Digoxin
(1)用于急性或慢性心力衰竭。
(2)控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。
地高辛注射液:1ml∶0.1mg;2ml∶0.5mg。
主要成分:地高辛;分子式:C 41 H 64 O 14 ;分子量:780.95。
本品为无色或几乎无色的澄明液体。
本品pH为6.5~7.5。
地高辛0.25mg/ml注射液渗透压约为9 105mOsmol/kg。
用法:
静脉注射,一次缓慢注射5分钟以上。肌内注射可致注射部位严重疼痛,如必须肌内注射,应于深部肌内注射,随后对注射部位按摩。避免弹丸式静脉注射以防止出现全身血管和冠状动脉的收缩。
成人:
①国内资料:首次负荷剂量0.25~0.5mg,以后0.25mg每4~6小时按需注射,但每日总量不超过1mg;维持量0.125~0.5mg,一日1次。②国外资料:负荷剂量,按体重为8~12µg/kg,先给予负荷剂量的1/2,之后每6~8小时给予负荷剂量的1/4,给药2次;维持剂量,按体重为2.4~3.6µg/kg,一日1次,可依据临床反应、血药浓度和毒性反应,每2周增加1次剂量。
儿童:
①国内资料:负荷剂量,<2岁,按体重0.04~0.06mg/kg;>2岁,按体重0.02~0.04mg/kg。②国外资料:负荷剂量,早产儿按体重为15~25µg/kg;足月新生儿按体重20~30µg/kg;1~24个月儿童按体重30~50µg/kg;2~5岁儿童按体重25~35µg/kg;5~10岁按体重15~30µg/kg;10岁及以上儿童同成人。先给予负荷剂量的1/2,之后每6~8小时给予负荷剂量的1/4,给药2次。维持剂量,早产儿按体重为1.9~3.1µg/kg,一日2次;足月新生儿按体重3.0~4.5µg/kg,一日2次;1~24个月儿童按体重4.5~7.5µg/kg,一日2次;2~5岁儿童按体重3.8~5.3µg/kg,一日2次;5~10岁儿童按体重2.3~4.5µg/kg,一日2次;10岁及以上儿童同成人。
稀释:
可以不稀释;或每0.25~0.5mg药物,用灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液4倍及以上体积稀释至5~10ml作静脉注射液。静脉输液相容性见表4-1。
保存:
本品未启封于避光、室温处保存;稀释后的药液立即使用。地高辛在pH<3.0的酸性溶液中发生水解作用,在pH为5.0~8.0的水溶液中不发生水解。用5%葡萄糖注射液调配的地高辛40µg/ml药液于聚氯乙烯(PVC)容器中室温保存24小时,没有浸提取塑化剂邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)。
(1)本品不宜与酸、碱类药物配伍。
(2)本品禁止与钙注射液合用。
(3)不推荐本品与其他药物混合在同一容器内或经同一静脉通道给药。
(1)本品与两性霉素B、糖皮质激素或排钾利尿药如布美他尼、依他尼酸等合用时,可引起低钾血症而致洋地黄中毒。
(2)本品与制酸药(尤其三硅酸镁)或止泻吸附药如白陶土与果胶、考来烯胺和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素、对氨基水杨酸合用时,可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱。
(3)本品与抗心律失常药、钙盐注射液、可卡因、泮库溴铵、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药合用时,可因作用相加而导致心律失常。
(4)有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾应用洋地黄患者,不应同时应用钾盐,但噻嗪类利尿药与本品合用时,常须给予钾盐,以防止低钾血症。
(5)β受体拮抗药与本品合用可导致房室传导阻滞而发生严重心动过缓,但并不排除β受体拮抗药用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。
(6)与奎尼丁合用,可使本品血药浓度提高约1倍,甚至可达到中毒浓度,提高程度与奎尼丁用量相关,即使停用地高辛,其血药浓度仍继续上升,这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛,减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/3~1/2。
(7)与维拉帕米、地尔硫、胺碘酮合用,由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度,可引起严重心动过缓。
(8)血管紧张素转换酶抑制药及其受体拮抗药可使本品血药浓度增高。
(9)螺内酯可延长本品半衰期,需调整剂量或用药间隔,监测本品血药浓度。
(10)依酚氯铵与本品合用可致明显心动过缓。
(11)吲哚美辛可减少本品肾清除,使其半衰期延长,有洋地黄中毒危险,需监测血药浓度及心电图。
(12)与肝素合用,由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用,需调整肝素用量。
(13)洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎,尤其是同时静脉注射钙盐时,可发生心脏传导阻滞。
(14)红霉素由于改变胃肠道菌群,可增加本品在胃肠道的吸收。
(15)甲氧氯普胺因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%。溴丙胺太林因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。
本品治疗剂量时具有:①正性肌力作用,本品选择性地与心肌细胞膜钠-钾泵,(又称为Na + ,K + -ATP酶)结合而抑制该酶活性,使心肌细胞膜内外Na + -K + 主动偶联转运受损,心肌细胞内Na + 浓度升高,从而使肌膜上Na + -Ca 2+ 交换趋于活跃,使细胞内Ca 2+ 增多,肌浆网内Ca 2+ 储量亦增多,心肌兴奋时,有较多的Ca 2+ 释放;心肌细胞内Ca 2+ 浓度增高,激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。②负性频率作用,由于其正性肌力作用,衰竭心脏心输出量增加,血流动力学状态改善,消除交感神经张力的反射性增高,并增强迷走神经张力,因而减慢心率。此外,小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性,可增强其减慢心率作用。大剂量(通常接近中毒量)则可直接抑制窦房结和房室结而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。③心脏电生理作用:通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用,降低窦房结自律性;提高浦肯野纤维自律性;减慢房室结传导速度,延长其有效不应期,导致房室结隐匿性传导增加,可减慢心房颤动或心房扑动的心室率;由于本品缩短心房有效不应期,当用于房性心动过速和心房扑动时,可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房颤动;缩短浦肯野纤维有效不应期。
本品静脉注射5~30分钟起效,1~4小时作用达高峰,持续时间6小时,治疗血药浓度为0.5~2.0ng/ml,超过2.0ng/ml可发生地高辛中毒。本品吸收后广泛分布到各组织,部分经胆道吸收入血,形成肝肠循环,血浆蛋白结合率低,在体内转化代谢较少,主要以原型药由肾脏排泄,尿中排出量为用量的50%~70%。本品消除 t 1/2 为32~48小时。
对本品及其他洋地黄类药物过敏患者禁用;任何强心苷制剂中毒患者禁用;室性心动过速、心室颤动患者禁用;梗阻性肥厚型心肌病(若伴心力衰竭或心房颤动仍可考虑使用本品)、伴心房颤动或扑动的预激综合征患者禁用。
特别警告:
①本品注射给药易致不良反应,故仅适用于严重心力衰竭需要立即治疗的患者;②应用洋地黄患者对电复律极为敏感,应高度警惕。
一般注意事项:
①低钾血症、不完全性房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能减退、缺血性心脏病、急性心肌梗死早期、活动性心肌炎与肾功能损害患者慎用;②给予负荷量前,需了解患者在2~3周之前是否使用任何洋地黄制剂,如有洋地黄残余作用需减少地高辛剂量,以免中毒;③本品剂量应个体化,推荐剂量只是平均剂量,必须按照患者需要调整每次剂量,并注意监测地高辛血药浓度;④在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时,不宜补钾。
妊娠及哺乳期妇女:
孕妇及分娩产妇仅在明确需要时使用,美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级;本品可分泌入乳汁,哺乳期妇女用药必须权衡利弊。
表4-1 地高辛与静脉输液相容性
儿童:
心房颤动儿童用于控制心室率安全性和有效性尚未建立;心力衰竭儿童用药安全性和有效性尚未充分研究,但文献报告,本品用于各种病因的心力衰竭儿童,血流动力学参数和临床体征明显改变。新生儿对本品的耐受性不定,其肾清除减少;早产儿与未成熟儿对本品敏感,按其不成熟程度而减小剂量;婴幼儿(尤其是早产儿和发育不全儿)应在血药浓度和心电图监护下调整剂量。
老年人:
老年人肾功能损害、表观分布容积减小或电解质平衡失调对本品耐受性低,必须减少剂量。
监测:
用药前、用药期间及用药后注意监测血压、心功能(心率、心律、心电图)、电解质(尤其是钾、钙、镁)和肾功能。本品初始治疗如给予负荷剂量,应于初次给药后12~24小时内监测地高辛血药浓度;如未给予负荷剂量,应于给药后3~5日监测地高辛血药浓度;临床下一次剂量用药前或最后一次剂量给药后至少6小时测定地高辛血药浓度;调整维持剂量后5~7日内监测血药浓度,并于调整剂量后7~14日内持续监测。
本品常见不良反应包括促心律失常作用、胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、异常的无力软弱(电解质失调);少见不良反应包括视力模糊或“色视”(如黄视、绿视)、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。在洋地黄的中毒表现中心律失常最重要,最常见为室性期前收缩,约占心脏反应的33%,其次为房室传导阻滞、阵发性或非阵发性交界性心动过速、阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞、室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等;儿童心律失常比其他反应多见,但室性心律失常比成人少见;新生儿可有PR间期延长。
如地高辛血药浓度超过2.0ng/ml,应警惕本品过量或毒性反应,透析不能从体内迅速去除本品。本品过量及毒性反应主要表现为心律失常,轻度中毒患者,停用本品及利尿治疗,如有低钾血症而肾功能尚好,可给以钾盐。治疗心律失常具体措施:①缓慢静脉滴注氯化钾,对消除异位心律有效,但肾功能损害、高钾血症或本品引起严重或完全性房室传导阻滞时,不宜补钾。②缓慢静脉注射苯妥英钠能与强心苷竞争性争夺钠-钾泵(又称Na + ,K + -ATP酶),因而有解毒效应。③静脉注射利多卡因对消除室性心律失常有效。④皮下注射或静脉注射阿托品对缓慢性心律失常患者可用。⑤依地酸钙钠因其与钙螯合的作用,也可用于治疗洋地黄所致的心律失常。⑥心动过缓或完全房室传导阻滞有发生阿-斯综合征的可能时,可植入临时起搏器;应用异丙肾上腺素增加心率。⑦对可能有生命危险的洋地黄中毒可经膜滤器静脉给予地高辛免疫Fab片段,每40mg地高辛免疫Fab片段,大约结合0.6mg地高辛或洋地黄毒苷。
Deslanoside
(1)主要用于心力衰竭。由于其作用较快,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。
(2)亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率。
(3)终止室上性心动过速起效慢,已少用。
去乙酰毛花苷注射液:2ml:0.4mg。
主要成分:去乙酰毛花苷;分子式:C 47 H 74 O 19 ;分子量:943.09。
本品为无色的澄明液体。
本品pH为5.0~7.0。
用法:
静脉注射。
成人:
首剂量0.4~0.6mg,以后每2~4小时可再给0.2~0.4mg,总量1~1.6mg。
儿童:
早产儿、足月新生儿或肾功能减退、心肌炎患儿,按体重0.022mg/kg,分2~3次间隔3~4小时给药;2周~3岁,按体重0.025mg/kg,分2~3次间隔3~4小时给药。
剂量调整:
2周内用过洋地黄制剂患者,本品剂量酌减;肝功能损害患者,应选用不经肝脏代谢的地高辛;肾功能损害患者不宜应用地高辛,应选用洋地黄毒苷。本品静脉注射获满意疗效后,可改用地高辛常用维持量以保持疗效。
稀释:
每0.2~0.6mg药物,用5%葡萄糖注射液稀释至10ml作静脉注射液。
保存:
本品未启封于避光、室温处保存。
(1)本品不宜与酸、碱类药物配伍。
(2)本品禁止与钙注射液合用。
参见“地高辛”。
本品治疗剂量时具有正性肌力、负性频率与心脏电生理作用。
本品静脉注射可迅速分布到各组织,10~30分钟起效,1~3小时作用达高峰,作用持续时间2~5小时。本品蛋白结合率为25%,消除 t 1/2 为33~36小时,3~6天作用完全消失。本品在体内转化为地高辛,经肾脏排泄,由于排泄较快,蓄积性较小。
任何强心苷制剂中毒患者禁用;室性心动过速、心室颤动患者禁用;梗阻性肥厚型心肌病(若伴心力衰竭或心房颤动仍可考虑使用本品)、预激综合征伴心房颤动或扑动患者禁用。
特别警告:
应用洋地黄患者对电复律极为敏感,应高度警惕。
一般注意事项:
①低钾血症、不完全性房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能减退、缺血性心脏病、急性心肌梗死早期(AMI)、心肌炎活动期、肾功能损害者慎用;②给予负荷剂量前,需了解患者在2~3周之前是否使用任何洋地黄制剂,如有洋地黄残余作用需减少地高辛剂量,以免中毒;③本品过量时,由于蓄积性小,一般于停药后1~2天中毒表现可以消退。
妊娠及哺乳期妇女:
本品可通过胎盘,妊娠后期母体用量可适当增加,分娩后6周减量;本品可分泌入乳汁,哺乳期妇女应用须权衡利弊。
儿童:
新生儿对本品的耐受性不定,其肾清除减少;早产儿与未成熟儿对本品敏感,按其不成熟程度而减小剂量;按体重或体表面积1个月以上婴儿比成人用量略大;婴幼儿尤其是早产儿和发育不全儿,应在血药浓度及心电监测下调整剂量。
老年人:
老年人肝肾功能不全、表观分布容积减小或电解质平衡失调者,对本品耐受性低,必须减少剂量。
监测:
用药前、用药期间及用药后监测血压、心率及心律、心电图、心功能、电解质(尤其是钾、钙、镁)和肾功能等。疑有洋地黄中毒时应监测地高辛血药浓度。
参见“地高辛”。
本品是通过在体内释放地高辛起作用,中毒时应监测地高辛血药浓度,若地高辛血药浓度超过2.0ng/ml,可参见“地高辛”【解救】措施。同时服用苯妥英钠、苯巴比妥、保泰松、利福平可使血中洋地黄毒苷浓度降低50%。
Strophanthin K
用于急性充血性心力衰竭,特别适用于洋地黄无效的患者;亦可用于心率正常或心率缓慢的心房颤动的急性心力衰竭。
毒毛花苷K注射液:1ml:0.25mg。
本品为夹竹桃科植物绿毒毛旋花( Strophanthuk kombe Oliv.)的干燥成熟种子中得到的各种苷的混合物。
本品为无色或微黄色的澄明液体。
用法:
仅用于静脉注射,每次注射不少于5分钟。皮下注射或肌内注射可引起局部炎症反应。
成人:
首剂量0.125~0.25mg,2小时后按需要重复给药1次,总量一日0.25~0.5mg;极量静脉注射一次0.5mg,一日1mg。病情好转后,可改用洋地黄口服制剂。
儿童:
按体重0.007~0.01mg/kg或按体表面积0.3mg/m 2 ,首剂量给予1/2,其余间隔0.5~2小时分成几个等份给药。
稀释:
每0.125~0.25mg药物,稀释于0.5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液20~40ml中作静脉注射液。
保存:
本品未启封于避光、室温处保存。
本品在碱性溶液中易分解,不宜与碱性溶液配伍。
参见“地高辛”。
参见“地高辛”。洋地黄毒苷治疗浓度为15~30ng/ml,交叉浓度为25~35ng/ml,中毒浓度为>35ng/ml。
本品静脉注射作用迅速,蓄积性较低,对迷走神经作用很小,注射后5~15分钟生效,1~2小时作用达高峰,作用维持1~4日。本品可分布于心、肝、肾等组织中,血浆蛋白结合率仅5%,以原型经肾脏排泄,清除半衰期约21小时。
任何强心苷制剂中毒患者禁用;室性心动过速、心室颤动患者禁用;梗阻性肥厚型心肌病(若伴心力衰竭或心房颤动仍可考虑使用本品)、预激综合征伴心房颤动或扑动、二度以上房室传导阻滞患者禁用。
特别警告:
应用洋地黄患者对电复律极为敏感,应高度警惕。
一般注意事项:
①低钾血症、不完全性房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、急性心肌梗死早期、活动性心肌炎、肾功能损害、房性或室性期前收缩者慎用。急性心肌炎、感染性心内膜炎、晚期心肌硬死等患者忌用。②本品毒性剧烈,过量时可引起严重心律失常。③近1周内用过洋地黄制剂患者不宜应用,以防中毒危险;已用全效量洋地黄患者禁用,停药7日后慎用。④强心苷中毒,一般会有恶心、呕吐、厌食、头痛、眩晕等症状,首先应鉴别是由心功能不全加重还是强心苷过量所致,前者需调整剂量,后者宜停药。⑤推荐剂量只是平均剂量,必须按照患者需要调整每次剂量。
孕妇及哺乳期妇女:
本品可通过胎盘,妊娠后期用量可能适当增加,分娩后6周减量;本品可分泌入乳汁,哺乳期妇女用药后停止哺乳。
儿童:
新生儿对本品的耐受性不定,其肾清除减少;早产儿与未成熟儿对本品敏感,按其不成熟程度而减小剂量;按体重或体表面积,1个月以上婴儿比成人用量略大。
老年人:
老年人肝和/或肾功能不全、表观分布容积减小或电解质平衡失调者,对本品耐受性低,必须减少剂量。
监测:
用药期间监测血压、心率、心电图、心功能、电解质(尤其是钾、钙、镁)和肾功能等。疑有洋地黄中毒时应监测洋地黄血药浓度。
参见“地高辛”。
本品成人致死量为10mg,如给予负荷量,需了解患者在2~3周之前是否服用过任何洋地黄制剂,如有强心苷残余作用,需减少剂量,以免中毒,透析不能从体内迅速去除本品。本品过量及毒性反应的处理可参见“地高辛”【解救】措施,同时服用苯妥英钠、苯巴比妥、保泰松、利福平可使血中洋地黄毒苷浓度降低50%。
Amrinone
用于对洋地黄、利尿药、血管扩张药治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。
氨力农注射液:
10ml:50mg。
注射用氨力农:
50mg;100mg。
主要成分:氨力农;分子式:C 10 H 9 N 3 O;分子量:187.20。
氨力农注射液为黄色或淡黄色的澄明液体;注射用氨力农为淡黄棕色的疏松块状物或粉末。
注射用氨力农加入专用溶剂溶解,再加灭菌注射用水调配成5mg/ml的水溶液pH为3.2~4.0。
用法:
静脉注射,缓慢注射5~10分钟;或静脉滴注,滴注速度每分钟0.5~1.0µg/kg。
成人:
负荷量按体重0.5~1.0mg/kg缓慢静脉注射,继之按体重以每分钟5~10µg/kg静脉滴注,单次剂量按体重最大不超过2.5mg/kg,每日最大量<10mg/kg,疗程不超过2周。应用期间不增加洋地黄的毒性,不增加心肌耗氧量,未见对缺血性心脏病增加心肌缺血的体征和症状,故不必停用洋地黄、利尿药及血管扩张药。
氨力农注射液:
每50mg药物,稀释于0.9%氯化钠注射液25~50ml中,药物浓度为1~2mg/ml作静脉注射液或静脉滴注液。
注射用氨力农:
每瓶50mg、100mg药物,加入所附专用溶剂,需40~60℃温热、振摇使完全溶解,溶解液稀释于0.9%氯化钠注射液50~100ml,药物浓度为1~2mg/ml作静脉注射液或静脉滴注液。
保存:
本品未启封于避光、室温处保存;用0.9%氯化钠注射液调配后的药液于室温24小时内使用。
(1)本品与呋塞米混合,立即产生沉淀。
(2)本品不能用葡萄糖注射液稀释。
(1)本品与丙吡胺合用可导致血压过低。
(2)本品与硝酸酯类合用有相加效应。
(3)本品加强洋地黄的正性肌力作用,故应用期间不必停用洋地黄。
(4)本品与常用的强心药、利尿药、扩血管药合用,尚未见不良相互作用。
本品为磷酸二酯酶抑制药,兼有正性肌力作用和血管扩张作用。本品正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶,使心肌细胞内环腺苷酸(cAMP)浓度增高,细胞内钙增加,心肌收缩力加强,心输出量增加,与肾上腺素β 1 受体或心肌细胞钠-钾泵无关。其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉所致,从而可降低心脏前、后负荷,降低左心室充盈压,改善左心室功能,增加心脏指数,但对平均动脉压和心率无明显影响。本品对伴有传导阻滞的患者较安全。
本品静脉注射2分钟内起效,10分钟作用达高峰,持续60~90分钟。血浆氨力农浓度平均为3.5µg/ml,与心脏指数变化百分率成线性相关。血浆 t 1/2α 约4.6分钟, t 1/2β 为2~5小时,蛋白结合率较低为10%~20%。10%~40%通过肾脏以原型排泄,其余部分主要在肝脏中乙酰化,以数种代谢产物形式排泄。
严重低血压患者禁用;不宜用于严重瓣膜狭窄病变及梗阻性肥厚型心肌病患者。
一般注意事项:
①尚无用于心肌梗死经验,应慎重;肝和/或肾功能损害患者慎用;急性心肌梗死或其他急性缺血性心脏病患者慎用。②合用强利尿药时,可使左心室充盈压过度下降,且易引起水、电解质失衡。③对心房扑动、心房颤动患者,因可增加房室传导作用导致心室率增快,宜先用洋地黄制剂控制心室率。
妊娠及哺乳期妇女:
尚无孕妇用药经验,应慎用;美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级;尚无哺乳期妇女用药经验。
儿童:
尚不明确。
老年人:
老年患者用药可增加心律失常的风险。
监测:
用药期间监测心率、心律、血压、心电图、电解质和肾功能。
本品可有胃肠反应、血小板减少(用药后2~4周)、室性心律失常、低血压及肝肾功能损害;偶可见过敏反应,出现发热、皮疹,偶有胸痛、呕血、肌痛、精神症状、静脉炎及注射局部刺激。长期口服不良反应大,甚至导致死亡率增加,口服制剂已不再应用。
Milrinone
用于对洋地黄、利尿药、血管扩张药治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。
米力农注射液:
5ml:5mg;10ml:10mg。
乳酸米力农注射液:
5ml:5mg;10ml:10mg。
注射用米力农:
5mg;10mg;20mg。
米力农葡萄糖注射液:
100ml:米力农20mg与葡萄糖5.43g。
乳酸米力农葡萄糖注射液:
100ml:米力农20mg与无水葡萄糖4.94g
米力农氯化钠注射液:
100ml:米力农20mg与氯化钠0.86g。
主要成分:米力农;分子式:C 12 H 9 N 3 O;分子量:211.22。
米力农注射液、乳酸米力农注射液、米力农葡萄糖注射液或米力农氯化钠注射液为无色至淡黄色的澄明液体;注射用米力农为白色或类白色的冻干块状物或粉末。
米力农注射液pH为2.8~3.5;乳酸米力农注射液pH为3.2~4.0。
用法:
静脉注射,缓慢注射5~10分钟;或静脉滴注,滴注速度按体重每分钟0.25~1.0µg/kg。国外资料,乳酸米力农注射液静脉滴注最小速度按体重每分钟0.375µg/kg,标准滴注速度按体重每分钟0.50µg/kg,最大速度按体重每分钟0.75µg/kg。
用量:
负荷剂量按体重25~75µg/kg,缓慢静脉注射,以后每分钟0.25~1.0µg/kg静脉滴注维持。一日最大剂量按体重不超过1.13mg/kg。
米力农注射液:
静脉注射可以不稀释;或每5mg药物,稀释于0.9%氯化钠注射液100~250ml中作静脉滴注液。
乳酸米力农注射液:
静脉注射可以不稀释;或每10mg药物,用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液10ml或20ml稀释作静脉注射液;或每10mg药物,稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50ml中,药物浓度通常为0.2mg/ml作静脉滴注液。静脉输液相容性见表4-2。
注射用米力农:
每瓶药物,加入所附专用溶剂,温热、振摇使完全溶解,溶解液用0.9%氯化钠注射液适量稀释,药物浓度为1mg/ml作静脉注射液;或每10mg药物的溶解液稀释于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50ml中作静脉滴注液。
保存:
本品未启封于室温处保存,避免冷冻;用相容性静脉输液调配的乳酸米力农0.2mg/ml静脉滴注液应室温保存,避免冷冻和过高温度。本品与玻璃、聚氯乙烯(PVC)和聚烯烃(PO)容器相容。
本品与呋塞米混合,立即产生沉淀。
(1)本品与丙吡胺合用可导致血压过低。
(2)本品与硝酸酯类合用有相加效应。
(3)本品加强洋地黄的正性肌力作用,故应用期间不必停用洋地黄。
(4)本品与常用的强心药、利尿药、扩血管药合用,尚未见不良相互作用。
本品是磷酸二酯酶抑制药,为氨力农的同类药物,作用机制与氨力农相同。口服和静脉注射均有效,兼有正性肌力作用和血管扩张作用。但其作用较氨力农强10~30倍,耐受性较好。本品正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶,使心肌细胞内环腺苷酸(cAMP)浓度增高,细胞内钙增加,心肌收缩力加强,心输出量增加。而与肾上腺素β 1 受体或心肌细胞钠-钾泵无关。其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉所致,从而可降低心脏前、后负荷,降低左心室充盈压,改善左室功能,增加心脏指数,但对平均动脉压和心率无明显影响。本品的心血管效应与剂量有关,小剂量时主要表现为正性肌力作用,当剂量加大,逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时,其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。
本品静脉给药5~10分钟后生效。充血性心力衰竭患者静脉注射12.5~125µg/kg后,平均清除 t 1/2 为2.3小时。充血性心力衰竭患者按体重以每分钟0.20~0.70µg/kg的速度静脉滴注,平均消除 t 1/2 为2.4小时。米力农与蛋白结合率为70%,主要通过尿液排出。
对本品过敏患者禁用。
一般注意事项:
①低血压、心动过速与急性缺血性心脏病患者慎用;肾功能损害患者宜减量;尚未用于心肌梗死患者;不宜用于严重瓣膜狭窄病变及梗阻性肥厚型心肌病患者。②合用强利尿药时,可使左室充盈压过度下降,且易引起水、电解质失衡。③对心房扑动、心房颤动患者,因可增加房室传导作用导致心室率增快,宜先用洋地黄制剂控制心室率。④过度利尿引起钾丢失过多,会增加洋地黄化患者发生心律失常的危险性,在用本品前或用药过程中需补钾以纠正低钾血症。
妊娠及哺乳期妇女:
孕妇用药安全性尚未建立,仅在明确需要且潜在的益处超过对胎儿潜在的危害时使用;美国FDA对本品妊娠安全性分级为C级;哺乳期妇女用药安全性尚未建立。
儿童:
儿童用药安全性尚未建立。
老年人:
老年患者用药需考虑肾功能损害,可能需要减少剂量。
监测:
用药期间监测心率、心律、血压、体液、电解质和肾功能。
少数患者有头痛、室性心律失常、无力、血小板减少等不良反应。本品过量时可有低血压、心动过速。
表4-2 乳酸米力农与静脉输液相容性
由于本品有血管扩张作用,过量可导致低血压,如果发生低血压,应降低给药速度,减少剂量,暂时停药或对症治疗,直至患者病情稳定,必要时行心肺复苏。
Levosimendan
用于传统治疗(利尿药、血管紧张素转换酶抑制药和洋地黄类)疗效不佳,并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭(ADHF)的短期治疗。
左西孟旦注射液:5ml:12.5mg。
主要成分:左西孟旦;分子式:C 14 H 12 N 6 O;分子量:280.28。
本品为淡黄色的澄明液体。
本品pH为3.0~4.5。
用法:
仅用于住院患者,用前需稀释,仅用于静脉滴注,可通过外周或中央静脉给药。
用量:
初始负荷剂量按体重6~12µg/kg,缓慢静脉滴注,时间应大于10分钟,之后按体重每分钟持续滴注0.1µg/kg。对于同时应用血管扩张药和/或正性肌力药物的患者,治疗初期的推荐负荷剂量为6µg/kg。在负荷剂量给药时以及持续给药开始30~60分钟内,密切观察患者的反应,如反应过度(低血压、心动过速),应将输注速度减至按体重每分钟0.05µg/kg或停止给药。如初始剂量耐受性好且需要增强血流动力学效应,则输注速度可增至按体重每分钟0.2µg/kg。对处于急性失代偿期的严重慢性心力衰竭患者,持续给药时间通常为24小时,停药后,未发现有耐药和反弹现象。血流动力学效应至少可持续24小时,停药后,此效应可能持续9日。
稀释:
每12.5mg、25mg药物,稀释于5%葡萄糖注射液500ml中,药物浓度分别为0.025mg/ml、0.05mg/ml作静脉滴注液。
保存:
本品未启封于避光、2~8℃保存;调配后的药液于24小时内使用,用前观察药液含有不溶性微粒或变色,不得使用。
呋塞米、地高辛和硝酸甘油可与本品同时使用,但不可与本品混合滴注。
(1)由于本品有引起低血压的风险,与其他血管活性药物同时滴注时应谨慎。
(2)同时滴注本品和地高辛的患者,未发现药代动力学的相互影响。使用β受体拮抗药的患者同时应用本品并不影响疗效。健康志愿者同时使用本品与单硝酸异山梨酯时发生直立性低血压的反应明显增强。
本品通过钙离子依赖方式与心肌肌钙蛋白C结合以增强收缩蛋白的钙离子敏感性。本品增强心肌收缩力的同时并不影响心室舒张。此外,本品通过开放血管平滑肌的ATP敏感性的钾离子通道,从而诱导全身的和冠状动脉阻力血管以及全身静脉容量血管舒张。在体外,本品是一种选择性的3-磷酸二酯酶(PDE3)抑制药,各治疗浓度与其相关性并不明确。在心力衰竭患者中,本品的正性肌力和扩血管作用可以使得收缩力增强,降低前负荷和后负荷,但并不负面影响其舒张功能。本品可以改善经皮冠状动脉成形术后(PTCA)或者溶栓后患者的心肌顿抑。
本品药代动力学在临床治疗的剂量范围(按体重每分钟0.05~0.2µg/kg)内呈线性关系,本品97%~98%与血浆蛋白结合,半衰期大约为1小时,可以完全代谢,54%自尿中排泄,44%自粪便排泄,大于95%的药物在1周内被排泄,代谢产物半衰期为75~80小时。
对本品或其他任何辅料过敏的患者禁用;显著影响心室充盈和/或射血功能的机械性阻塞性疾病、严重低血压和心动过速患者、有尖端扭转型室性心动过速(TdP)病史的患者禁用;严重肝功能损害或严重肾功能损害(肌酐酸清除率<30ml/min)患者禁用。
一般注意事项:
①心动过速、心房颤动或致命性心律失常患者应谨慎使用。用于轻中度肝、肾功能损害患者要特别谨慎,肝功能损害可能导致活性代谢产物暴露时间延长,肾功能损害可能导致活性代谢产物浓度增加,从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。本品初期的血流动力学效应可能引起心收缩压和舒张压的降低,对于基础收缩压或舒张压较低的患者,或存在低血压风险的患者应谨慎使用,推荐使用较保守的剂量范围,应根据患者的自身状况和反应来调整剂量和用药时间。②本品用药前应纠正严重的血容量减少症状,如果出现血压或心率过度变化,应降低输注速率或停止输注。③重复使用本品的经验有限;本品与其他心血管活性药物包括血管收缩药(地高辛除外)共同使用的经验有限,应对患者进行获益风险评价后确定用药方案。④对于冠状动脉缺血发病期、任何原因的长Q-Tc间期患者,或同时使用延长Q-Tc间期药物者,应谨慎使用本品,并应进行心电图监测。⑤本品用于心源性休克的研究尚未进行。没有以下疾病使用本品的信息:限制型心肌病、肥厚型心肌病、严重二尖瓣关闭不全、心肌破裂、心脏压塞、右心室梗死和3个月内有潜在致命性心律失常的患者。⑥本品用于术后心力衰竭、待进行心脏移植的严重心力衰竭患者的经验较少。
妊娠及哺乳期妇女:
孕妇没有用药经验,使用时应权衡利弊;哺乳期妇女用药14天内不可哺乳。
儿童:
儿童及18岁以下青少年不得使用。
老年人:
老年患者用药无须调整剂量。
监测:
用药期间必须监测心电图、血压、心率和尿量,这些参数监测应持续到输注结束后至少3天或直到患者临床症状较为稳定。本品血流动力学效应确切的持续时间尚未确定,一般持续7~10天,部分归因于活性代谢产物的存在,其在停止输注后48小时为最大血药浓度。输注结束后,无创监测至少应持续4~5天,监测应持续到血压降到最低并开始升高。如果出现血压持续下降的迹象则需监测5天以上,如果患者临床症状稳定,监测期可少于5天。轻度、中度肾功能和肝功能损害患者需要延长监测期。
本品最常见的不良反应是头痛、低血压和室性心动过速;常见不良反应为低钾血症、失眠、头晕、心动过速、室性期前收缩、心力衰竭、心肌缺血、期前收缩、恶心、便秘、腹泻、呕吐、血红蛋白减少等。
使用本品过量可导致低血压和心动过速。本品引起的低血压可以用升压药(如充血性心力衰竭患者用多巴胺,心脏手术后的患者用肾上腺素)治疗。高剂量(按体重每分钟≥0.4µg/kg)和输注超过24小时,可使心率加快,有时出现Q-Tc间期延长。心充盈压过度下降可能降低患者对本品的反应,可通过静脉补液治疗。本品一旦发生过量,应立即对心电图进行连续监测,重复检测血清电解质,使用侵入性血流动力学监测。本品过量会导致血浆中活性代谢产物浓度升高,可能对心率的影响更明显,持续时间更长,因此需相应地延长监测期。
Meglumine Adenosine Cyclophosphate
用于心力衰竭、心肌炎、病态窦房结综合征、冠心病及心肌病;也可用于心律失常的辅助治疗。
环磷腺苷葡胺注射液:
2ml:30mg;2ml:60mg;5ml:60mg;5ml:90mg;10ml:150mg。
注射用环磷腺苷葡胺:
30mg;60mg;90mg。
环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液:
100ml:环磷腺苷葡胺60mg与葡萄糖5g。
主要成分:环磷腺苷葡胺;分子式:C 10 H 12 N 5 O 6 P·C 7 H 17 NO 5 ;分子量:524.42。
环磷腺苷葡胺注射液与环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液为无色或几乎无色的澄明液体;注射用环磷腺苷葡胺为白色或类白色疏松块状物。
环磷腺苷葡胺注射液pH为5.5~7.0。
静脉滴注:
一日1次,一次60~180mg,每150mg滴注不少于90分钟。
静脉注射:
一日1次,一次90mg,缓慢静脉注射。
环磷腺苷葡胺注射液:
每90mg药物,用10%或25%葡萄糖注射液20~40ml稀释作静脉注射液;或每60~180mg药物,稀释于5%葡萄糖注射液200~500ml中作静脉滴注液。
注射用环磷腺苷葡胺:
每瓶药物,加入灭菌注射用水约5ml使溶解,每90mg药物的溶解液用10%或25%葡萄糖注射液20~40ml稀释作静脉注射液;或每60~180mg药物的溶解液稀释于5%葡萄糖注射液200~500ml中作静脉滴注液。
保存:
本品未启封于遮光、室温处保存。
本品禁与氨茶碱同时静脉给药。
本品为非洋地黄类强心药,具有正性肌力作用,能增强心肌收缩力,改善心肌泵血功能,有扩张血管作用,可降低心肌耗氧量,改善心肌细胞代谢,保护缺血、缺氧的心肌,能改善窦房结P细胞功能。
本品进入人体,血液中的半衰期为60~150分钟。本品同时具有较好的亲水性和亲脂性,尤其是脂溶性较强,较易透过脂溶性细胞膜进入心肌细胞内发挥作用,经磷酸二酯酶分解形成5-磷酸腺苷(5-AMP),再经5-AMP酶降解为腺苷和磷酸。本品在用药10~20分钟后开始起作用,显效高峰时间在1~2小时,药效消失时间在6~8小时。
对本品中任一成分过敏患者禁用。
一般注意事项:
静脉滴注速度不应太快,如遇心悸、心慌,应停止用药,一般停药后症状自行消失。
妊娠及哺乳期妇女:
尚不明确。
儿童:
尚不明确。
老年人:
尚不明确。
本品偶见心悸、心慌、头晕等症状。
Human Brain Natriuretic Peptide
用于患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭患者的静脉治疗。按美国纽约心脏病学会(NYHA)分级大于2级。
注射用重组人脑利钠肽:0.5mg。
主要成分:重组人脑利钠肽;分子式:C 143 H 244 N 50 O 42 S 4 ;分子量:3 464。
本品为白色的粉末或块状物。
本品pH为6.5~7.5。
用法:
按负荷剂量静脉注射,随后按维持剂量静脉滴注。
推荐常用剂量:
首先按体重以1.5µg/kg静脉冲击后,按体重以每分钟0.007 5µg/kg的速度连续静脉滴注24小时。
剂量范围:
负荷剂量按体重1.5~2µg/kg,维持剂量按体重以每分钟0.007 5~0.01µg/kg(建议开始静脉滴注的维持剂量每分钟0.007 5µg/kg)的速度静脉滴注。增加滴注速度需谨慎。
溶解与稀释:
每瓶0.5mg药物,加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液1.5ml,轻轻摇动药瓶(不可振摇),使瓶中包括瓶塞在内的所有部分都能与溶剂接触,保证药物充分溶解为清澈无色的溶液。每1.5mg药物的溶解液稀释于相对应静脉输液250ml中,反复翻转输液袋,使药物充分混匀,药物浓度约为6µg/ml作静脉滴注液。若患者体重较轻,没有必要同时稀释1.5mg药物,可从装有100ml静脉输液的输液袋中抽取16.7ml弃用,并再从该输液袋中抽出1.5ml,加入到0.5mg制剂瓶中,溶解液稀释于该输液袋中,反复翻转输液袋,使药物充分混匀,药物浓度约为6µg/ml作静脉滴注液。若需要第2瓶药品时,再按照上述方法进行调配。
保存:
本品未启封于阴凉处(不超过20℃)保存。由于药物中不含防腐剂,调配的静脉滴注液于室温或冷处保存不得超过24小时,并必须在24小时内使用。
(1)不得与其他厂家同类产品混用并尽量使用同批号产品。
(2)本品在物理和化学性质上与胰岛素、布美他尼、依那普利拉、依他尼酸、肼屈嗪和呋塞米这类注射剂相排斥,不能与这些药物在同一条静脉导管中同时输注。防腐剂偏亚硫酸氢钠与本品相排斥,含有偏亚硫酸氢钠的注射药物不能与本品在相同的输液管中同时使用。本品与这些药物使用期间,必须对静脉导管进行冲洗。
(3)本品能与肝素结合,能够与被肝素包被过的导管的内层结合,可能降低本品进入患者体内的剂量,禁止采用肝素包被过的导管给药,但可以分别采用单独的导管同时输注肝素。
(1)本品与其他可能造成低血压的药物合用时,低血压的发生率可能增加。
(2)本品与口服血管紧张素转换酶抑制药合用,症状性低血压的发生率升高,但没有观察到其他的药物相互作用现象。本品未排斥利尿药使用。本品曾经和其他药物包括利尿药、地高辛、口服血管紧张素转换酶抑制药、抗凝血药、口服硝酸盐类药物、他汀类药物、Ⅲ类抗心律失常药、β受体拮抗药、多巴酚丁胺、钙通道阻滞药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药以及多巴胺合用,没有证据提示存在任何有临床意义的血流动力学参数的相互影响。目前还没有评价过本品与静脉注射用扩血管药物如硝酸甘油、硝普钠、米力农或静脉注射的血管紧张素转换酶抑制药合用的情况。
本品是B型利尿钠肽,为人体分泌的一种内源性多肽,在病因诱导下发生心力衰竭后人体应激大量产生的一种补充代偿的机制。本品与特异性的利尿钠肽受体(该受体与鸟苷酸环化酶相偶联)相结合,引起了细胞内环鸟苷酸(cGMP)的浓度升高。作为第二信使,cGMP能扩张动脉和静脉,迅速降低全身动脉压、右房压和肺动脉楔压,从而降低心脏的前、后负荷,并迅速减轻心力衰竭患者的呼吸困难程度和全身症状。本品是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的天然拮抗药,它可以拮抗心肌细胞、心纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮。它可以提高肾小球滤过率,增强钠的排泄,减少肾素和醛固酮的分泌,亦抵制抗利尿激素及交感神经的保钠保水、升高血压作用。本品参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节,增加血管通透性,降低体循环血管阻力及血浆容量,从而降低了心脏前、后负荷,并增加心输出量。本品没有正性肌力作用,不增加心肌的耗氧。
(1)对本品中的任何一种成分过敏患者禁用。
(2)有心源性休克或收缩压<12kPa(90mmHg)、被怀疑有或已知有低心脏充盈压患者禁用。
(3)不建议有严重瓣膜狭窄、限制性或阻塞性心肌病、限制性心包炎、心脏压塞或其他心输出依赖静脉回流患者使用本品。
一般注意事项:
①应该适当预防本品在采用注射方式给药时可能有过敏等反应的发生。②在国外进行的急性充血性心力衰竭的血管扩张治疗试验和在国内进行的临床试验,采用本品治疗均有低血压的发生。当出现低血压时,本品治疗组症状性低血压的持续时间(平均2.2小时)比硝酸甘油治疗组更长(平均0.7小时)。基线期血压<13.3kPa(100mmHg)患者出现低血压的发生率更高,在这类患者中采用本品治疗应更加谨慎。当本品与其他可能造成低血压的药物合用时,低血压的发生率可能增加。③在一些敏感人群中,本品可能对肾脏功能有影响。在那些肾脏功能可能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的严重心力衰竭患者,采用本品治疗可能引起高氮血症。急性肾衰竭和需要进行肾透析时,需监测血液生化指标,特别是血清肌酐升高情况。
孕妇和哺乳期妇女:
孕妇用药是否产生胎儿毒性或影响生殖能力尚不明确,只有当医生判断使用本品治疗对孕妇的益处超过对胎儿的危害时使用;哺乳期妇女慎用。
儿童:
儿童用药安全性和有效性尚不明确。
老年人:
老年人与年轻患者用药未发现存在差异性。
监测:
用药前及用药期间密切监视血压变化,如果用药期间发生低血压,应降低剂量或停止给药并开始其他恢复血压的措施(如输液、改变体位等)。由于本品引起低血压作用的持续时间可能较长(平均2.2小时),所以在重新给药开始前,必须设置一个观察期。
本品最常见的不良反应为低血压,其他不良反应多表现为头痛、恶心、室性心动过速、血肌酐升高等。
本品过量可预期的反应为过度的血压降低,发生这种情况时,可采取停止给药、降低剂量和适当的监测手段,严重时可采取扩容治疗。