胶质瘤是一种常见的颅内肿瘤。原本正常的神经胶质细胞如果不受控制地异常生长,就可能形成胶质瘤。胶质瘤分为许多类型,有些胶质瘤生长相对缓慢,有些则生长十分迅速。在生长的过程中,肿瘤还会不断侵入正常的组织,破坏正常的脑组织,影响患者相应部分的神经功能;同时常常由于肿瘤体积较大,并发脑水肿等因素使颅内压升高,产生头痛、头晕、恶心、呕吐等一系列症状。不同患者的胶质瘤形状、大小各异,大多形状不规则,与正常组织的边界不清晰,且在脑中弥漫性生长,许多还侵犯脑内重要的功能区域,故常常难以治疗。我国脑胶质瘤年发病率约为(5~8)/10万人,5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌,是一种较为棘手的肿瘤疾病。
脑胶质瘤的病因和发病机制尚不明确,可能与众多因素密切相关。目前确定的两个危险因素是:暴露于高剂量的电离辐射和某些特定基因的突变。此外,有证据表明,含亚硝酸盐的食品、病毒或细菌感染等致癌因素也参与脑胶质瘤的发生。临床上针对特定的患者,医生也难以确认究竟何种因素最终导致了肿瘤的发生。该问题尚需进一步研究。
研究表明,直系亲属中有胶质瘤患者的人罹患胶质瘤的可能性比一般人高,但总体来说,其发病率仍非常低。现在虽然不能完全排除胶质瘤发病与遗传因素的相关性,但一般不认为胶质瘤可以遗传。
虽然暴露于高剂量的电离辐射与胶质瘤的发病相关,但这需要大量的辐射剂量和较长的累积时间,日常使用手机、电脑所接受的辐射剂量和累积时间远远低于危险剂量,故日常使用手机、电脑与胶质瘤无关。
在所有原发于颅内的肿瘤中,胶质瘤是最常见的一种。我国脑胶质瘤年发病率约为(5~8)/10万人。随着研究的不断深入,人们对胶质瘤的认识也越来越深刻,胶质瘤本身已经并不神秘。
胶质瘤可发生于任何年龄组,不同类型的胶质瘤好发年龄也不相同。星形细胞瘤好发于青壮年,胶质母细胞瘤好发于中老年,而髓母细胞瘤多见于幼儿和青少年。总体上,幕上胶质瘤多发于30岁以上的成人,其中胶质母细胞瘤确诊的中位年龄为64岁,而脑干胶质瘤好发于20岁以下的青少年。
多国胶质瘤相关数据库的统计数据分析表明,在胶质瘤患者中,男性的发病率明显高于女性,大约为1.5∶1,其具体原因不详。
额叶、颞叶、顶叶、枕叶、丘脑、基底节、胼胝体、小脑、脑干都可能有胶质瘤生长,病变可能累及一个脑叶,也可能累及两个甚至多个脑叶。甚至可能发生脑室内、椎管内播散。超过90%的胶质瘤发生于小脑幕上,由高到低不同部位的发病率排序依次为:额叶、颞叶、顶叶、枕叶和小脑。部分胶质瘤可侵入脑室系统、蛛网膜下腔等。原发于幕下及脊髓的胶质瘤较少见,不足10%。在脑干胶质瘤中,通常低级别胶质瘤好发于脑干上部,高级别胶质瘤好发于脑干下部/延髓。
脑胶质瘤临床表现主要包括颅内压增高、神经功能及认知功能障碍和癫痫发作三大类。颅内压增高常导致头痛、呕吐、视神经乳头水肿。重者可致意识障碍,脑疝,呼吸、心率、血压等基本生命体征变化,甚至危及生命。神经功能障碍主要包括四肢活动力下降,甚至瘫痪;失语(多见于累及大脑优势侧颞叶的肿瘤);视力、听力下降,甚至失明、失聪等。胶质瘤引起的癫痫发作多为局灶性癫痫,具体发病机制不明。
由于大脑的结构与功能极为复杂,累及不同位置的胶质瘤往往也伴有不同的临床表现。额叶前部胶质瘤常以头痛或精神症状为首发症状,肢体运动障碍相对少见。癫痫常表现为无先兆的全身性发作。额叶后部胶质瘤常以局灶性癫痫为首发症状,肢体运动障碍及锥体束征明显,精神症状较少见。左侧额叶后部肿瘤常伴有运动性失语。额叶中部胶质瘤的临床表现介于额叶前部及后部之间,癫痫兼具全身性及局灶性两种发作形式。如肿瘤侵犯两侧额叶,则精神智力障碍相对突出。
非优势大脑半球的颞叶胶质瘤癫痫症状相对不明显,可有抽搐性发作。优势半球的颞叶肿瘤,多伴有语言障碍,如混合性失语症状或命名不能。颞叶深部的肿瘤可引起对侧同向偏盲、精神运动性癫痫发作,或者先有嗅觉性先兆或复杂结构形象的视幻觉性抽搐发作。
顶叶胶质瘤可能产生全身性抽搐或局限的感觉性癫痫发作,患者的皮肤触觉、痛觉与温度觉不减弱,但躯体对侧可产生实体觉与皮层感觉(包括位置觉、两点刺激区别感觉)的功能缺损。也可发生对侧同向偏盲、失用症。当肿瘤侵犯主半球时,可产生失语症、失写症及手指失认症。
枕叶胶质瘤通常可引起视野对侧象限性缺损或偏盲,但黄斑区视力保存。如果伴抽搐发作,在发作前可有闪光样视觉先兆,但非结构形象的视幻觉。肿瘤体积较大时也会出现颅内压高的症状。
医生通常称这种症状为手足徐动症,其发病原因很多。当肿瘤侵犯到基底节时,偶尔可出现该表现。因此,出现手足徐动症状,可能与胶质瘤有关,但并不是肯定有关,可以通过影像学检查与其他疾病鉴别。
丘脑和丘脑周围区胶质瘤早期表现为颅内压增高,与肿瘤压迫室间孔、第三脑室和导水管有关。另外,患者还可出现病变对侧半身运动和/或深浅感觉障碍、精神障碍,病变对侧同向偏盲,四叠体受压(双侧瞳孔不等大、对光反射迟钝,双眼上视不能,眼球震颤)和下丘脑受损症状(嗜睡、肥胖、多饮多尿)。
小脑胶质瘤分为小脑半球和小脑蚓部胶质瘤,其共同的临床表现是早期出现颅内压增高,患者头痛、呕吐,以清晨为重,以后则可随时发生,并且发作次数日益频繁,陆续出现视力下降,复视,视神经盘水肿、出血等症状。小脑半球胶质瘤患者出现共济失调、水平眼震、头晕、耳鸣等小脑损害症状。小脑蚓部胶质瘤,部分患者可出现水平眼震和躯干性共济失调,个别患者可出现三叉神经、面神经、外展神经和听神经的损害,出现相应的症状。
胶质瘤患者术前或术后均可能出现肿瘤相关的局灶性癫痫,称为继发性癫痫。其发生原因可能有:①肿瘤本身的压迫或刺激,使瘤周脑细胞变性和胶质增生而产生致痫灶,引起不同程度的癫痫。②手术牵拉刺激脑组织,引起脑细胞水肿引发癫痫。约有65%~90%的低级别胶质瘤患者以癫痫为主要症状,而在高级别胶质瘤患者中,这一比例仍可达30%~60%。故胶质瘤患者应积极咨询医生,术前、术后根据具体情况进行预防性抗癫痫治疗,待病情稳定后遵医嘱逐渐减量,以避免恶性后果。
部分患者发作方式为单纯部分发作,最常见的是面部、上下肢的抽搐,意识不完全丧失。另外一种形式为复杂部分发作,表现形式为面部、上下肢抽搐伴意识丧失。如果全身震颤伴意识丧失则称为“强直阵挛发作”,也就是常说的癫痫大发作。还常伴有口吐白沫,眼睛上翻等症状。也有的癫痫表现为幻嗅、一过性言语障碍等症状。
很多癫痫患者出现癫痫前有先兆症状,应及时让患者侧卧,解开衣领、袖口。如患者有呕吐及时清理口腔呕吐物,避免误吸;如有牙垫,可以垫在磨牙之间,避免咬伤舌头;如患者发作时间较长,出现明显缺氧情况,需要拨打120,转医院处理。
民航并不禁止有癫痫症状的胶质瘤患者乘坐飞机,但是如果在飞机上出现癫痫发作的确非常不安全,因此对于癫痫小发作或者大发作不是太频繁的患者,虽然可以乘坐飞机,但是应注意在登机前服用足量有效的抗癫痫药物,并且务必有人陪同。而对于频繁出现癫痫大发作的患者则建议待病情稳定后再乘坐飞机或者采用其他交通工具。
如果出现头痛、恶心、呕吐等相关症状,可常规行头部CT、磁共振(MRI)判断是否有颅内占位性病变。若发现颅内占位,可在专业医师指导下进一步行磁共振弥散加权成像(DWI)、磁共振弥散张量成像(DTI)、磁共振灌注成像(PWI)、磁共振波谱成像(MRS)、功能磁共振成像(fMRI)、正电子发射断层显像(PET)等,以帮助明确胶质瘤诊断、评价治疗效果。但上述影像学检查均有其局限性,最终的诊断需依赖肿瘤切除或活检获取肿瘤标本,进行组织和分子病理学检查,确定病理分级和分子亚型。
一般恶性程度低的胶质瘤轮廓清晰,边缘平整光滑,周围水肿情况不重;而恶性程度高的胶质瘤呈浸润生长,边缘轮廓没有规则的形状,周围有大片水肿,多数都有不同程度的增强,常伴有坏死。但部分肿瘤的外观特征性不强。因此,虽然多数胶质瘤可以通过磁共振检查判断良恶性,但仍有部分胶质瘤会发生误诊的情况。手术后做病理检查才是判断肿瘤性质的“金标准”。
染色体1p/19q联合性缺失是指1号染色体短臂和19号染色体长臂同时缺失,最早发现于少突胶质细胞瘤样本中。1p/19q联合性缺失在少突胶质细胞瘤中的发生率为80%~90%,在间变性少突胶质细胞瘤中发生率为50%~70%,在弥漫性星形细胞瘤中发生率为15%,而在胶质母细胞瘤中发生率仅为5%。具有1p/19q联合性缺失的少突胶质细胞瘤患者通常伴随着 IDH 基因的突变。目前认为1p/19q联合性缺失是少突胶质细胞瘤的分子特征,是其诊断的分子标志物。通常对疑似少突胶质细胞瘤或混合性少突星形细胞瘤均应进行1p/19q联合性缺失的检测,从而协助组织学的诊断。1p/19q缺失可以帮助区分混合性少突星形细胞瘤更倾向于少突还是星形,从而辅助治疗方案的选择。存在1p/19q联合性缺失的少突胶质细胞瘤生长速度较慢,并对化疗敏感。目前的治疗指南推荐少突胶质细胞瘤患者检测是否存在1p/19q联合性缺失的情况。
MGMT又叫O 6 -甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶,是一种DNA修复酶,位于人10号染色体长臂。高级别胶质瘤放疗联合替莫唑胺同步化疗后,影像学上常常出现和肿瘤进展酷似的假性进展,MGMT启动子甲基化者假性进展的发生率明显高于非甲基化者。假性进展的出现提示预后较好。具有MGMT启动子甲基化的胶质瘤患者对化疗、放疗敏感,生存期较长。对于70岁以上的胶质母细胞瘤患者,若KPS评分(即卡氏功能状态评分标准,得分越高,健康状况越好)低于70分,在可耐受的情况下应用替莫唑胺治疗可延缓复发并延长生存期,改善生存质量;若同时伴有MGMT启动子甲基化,则使用替莫唑胺效果更佳。
异柠檬酸脱氢酶(IDH)是胶质瘤细胞内的一种酶,最早发现于细胞内重要的三羧酸循环过程,现在发现它还是肿瘤抑制因子。IDH发生突变后其肿瘤抑制作用降低,并会促进肿瘤生长,因此IDH突变状况成为判断胶质瘤是否为高危类型的一项检测。
端粒酶逆转录酶(TERT)启动子序列突变与胶质瘤有关,尤其是与胶质母细胞瘤有关。目前认为TERT启动子突变与 IDH1-wt 、 EGFR 扩增, CDKN2A 缺失,10号染色体缺失均相关,但与MGMT启动子甲基化无关。总体来说,没有TERT启动子突变的患者其生存期更长。
EGFR 编码一种表皮生长因子受体,定位于人7号染色体短臂。 EGFR 扩增在许多癌症中的发生并不普遍,而在脑胶质瘤中却有很高的发生率,并常常伴随编码蛋白的过表达。间变性星形细胞瘤中 EGFR 扩增的发生率为17%,胶质母细胞瘤中的发生率为50%~60%。在临床上,60岁以上的胶质母细胞瘤患者伴随 EGFR 扩增提示预后不良。
Ki-67是一种增殖细胞相关的核抗原,其功能与有丝分裂密切相关,在细胞增殖中是不可缺少的。Ki-67表达水平能比较客观地反映颅脑肿瘤的增殖速度和恶性程度。在许多肿瘤中,Ki-67阳性标记指数对于区别良恶性、确定分级都有参考价值。总体说来,Ki-67阳性标记指数越高,则恶性程度(分级)越高,预后越差。
现代分类系统不再根据肿瘤的行为学特点来分类肿瘤,目前胶质瘤的分级主要依据世界卫生组织(WHO)分级:WHO Ⅰ级胶质瘤患者年龄较小,预后较好,包括毛细胞型星形细胞瘤、小脑星形细胞瘤和室管膜下巨细胞型星形细胞瘤,生物学行为类似所谓的“良性肿瘤”;WHO分级为Ⅱ级的胶质瘤属于低级别胶质瘤,也称为低度恶性胶质瘤,但可以向恶性程度更高的肿瘤转化;WHO分级为Ⅲ~Ⅳ级的胶质瘤为高度恶性胶质瘤,肿瘤生长迅速,手术切除后复发时间短,患者整体预后较差。
脑胶质瘤治疗以手术切除为主,结合放疗、化疗等综合治疗方法。手术可以缓解临床症状,延长生存期,同时可获得足够的肿瘤标本用于病理学诊断和分子遗传学检测。大量证据表明,手术切除的程度与患者的预后显著相关。随着临床实践中神经导航、功能神经导航、术中神经电生理监测和术中MRI实时影像等技术的大量应用,在保护重要神经功能的前提下尽量切除肿瘤成为可能。术后根据分子病理分型,在专业医师的指导下选择合适的放化疗方案,可杀灭或抑制肿瘤细胞,延长生存期。
通常,患者认为的所谓“微创手术”是指通过介入、腔镜等手段,达到不开颅就完成手术的目的。这与神经外科医生微创手术理念的内涵有所不同。目前胶质瘤手术必须行开颅手术,肿瘤体积较大、位置较深者切口也会相应扩大。在保证不影响手术正常进行的前提下尽量缩小切口大小,避免损伤正常脑组织,这是所有医生和术者所坚持的共同理念。然而想不开颅就切除肿瘤,目前并不现实。
对于体积较大的胶质瘤,应根据情况决定是否适合手术,而不能单纯依靠肿瘤的体积决定是否手术。如肿瘤位于重要功能区,有可能肿瘤体积不大也不适合手术切除,对于非功能区胶质瘤还应尽量采取手术治疗。对于不适合手术的患者应尽量采用立体定向活检明确诊断后再行下一步治疗。
胶质瘤在儿童中较少见,年龄小不是胶质瘤手术的禁忌证。儿童胶质瘤可以考虑手术治疗,但这种情况要求手术更为精细,要尽量减少出血,提高麻醉质量,保证术后护理质量。但对儿童重要功能区的肿瘤仍应慎重。
因月经期凝血功能低下,血管脆性大,易出血;此时患者的免疫功能低下容易合并感染;此外月经期女性心理不稳定,在手术的刺激下更易出现并发症。因此,除非紧急情况,一般不将手术安排在经期。
胶质瘤手术前要把手术切口区的头发剃掉,充分暴露手术切口,以利于手术和消毒,减少手术感染的机会。但目前对于手术区备皮的面积也是有争议的,多数还是采取剃光全头的方式。
不需要术中监测的胶质瘤手术,一般3~4小时即可结束;需要进行术中监测的手术,一般手术时间需要增加至少1~2小时。手术的时间还可能与肿瘤的大小、位置深浅有关。功能区的手术往往慢一些,血运丰富的胶质瘤手术也可能要慢一些。
部分胶质瘤患者由于术后颅压较高,硬脑膜缝合困难,所以需要人工材料对缺损区进行修补,人工硬脑膜就是一种采用生物产品来修补硬脑膜的替代材料。
胶质瘤患者术后容易复发,因此胶质瘤复发后如果有手术机会是可以再次进行手术的。手术次数因人而异,有的患者没有手术机会,但有的患者手术机会可能会有几次,这与胶质瘤复发的部位、大小、有无播散转移有关,另外与手术切口的愈合情况以及患者的体质等多项条件也有关。目前,随着放疗、化疗及靶向药物研究的发展,治疗的方法也日趋多样,平均手术次数较前明显减少。
功能区胶质瘤手术的风险主要是会产生神经功能损伤。但是,功能区出现胶质瘤如果不及时采取治疗,出现功能缺失是迟早的事。尤其是对于发生在功能区的高级别的胶质瘤,往往病情的发展非常迅速。功能区胶质瘤如果在术中磁共振和功能监测下切除,能减少发生功能区的损伤。当然,术者的手术技术也非常重要。
目前对于胶质瘤的治疗,国内主流的治疗方案与欧美等国家一致,都是在手术的基础上,加行放疗及化疗。过去在化疗方面,由于药物的原因,国内治疗胶质瘤很少使用美国过去常采用的PCV方案(丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱)和BCNU wafer,常使用的药物为尼莫司汀、卡莫司汀、依托泊苷、替尼泊苷等,但从替莫唑胺成为一线治疗方案后,结合复发后的靶向治疗,治疗程序与国外并无太大差异。
对于胶质瘤能否全切的问题,首先要明确胶质瘤的生长特点,对于Ⅰ级的低级别胶质瘤,因为肿瘤边界清楚,如果肿瘤位于非功能区,对于一名优秀的神经外科医生来说有希望做到全切。但对于Ⅱ级或者Ⅱ级以上的恶性胶质瘤,鉴于肿瘤呈侵袭性生长的特点,可能做到的仅是手术显微镜下的全切,从病理角度来说,做到全切非常困难。强行扩大切除有可能会造成神经功能缺失症状,不要固执地要求全切。因此肿瘤的复发很难避免。
从法律上来讲,患者有自己疾病的知情权。但是,胶质瘤的治疗目前还是一项世界难题。虽然有些胶质瘤患者的预后并不太差,但是也有很多胶质瘤患者的病程很短,发展很快,预后也不好。因此胶质瘤患者获悉自己的病情时往往悲观失望,加上治疗会产生沉重的经济压力,一部分患者可能会感到绝望,甚至放弃治疗。但对于部分性格比较开朗,思想比较开明的患者,知晓病情后能正确面对并积极采取措施配合治疗,常会得到不错的治疗效果。如果对患者隐瞒病情,患者不能配合治疗就会影响治疗效果。因此对于是否隐瞒病情,应该根据患者病情的严重程度、患者的性格特点、心理承受能力、家庭经济状况以及其他个人实际情况而定,因人而异。但患者直系亲属必须做到对患者病情的知情。
星形细胞瘤是指以星形胶质细胞组成的肿瘤,是最常见的神经上皮性肿瘤之一。星形细胞瘤除少数为Ⅰ级外,多数病理级别都是Ⅱ级,星形细胞瘤多数呈浸润性生长,在肿瘤切除后多数会复发,部分可恶变为间变星形细胞瘤,也有可能转化为胶质母细胞瘤。
少突细胞瘤起源于少突胶质细胞,大多数少突胶质细胞瘤发生于成人,肿瘤好发于大脑皮质和大脑半球,但也可发生在小脑、脑干、脊髓和软脑膜。肿瘤生长缓慢,无包膜,但与正常脑组织界限清楚,以膨胀性生长为主,很多都有钙化表现,多数少突细胞瘤预后优于星形细胞瘤。
间变性胶质瘤指胶质瘤缺乏分化,核异型性显著,经常可观察到有丝分裂,但少见内皮细胞增生或坏死,故恶性程度介于Ⅱ级与Ⅳ级之间,在WHO分级中被定为Ⅲ级。患者预后较差,仅次于胶质母细胞瘤。
胶质母细胞瘤是星形细胞瘤中恶性程度最高,生长及复发速度最快,生存时间最短的一类胶质瘤,属于WHO Ⅳ级。肿瘤位于皮质下,多数生长于幕上大脑半球的各处。呈浸润性生长,常侵犯几个脑叶,并侵犯深部结构,还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见,其他依次为颞叶、顶叶,少数可见于枕叶、丘脑和基底节等。胶质母细胞瘤可由较低级别的胶质瘤进展而来,称为继发性胶质母细胞瘤,也可发现时即为胶质母细胞瘤,称为原发性胶质母细胞瘤。目前手术联合放疗及替莫唑胺同步辅助化疗为胶质母细胞瘤的一线治疗方案。即便如此,胶质母细胞瘤往往在数月甚至数周内进展或复发,患者预后差,中位总生存期约12~15个月。
胶质瘤的最终诊断需要通过手术或活检收集肿瘤组织进行组织、分子病理学检查来确定。该方法虽然准确,但有创、对技术要求较高、耗时久,故临床上常根据磁共振(MRI)、CT、PET/CT等影像学检查结合患者症状、体征以及医生的临床经验做出初步诊断,故患者应积极与医生沟通,相互配合,按照严谨的流程做出科学准确的诊断。
首次发病即诊断为胶质母细胞瘤,先前无较低级别肿瘤的临床证据,即所谓原发性胶质母细胞瘤。原发性胶质母细胞瘤多发生于55岁以上的中老年。在病理上常表现为以扩增与过量表达为主。
胶质母细胞瘤可以由弥漫性或间变性星形细胞瘤、间变少突-星形细胞瘤、少突细胞瘤或间变少突细胞瘤进展而来,即所谓继发性胶质母细胞瘤。继发性胶质母细胞瘤多发生于年龄小于55岁的人群,是由低级别胶质瘤发展而来,占胶质母细胞瘤的5%~10%。WHO Ⅱ级和WHO Ⅲ级胶质瘤发展成胶质母细胞瘤的时间平均为5年和2年。在分子病理水平上,原发胶质母细胞瘤(5.0%)的IDH突变明显低于继发胶质母细胞瘤(84.6%)。
胶质瘤患者术后短期内常会出现头痛,原因包括:①手术切口疼痛;②术中出血进入脑脊液,血性脑脊液刺激脑膜;③术后脑组织水肿导致的颅内压升高;④急性脑积水。这是十分正常的现象,临床均有相应的对症处理手段,只要积极治疗,绝大多数头痛可以得到缓解。
科学的胶质瘤术后管理可以预防或提早发现胶质瘤的致命并发症,如继发性癫痫、脑水肿、出血性脑卒中等。术后应积极配合医生的治疗方案,使用药物预防、控制上述并发症,促进伤口恢复。多数患者术后还需行辅助放化疗等治疗进一步消灭肿瘤细胞。出院后定期复查头部增强磁共振(MRI),监测肿瘤进展、复发情况。
可能原因有:①术后营养不佳,影响切口愈合;②手术止血,切口被电凝烧灼太严重;③患者存在严重糖尿病;④头皮太薄,缝合技术不过关;⑤头皮下积液或头皮感染;⑥复发切口瘢痕愈合欠佳。
①肿瘤位于丘脑、脑干等重要功能区,手术损伤重要功能区;②术后患者脑水肿症状明显,颅内压较高,重要功能区受压明显,出现明显的神经功能症状;③术后颅内出血或者大面积脑梗死,发生脑疝,出现继发性脑损伤;④麻醉意外;⑤脑血管意外。
对于多数胶质瘤患者,手术后癫痫症状能够消失,有的患者手术后癫痫症状可减轻,靠药物能够控制,逐渐可能完全消失,但也有极少部分患者手术后癫痫控制得不理想。
胶质瘤术后由于在切除肿瘤后,周围回流静脉受损,导致周围脑组织水肿,手术过度牵拉也可能会引起明显的脑水肿,另外残留的胶质瘤细胞也会分泌某些生物活性物质导致周围组织水肿。胶质瘤患者在术后、放疗后或者化疗期间都会出现不同程度的脑水肿,主要症状就是头痛,除此之外,神经功能缺失也是常见症状。一般采用脱水药物治疗都能得到缓解,常用的药物是甘露醇、呋塞米、甘油果糖、地塞米松、甲强龙等。
大脑半球胶质瘤手术后经常使用丙戊酸钠来预防癫痫或者控制癫痫。丙戊酸钠的副作用有血小板减少、脱发、嗜睡、乏力、共济失调、肝脏损害等,偶有恶心、呕吐等胃肠道反应和妇女月经周期改变。如果患者存在癫痫,副作用难以耐受,可以考虑换用奥卡西平、奥拉西坦、拉莫三嗪等药物,如果患者手术前后无癫痫症状,可以考虑逐渐减药,最后停药。
胶质瘤患者术后发热,往往是吸收热。吸收热是由于无菌性坏死物质的吸收而引起的发热,一般表现为在术后三天内无感染条件下体温升高,但低于38.5℃,三日后可自行恢复。对于三天以上仍然发热的情况,应该考虑有可能是术中血液进入脑脊液中,刺激中枢体温调节系统引起发热。如果腰穿检测脑脊液浑浊,糖含量降低,白细胞数量升高,白细胞与红细胞比例也升高,蛋白量增加,应考虑颅内感染的可能,需要行脑脊液细菌培养明确诊断。另外患者如果长时间意识状态不好,出现发热,还要考虑患者呼吸道感染引起菌血症的可能。
对于肿瘤全切的患者,术后1年内每2~3个月复查一次磁共振;术后1~3年内每6个月复查一次磁共振;术后超过3年,每年需要复查增强磁共振。对于有肿瘤残留或者肿瘤复发的患者建议不超过3个月复查一次增强磁共振。如果症状有变化,随时复查增强磁共振。
部分胶质瘤患者术后可能会出现抑郁、兴奋甚至躁狂等精神症状,这可能与胶质瘤切除的同时伴随与情绪相关的脑组织的损伤有关。这些精神症状多数能够缓解。但也不排除少部分患者难以缓解,与术前相比有可能发生明显的性格改变。
胶质瘤手术中难免会有血液进入蛛网膜下腔的脑脊液中,这些血性成分可能会引起患者头痛、发热,甚至是出现颅内感染的诱因,因此通过腰穿把血性脑脊液引流出来,可以缓解患者的头痛和发热,减少颅内感染的风险。
胶质瘤术后如果发生了颅内感染,常需要在腰椎放置引流管进行引流,第一可以随着脑脊液不断循环将有细菌的脑脊液引流出椎管,降低颅内和椎管内细菌的数量。第二可以通过引流管将抗生素注射到椎管内起到杀菌的效果。第三还能有效降低颅内压,减轻颅内感染导致的头痛症状。
手术中,患者在全麻状态下血压偏低,术后患者清醒后疼痛、恐惧或者由于不适烦躁都可能导致血压升高,此时术中止血不十分满意的地方有可能会发生迟发性出血。另外血管损伤可引起脑组织肿胀,导致颅内压增高甚至脑疝。通过复查头颅CT可以及时发现问题及时处理,从而尽可能减少手术并发症对患者的伤害。
语言功能区的胶质瘤患者一般会在手术前进行语言测试以明确肿瘤对患者语言的损伤程度,手术后再次进行语言测试,可以辅助评价手术效果。
常用药物包括地西泮、苯巴比妥钠、卡马西平、奥卡西平、丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦等。
颅脑手术后患者出现头痛、脖子硬、颈背部疼痛,多数是因为术后血性脑脊液刺激颈部神经。如果发生了颅内感染,患者也会出现前述症状,同时还经常伴有发热。随着血性脑脊液的吸收和感染的控制,患者的脖子硬和颈背部疼痛症状可以逐渐缓解。
①树立恢复期的信心,对疾病要有正确的认识。避免因精神因素引起疾病的变化。加强全身支持疗法。多吃高蛋白食物,保证良好的营养。②按时服药,切忌自行停药,尤其是抗癫痫药物。定时门诊随访,了解病情的转归。③术后放射治疗一般在患者出院后2周或1个月进行。放疗期间定时测血常规,放疗过程中出现全身不适,纳差等症状,及时与放疗医师沟通。④为防肿瘤复发,一般低级别胶质瘤每半年复查头颅增强磁共振,高级别胶质瘤需每3个月复查头颅增强磁共振,以便及时了解病情变化。⑤如患者术后出现偏瘫、失语等并发症,建议尽早做相关康复治疗。⑥做化疗的患者,应定期做血、尿常规及肝、肾功能等检查。
一般不建议胶质瘤患者术后驾车,因为有些胶质瘤患者术前、术后有癫痫症状,有癫痫病史是驾驶机动车辆的禁忌证。也有一部分胶质瘤患者术后没有癫痫症状,但颅脑手术后存在出现癫痫的可能性,所以术后应当尽量避免驾驶机动车辆。
钛合金具有良好的机械、抗疲劳性能,在磁共振条件下产生的磁场吸引力较其他金属小,产生热量也很少,一般情况下能够安全地接受磁共振检查。但为了安全起见,对于术中使用了钛钉、钛连接片的胶质瘤患者,复查时还是选择低场强(<1.5T)的磁共振进行检查较安全。
胶质瘤术后短时间内头痛症状可能与头皮切口处疼痛、血性脑脊液刺激硬脑膜、术后脑水肿和颅内感染等引起颅内压升高有关。如果距离手术时间已经较长,术后头痛症状一直没有缓解,应考虑肿瘤切除不完全,减压不彻底,仍存在颅内压较高的情况。
胶质瘤术后头皮下有时会出现积液情况,表现为头皮下有波动感。这是由于头皮与颅骨之间愈合欠佳,在头皮下与颅骨之间形成潜在的囊状间隙,如遇皮下止血欠佳,皮下渗血、渗液或者脑脊液外漏聚集在这一囊腔,形成皮下积液。如果积液情况不能缓解,就容易形成皮下感染,导致体温升高,有时会影响刀口愈合,还可能影响到放化疗的进行。
开颅手术时尽量减少剥脱骨膜,缝合硬脑膜时尽量严密缝合,仔细止血,避免术后渗血,皮下止血时尽量避免过度电灼皮下组织,关颅时注意尽量避免形成囊腔,术后包扎应适当加压。以上措施都能有效预防头皮下积液的产生。如出现积液,量较少时可以自行吸收,如果积液量较大,应穿刺抽吸后加压包扎。如难以加压包扎,可以放置皮下引流管引流并注意预防感染。
由于头皮血运丰富,头部手术切口一般容易愈合,切口裂开的多数原因是营养不良、拆线太早、缝合技术问题,还有就是多次手术后切口瘢痕、止血时烧灼太严重或者切口感染。切口裂开后,应当保持切口清洁,如果明确裂开,距离手术时间又较短,则尽量补缝,如果已经超过2周,一般需要简单清理切口,暴露出新鲜创面后再缝合。
胶质瘤切除手术不仅能够去除病灶而且能够降低颅内压,但某些胶质瘤切除后颅内压仍较高,可能需要切除部分非功能区脑组织。但是即使这样做,仍有可能出现术后脑组织水肿导致颅内压升高。术后脑组织水肿严重时可以取出手术区颅骨以降低颅内压。待患者病情稳定后,再行二期颅骨修补。
如果患者术后情况稳定,没有频繁的癫痫大发作情况,是可以乘坐飞机的。
抗癫痫药物减量和停药的问题,应该结合术后癫痫控制情况,如果手术前后确实无癫痫发作,可以逐步停用,如1~2个月逐渐减少,最后停用。切忌突然停用,否则可诱发癫痫发作。如果服药后感觉胃痛不适,可以考虑饭后半小时服药。
除某些特殊类型的WHO Ⅰ级胶质瘤外,大多数胶质瘤术后均会复发。但复发时间长短因人而异,主要影响因素为手术切除的程度、患者年龄与既往健康状况以及肿瘤本身的病理类型等。如:术后联合辅助放疗的WHO Ⅱ级的弥漫性星形细胞瘤患者平均中位复发时间约为4年,而术后联合放疗及辅助、同步替莫唑胺化疗的胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级)患者平均中位复发时间约为2~3个月。如前所述,该时间受手术及患者本身状况的影响较大,对于特定的患者,很难准确估计胶质瘤复发、进展何时会发生,需要咨询经验丰富的医生进行评估。
明确肿瘤复发后,如果复发肿瘤的体积较小,可以先采取化疗看能否控制肿瘤的生长,并注意复查头颅磁共振了解化疗效果。如果肿瘤体积已经较大,需考虑是否有手术机会,如果有手术机会,则采取手术为宜,术后加行化疗,如果有放疗机会还需加行放疗。如果肿瘤体积较大,侵犯到重要功能区,已经没有了手术机会,但患者一般情况尚好时,应考虑采用化疗进行挽救,对于部分患者还可以采用靶向治疗,有可能仍有一定的疗效。
胶质瘤一般呈弥漫性生长,通常累及多个脑叶。临床上的脑内转移指复发胶质瘤不在原位置复发的现象,也可称之为“播散”。胶质瘤的播散通常有两条路径:①沿脑白质束,如胼胝体、大脑脚、内囊等;②沿脑脊液播散,如脑室系统,常导致蛛网膜下腔或脑(脊)膜种植。由于血-脑脊液屏障的存在,颅内胶质瘤罕见全身转移。
增加患者的营养不会导致肿瘤生长加快。虽然胶质瘤的生长依赖人体的营养,但是人的免疫力和体质也是靠正常的营养来维持,如果采用饥饿的办法来限制肿瘤的生长,不仅会降低人体正常的免疫功能,降低自身抗肿瘤的能力,还可能使患者由于体质下降,不能耐受正常的治疗。所以通过限制营养来控制肿瘤的生长是不可取的。当然过度营养导致患者肥胖也是不可取的。
有明确的证据表明,对于侵袭性较强的低级别胶质瘤和高级别胶质瘤而言,合适的术后辅助放化疗可显著延缓患者肿瘤复发、进展的速度,延长无进展生存期,随着分子病理诊断技术以及靶向、免疫、细胞治疗等药物的不断开发,特定类型的高级别胶质瘤患者生存期有望得到进一步延长。但对于侵袭性弱的低级别胶质瘤而言,术后是否需早期放化疗仍存争议,需咨询专业的医师仔细权衡临床获益与副作用之间的利弊,以做出选择。
目前尚无明确的证据表明,胶质瘤的复发、进展与放化疗相关。但理论分析与细胞模型机制研究表明,术后放化疗对肿瘤本身而言似乎是一把双刃剑。一方面,放化疗能够杀灭一定数量残存的肿瘤细胞,抑制肿瘤生长;另一方面,由于胶质瘤本身异质性较高,放化疗为肿瘤提供的恶劣生存环境客观上加速了肿瘤的“克隆选择”过程,从而导致部分胶质瘤产生耐药性。但该理论目前缺乏足够的临床证据支持,尚需进一步研究证实。
胶质瘤患者因为要接受手术、放疗和化疗,如果胎儿过多暴露在危险因素下,有可能导致胎儿受到多重不良因素的损伤,最终影响胎儿的正常发育,所以当被诊断为胶质瘤时,应绝对避孕。如为低级别胶质瘤,在综合治疗结束1年后,如患者病情稳定,估计短期内不会复发的,体检如无异常,可以考虑怀孕。高级别胶质瘤因为随时都可能会复发,还是以不怀孕为佳。