于酒精、巴比妥类、磺胺类药物中毒时的辅助治疗。

【制剂与规格】

甲硫氨酸维B 1 注射液:

2ml:甲硫氨酸40mg与维生素B 1 4mg;5ml:甲硫氨酸100mg与维生素B 1 10mg。

注射用甲硫氨酸维B 1

甲硫氨酸40mg与维生素B 1 4mg;甲硫氨酸100mg与维生素B 1 10mg;甲硫氨酸200mg与维生素B 1 20mg。

【成分】

本品主要成分为甲硫氨酸(C 5 H 11 NO 2 S)与维生素B 1 (C 12 H 17 ClN 4 OS·HCl)。

【性状】

甲硫氨酸维B 1 注射液为无色的澄明液体;注射用甲硫氨酸维B 1 为白色或类白色的冻干块状物或粉末。

【pH】

甲硫氨酸维B 1 注射液pH为3.5~6.5。

【用法与用量】

静脉滴注:

以甲硫氨酸计,一次100~200mg,一日1次;

肌内注射:

以甲硫氨酸计,一次40~100mg,一日1~2次。

【调配】

甲硫氨酸维B 1 注射液:

肌内注射不必稀释;或每100~200mg药物(以甲硫氨酸计),稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500ml中作静脉滴注液。

注射用甲硫氨酸维B 1

每瓶100mg药物(以甲硫氨酸计),加入灭菌注射用水5ml使溶解,药物浓度为20mg/ml作肌内注射液;或每瓶100mg、200mg药物(以甲硫氨酸计),分别加入灭菌注射用水5ml、10ml使溶解,溶解液稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于遮光、室温处保存;调配后的药液为无色的澄明液体,物理性状发生改变时禁止使用。

【配伍禁忌】

本品不可与碱性药物或含钙离子注射液混合使用。

【药理作用】

本品为甲硫氨酸和维生素B 1 的复合制剂,甲硫氨酸为人体必需的8种氨基酸之一,人体内不能合成,必须依靠外源补充。甲硫氨酸在人体内与ATP结合生成 S -腺苷甲硫氨酸,可以促进肝细胞膜磷脂甲基化,减少肝内胆汁淤积,转硫基作用加强;有利于肝细胞恢复正常生理功能,促进黄疸消退和肝功能恢复;通过供给甲基,促进胆碱的合成,促进肝脂肪代谢,具有保肝及解毒等作用。维生素B 1 在体内与焦磷酸结合成辅羧酶,参与糖代谢中丙酮酸和 α -酮戊二酸的氧化脱羧反应,是糖类代谢所必需。

【药代动力学】

本品按体重肌内注射0.5mg/kg,生物利用度为93%。慢性肝脏疾病患者静脉滴注本品400mg,消除 t 1/2 为121分钟,而肝功能正常者消除 t 1/2 为95分钟。

【禁忌证】

对维生素B 1 过敏患者禁用;肝性脑病患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

对有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者应注意监测血氨水平。

妊娠及哺乳期妇女:

尚不明确。

儿童:

尚不明确。

老年人:

尚不明确。

监测:

用药前及用药期间定期监测血常规、肝功能与血氨水平。

【不良反应】

本品静脉滴注时偶有恶心、头痛等不良反应。

促肝细胞生长素

Hepatocyte Growth-promoting Factors

【适应证】

用于各种重型病毒性肝炎(急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期)的辅助治疗。

【制剂与规格】

促肝细胞生长素注射液:

2ml:30µg。

注射用促肝细胞生长素:

20mg;40mg;60mg;80mg;100mg;120mg。

【成分】

本品系从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质。

【性状】

促肝细胞生长素注射液为淡黄色的澄明液体;注射用促肝细胞生长素为乳白色或微黄色的冻干品。

【pH】

促肝细胞生长素注射液pH为6.5~7.5;注射用促肝细胞生长素2.5mg/ml水溶液pH为6.0~7.0。

【用法与用量】

促肝细胞生长素注射液:

静脉滴注,一次120µg,一日1次或分2次给药,疗程一般为4~8周。

注射用促肝细胞生长素:

静脉滴注,一次80~120mg,一日1次,疗程视病情而定,一般为4~6周,慢性重型肝炎,疗程为8~12周。

【调配】

促肝细胞生长素注射液:

每120µg药物,稀释于10%葡萄糖注射液250ml中作静脉滴注液。

注射用促肝细胞生长素:

每瓶药物,加入10%葡萄糖注射液2~5ml使溶解,每80~120mg药物的溶解液稀释于10%葡萄糖注射液250ml或500ml中作静脉滴注液。

保存:

促肝细胞生长素注射液未启封于4℃以下保存;注射用促肝细胞生长素未启封于遮光、10℃以下保存,冻干制品已变棕黄色时忌用。本品现配现用;调配后的药液为淡黄色澄明液体,如有混浊、沉淀禁止使用。

【药理作用】

本品能明显刺激肝细胞的DNA合成,促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复,促进肝细胞再生,加速肝脏组织的修复,恢复肝功能。改善肝库普弗细胞的吞噬功能,防止来自肠道的毒素对肝细胞的进一步损害,抑制肿瘤坏死因子(TNF)活性和钠-钾泵活性抑制因子活性,从而促进肝坏死后的修复。同时具有降低氨基转移酶、血清胆红素和缩短凝血酶原时间的作用。对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力作用。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

特别警告:

本品可引起过敏性休克等严重过敏反应,应在有抢救条件的医疗机构使用,用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。

一般注意事项:

①本品使用应以针对重型肝炎的综合治疗为基础;②谨防过敏反应,过敏体质者慎用;③临床使用应单独给药,需合并使用其他药物时,应分别静脉滴注,且两组给药之间需冲洗静脉通路。

妊娠及哺乳期妇女:

不推荐孕妇使用;哺乳期妇女尚不明确。

儿童:

不推荐儿童使用。

老年人:

尚不明确。

监测:

用药前及用药期间定期监测血常规和肝功能等。

【不良反应】

本品个别病例可出现低热和皮疹,停药后即可消失;还可能出现过敏性休克、类过敏反应、发热、寒战、高热、畏寒、疼痛、乏力、多汗、皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、红斑疹、恶心、呕吐、腹痛、口干、胸闷、呼吸困难、呼吸急促、憋气、心悸、心慌、潮红、发绀、低血压、头晕、头痛、抽搐和静脉炎等不良反应。

肝水解肽

Heparolysate

【适应证】

用于慢性肝炎、肝硬化等疾病的辅助治疗。

【制剂与规格】

肝水解肽注射液:

2ml:20mg;5ml:50mg;10ml:100mg。

注射用肝水解肽:

20mg;50mg。

【成分】

本品系由健康牛、猪的肝脏经酶水解提取制得的含有多肽类、核酸类、氨基酸类物质。

【性状】

肝水解肽注射液为微黄色至淡黄色或淡黄棕色的澄明液体;注射用肝水解为白色或类白色的疏松冻干块状物。

【pH】

肝水解肽注射液pH为5.5~7.5。

【用法与用量】

肌内注射:

一次20~40mg,一日1次。

静脉滴注:

一次100mg,一日1次。

【调配】

肝水解肽注射液:

肌内注射不必稀释;或每100mg药物,稀释于5%或10%葡萄糖注射液250ml中作静脉滴注液。

注射用肝水解肽:

每瓶20mg药物,加入灭菌注射用水2ml使溶解作肌内注射液;或每瓶20mg、50mg药物,分别加入5%葡萄糖注射液2ml、5ml使溶解,每100mg药物的溶解液稀释于5%或10%葡萄糖注射液500ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于阴凉处(不超过20℃)保存;调配后的药液立即使用。本品长时间高温保存能发生物理性状改变,禁止使用。

【配伍禁忌】

文献报告,肝水解肽注射液与地塞米松注射液混合后,立即出现白色絮状沉淀物。

【药理作用】

本品能促进蛋白质合成,减少蛋白质分解,促进正常肝细胞的增殖和再生。对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用,降低谷丙转氨酶(GPT),促进病变组织恢复。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用;肝性脑病、严重氮质血症及氨基酸代谢障碍患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

①一旦出现恶心、呕吐症状,应立即停药或给予适当救治;②本品临床应单独给药,避免同时或连续用药,需合并使用其他药物时,应分别静脉滴注,且延长两药物的给药间隔。

妊娠及哺乳期妇女:

尚不明确。

儿童:

尚不明确。

老年人:

尚不明确。

监测:

用药前及用药期间定期监测血常规和肝功能等。

【不良反应】

本品极少见恶心、呕吐反应。

腺苷蛋氨酸

Ademetionine

【适应证】

(1)用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。

(2)用于妊娠期肝内胆汁淤积。

【制剂与规格】

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸:0.5g(附专用溶剂5ml)。

【成分】

主要成分:丁二磺酸腺苷蛋氨酸;分子式:C 15 H 23 N 6 O 5 S + ·C 4 H 9 O 6 S 2 - ·0.65C 4 H 10 O 6 S 2 ;分子量:758.55。

【性状】

本品为白色或类白色的冻干块状物。

【用法与用量】

初始治疗:

每天0.5~1g,肌内注射或静脉注射,共2周。静脉注射必须非常缓慢,肌内注射避免同一部位多次给药。

维持治疗:

口服丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片,每天1~2g。

【调配】

溶解与稀释:

每瓶0.5g药物,加入附带的专用溶剂5ml使溶解作肌内注射液或静脉注射液。

保存:

本品未启封于25℃以下保存。本品用附带的溶剂溶解后只能保存6小时,调配后的药液必须于6小时内用完。调配后的药液为无色的澄明液体,物理性状发生改变时禁止使用。

【配伍禁忌】

本品不可与碱性药物或含钙离子注射液混合使用。

【药物相互作用】

本品与选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRI)、三环类抗抑郁药包括氯米帕明与含有色氨酸基团的药物和植物源性营养补充药同时使用时,应谨慎。报告过服用本品和氯米帕明的患者出现5-羟色胺综合征。

【药理作用】

腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。其作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。本品在肝内通过使质膜磷脂甲基化而调节肝细胞膜的流动性,而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内,这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。

现已发现,肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降,这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著下降约50%所致。这种代谢障碍使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少,因而削弱了防止胆汁淤积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的甲硫氨酸血浆清除率降低,并造成其代谢产物,特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高甲硫氨酸血症,使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内甲硫氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇、甲硫醇)在血中的浓度升高,而这些降解产物在肝性脑病的发病机制中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加,但不增加血液循环中甲硫氨酸的浓度,给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。

肝内胆汁淤积可能是急性和慢性肝病的并发症,而且不管其病因如何,这种并发症都可能发生。这是由于肝细胞分泌胆汁减少,因而本应随着胆汁被清除的物质在血液中聚积,特别是胆红素、胆盐和各种酶,表现为黄疸和/或瘙痒、胆红素和氨基转移酶升高。补充腺苷蛋氨酸可以清除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代谢阻滞,恢复胆汁排泌的生理机制。腺苷蛋氨酸抗胆汁淤积的活性应归于:通过依赖腺苷蛋氨酸合成膜磷脂(降低胆固醇与磷脂的比例)恢复细胞膜的流动性;通过转硫基途径合成参与内源解毒过程的含硫化合物。

【药代动力学】

本品静脉注射,在人体内迅速分布到各组织, t 1/2β 约为90分钟。本品肌内注射几乎完全吸收,45分钟后腺苷蛋氨酸的血浆值达到最高水平。

【禁忌证】

(1)对本品及其成分过敏患者禁用。

(2)本品禁用于有影响甲硫氨酸循环和/或引起高胱氨酸尿和/或高同型半胱氨酸血症的遗传缺陷如胱硫醚β-合酶缺陷、维生素B 12 代谢缺陷的患者。

【注意事项】

一般注意事项:

①由于维生素B 12 和叶酸缺乏可能降低腺苷蛋氨酸的浓度,应定期监测高危患者(贫血、肝脏疾病、妊娠妇女或由于其他疾病或饮食习惯引起的潜在维生素缺乏)血浆中维生素B 12 和叶酸的浓度,如果显示维生素B 12 和叶酸缺乏,建议在本品治疗前或同时给予维生素B 12 /或叶酸治疗。②自杀/自杀观念(具有抑郁症患者):抑郁症与自杀观念、自伤和自杀行为(自杀/相关的事件)的风险增高相关联。这种自杀的危险一直都随抑郁症存在,直到抑郁症病情暂时得到缓解和减轻。在治疗初期抑郁症病情可能无实质性改善,因而在此期间对患者一定要加强观察和监护。一些临床经验显示即使在抑郁症改善初期也可能出现自杀风险增高。使用本品过程中出现的其他精神障碍也可能与自杀风险增高有关。这些精神障碍与重性抑郁有关,在使用本品治疗重性抑郁时应采取如下的预防措施:有自杀行为或自杀观念或在治疗前即表现出明显自杀观念的患者,他们存在自杀观念或自杀倾向的风险较大,在治疗期间对患者应严密观察和监护;使用抗抑郁药进行治疗时应加强对患者的严密观察和监护,特别是对于自杀风险较大的患者,尤其在治疗初期以及剂量调整后,更应加强这种监护;患者或其护理人员应被告知其有被监护的必要,一旦发生患者病情恶化或出现自杀观念或自杀行为或出现行为异常改变,应立即向医生报告。腺苷蛋氨酸不应用于具有双相情感障碍的患者,在应用腺苷蛋氨酸治疗的患者中,出现抑郁症转变成轻度躁狂或躁狂症现象。抑郁症患者出现自杀和其他严重事件风险升高,在应用腺苷蛋氨酸治疗过程中,应继续正在进行的精神病学治疗,以确保适当考虑并治疗抑郁症状。③本品治疗过程中,一些患者可能出现头晕,建议患者不要驾驶或使用机械。

妊娠及哺乳期妇女:

孕妇除明确需要本品外,妊娠期前3个月内不应使用,在妊娠最后几个月内使用治疗剂量未引起不良反应。哺乳期妇女仅在证实对新生儿潜在受益高于潜在风险时使用。

儿童:

儿童用药安全性和有效性尚未建立。

老年人:

本品临床试验中,没有纳入足够的年龄在65岁以上患者,无法判定老年患者对药物治疗的反应是否与年轻患者不同,也没有显示老年患者与年轻患者之间的治疗反应差异。通常情况下,由于老年患者肝、肾和/或心功能下降更常见以及常存在合并症和合并用药,应谨慎进行老年患者的剂量选择,一般以剂量范围的低限为起始剂量。

监测:

用药前及用药期间定期监测血常规、肝功能和血氨水平等。

【不良反应】

本品长期大量应用未见重要不良反应,对本品特别敏感的个体,偶可引起昼夜节律紊乱,睡前服用催眠药可减轻此症状;其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹痛、出汗和头痛等;上市后有过敏反应、焦虑、喉头水肿、瘙痒、皮疹和荨麻疹等;抑郁症患者使用本品出现自杀意识/观念或行为的风险增高,治疗期间一定要对患者加强观察与监护。

乌司他丁

Ulinastatin

【适应证】

(1)急性胰腺炎。

(2)慢性复发性胰腺炎的急性恶化期。

(3)急性循环衰竭的抢救辅助用药。

【制剂与规格】

乌司他丁注射液:

1ml:5万U;2ml:10万U。

注射用乌司他丁:

2.5万U;5万U;10万U。

【成分】

本品主要成分为乌司他丁,为新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白,分子量约40 000。

【性状】

乌司他丁注射液为无色至淡黄色的澄明液体;注射用乌司他丁为白色或微黄色的冻干块状物或粉末。

【pH】

注射用乌司他丁1万U/ml水溶液pH为6.0~7.5。

【用法与用量】

急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎:

初期每次10万U,静脉滴注1~2小时,一日1~3次,以后随症状消退而减量。

急性循环衰竭:

每次10万U,静脉滴注1~2小时,一日1~3次,或每次10万U,缓慢静脉注射,一日1~3次。并可根据年龄、症状适当增减。

【调配】

乌司他丁注射液:

每10万U药物,稀释于0.9%氯化钠注射液5~10ml中作静脉注射液;或每10万U药物,稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml中作静脉滴注液。

注射用乌司他丁:

每瓶药物,加入0.9%氯化钠注射液1~2ml使溶解,每10万U药物的溶解液稀释于0.9%氯化钠注射液5~10ml中作静脉注射液;或每瓶药物,加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液1~2ml使溶解,每10万U药物的溶解液稀释于相对应静脉输液500ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于阴凉处(不超过20℃)保存;调配后的药液立即使用。

【药物相互作用】

本品避免与加贝酯或球蛋白制剂混合使用。

【药理作用】

本品属蛋白酶抑制药,具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用,常用于胰腺炎的治疗。本品尚有稳定溶酶体膜,抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子产生等作用,可用于急性循环衰竭的抢救治疗。

【药代动力学】

健康男性志愿者静脉注射30万U/10ml本品后,3小时内血药浓度直线下降,消除 t 1/2 为40分钟,给药后6小时给药量的24%从尿中排泄。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

①有药物过敏史、对食品过敏或过敏体质患者慎用。对于有药物过敏史或过敏体质患者,当临床判断患者用药获益大于风险时,首次用药时建议缓慢静脉滴注,并加强观察。②本品用于急性循环衰竭时,应注意不能代替一般的休克疗法(输液法、吸氧、外科处理、抗菌药物等),休克症状改善后即终止给药。

妊娠及哺乳期妇女:

孕妇用药安全性尚未建立,对于孕妇或可能妊娠妇女,只有当临床判断为患者的获益大于风险时使用;不建议哺乳期妇女用药,如必须使用应避免哺乳。

儿童:

儿童用药安全性尚未建立。

老年人:

高龄患者应适当减量。

监测:

用药前及用药期间定期监测血常规、肝功能和血氨水平等。

【不良反应】

(1)严重不良反应:①休克、过敏性休克。用药过程中应充分观察,当出现短暂血压下降、脉搏加快、胸闷、呼吸困难、皮肤潮红、荨麻疹等症状时,应终止给药,并适当处理。②白细胞减少,充分观察实验室指标,出现异常,应终止给药,并适当处理。

(2)其他不良反应:本品偶见恶心、呕吐、腹泻、谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)升高、皮肤过敏反应等,出现过敏症状应立即停药,并适当处理。

亮菌甲素

Armillarisin A

【适应证】

用于急性胆囊炎、慢性胆囊炎发作,其他胆道疾病并发急性感染及慢性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎。

【制剂与规格】

亮菌甲素注射液:

2ml:1mg。

注射用亮菌甲素:

1mg;2.5mg;5mg。

亮菌甲素葡萄糖注射液:

100ml:亮菌甲素5mg与葡萄糖5.0g。

亮菌甲素氯化钠注射液:

100ml:亮菌甲素2.5mg与氯化钠0.9g;250ml:亮菌甲素2.5mg与氯化钠2.25g;250ml:亮菌甲素5mg与氯化钠2.25g。

【成分】

主要成分:亮菌甲素;分子式:C 12 H 10 O 5 ;分子量:234.21。

【性状】

亮菌甲素注射液、亮菌甲素葡萄糖注射液与亮菌甲素氯化钠注射液为带有蓝色荧光的黄色澄明液体;注射用亮菌甲素为黄色或淡黄色的冻干块状物。

【pH】

亮菌甲素注射液pH为5.0~8.0。

【用法与用量】

肌内注射:

一次1mg,一日2~4次或遵医嘱。急性胆管感染,一次1~2mg,每6~8小时给药1次,急性症状控制后改为一日2次,一次1~2mg。一疗程为7~10日。

静脉滴注:

一次2.5~5mg,一日1次或遵医嘱。

【调配】

亮菌甲素注射液:

肌内注射不必稀释;或每2.5~5mg药物,稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100~250ml中作静脉滴注液。

注射用亮菌甲素:

每瓶1mg、2.5mg药物,分别加入0.9%氯化钠注射液1ml、2.5ml使溶解作肌内注射液;或每瓶2.5mg药物,加入0.9%氯化钠注射液2.5ml使溶解,每2.5~5mg药物的溶解液稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100~250ml中作静脉滴注液。

保存:

本品未启封于遮光、阴凉处(不超过20℃)保存。亮菌甲素注射液用相容性静脉输液调配的0.02mg/ml药液于室温、避光保存24小时,其物理性状、pH与含量稳定。

【配伍禁忌】

本品应避免与三磷酸腺苷或肌苷类药物混合使用。

【药理作用】

本品由亮菌(即环菌属假密环菌 Armillariella tabescens )中提取,亦可人工合成。其能促进胆汁分泌,对胆管口括约肌有明显的解痉作用,降低十二指肠紧张度,调节胆管系统压力,促进胆管内容物排泄;调节并促进免疫功能及增强吞噬细胞的作用而产生抑菌作用,并能改善蛋白质代谢,调节肝功能。

【禁忌证】

对本品过敏患者禁用。

【注意事项】

一般注意事项:

严重梗阻及化脓性胆管炎慎用。

妊娠及哺乳期妇女:

尚不明确。

儿童:

尚不明确。

老年人:

尚不明确。

【不良反应】

本品偶见过敏反应报告;尚有上腹不适或轻微腹泻等不良反应,停药后症状可消失。 tAn8B0mxLmSgx0cfLPCzE0CvP7A7zPrpg3EPJF+IHVCyP+9HXykbUmkADvjMGQOW

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