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七、为什么多囊卵巢综合征女性发生子宫内膜癌风险增高

1.揭秘多囊卵巢综合征的前世和今生

1935年Stein和Leventhal首先发现一部分不能自然怀孕,伴有月经不调、肥胖、毛发生长旺盛及卵巢增大的女性,同时对这样的患者手术时发现卵巢组织中布满大量的不能自然长大成熟的小卵泡,此病当时被命名为Stein-Leventhal综合征,也就是后来被命名的多囊卵巢综合征(PCOS)。目前全球6%~10%的女性患有此病,是最多见的造成年轻女性月经不调和不孕的疾病。

图5 卵巢的多囊状态:卵巢中有多个不能自然生长发育的小卵泡

2.多囊卵巢综合征常见的“七宗罪”

多囊卵巢综合征的发病与遗传、生活方式及生活环境相关,其症状和体征多样,不同患者表现不同,而且同一个患者在不同年龄阶段的表现也不同,青春期及生育年龄女性的主要症状和体征包括:

(1)月经失调:

一年月经少于8次,或不规则出血,出血量时多时少,出血时间时长时短。

(2)不孕:

无医疗帮助的情况下难以受孕。

(3)多毛:

上唇、下颌、鬓角、胸部和腹部长出浓黑毛发。

(4)痤疮:

反复发作的大面积的痤疮,常见于面部、背部。

(5)脱发:

头顶部的毛发脱落稀少。

(6)肥胖:

50%以上的PCOS患者出现超重/肥胖,以腹型肥胖为主,即女性腰臀比增加(腰围/臀围大于0.8)。

图6 PCOS患者体征:女性型脱发、痤疮、棘皮症、多毛和腹型肥胖

(7)黑棘皮病:

颈背部、腋下、乳房下、腹股沟、阴唇等皮肤皱褶处出现灰褐色色素沉着,对称分布,皮肤增厚,质地柔软。

上述症状和体征的出现,是由于体内激素分泌和代谢的失调,主要包括血清中的雄激素和胰岛素水平升高。

3.子宫内膜癌为什么容易“惠顾”多囊卵巢综合征

要知道子宫内膜癌为什么容易“惠顾”多囊卵巢综合征,首先要知道正常女性的月经周期中激素及子宫内膜的变化和多囊卵巢综合征患者有什么不同。首先,大家都知道正常的生育年龄女性每个月都会有一次月经来潮,俗称“大姨妈”,能来“大姨妈”的原因是正常卵巢每个月有一个优势卵泡生长发育、成熟、排卵,这个时期一般在月经周期的前半期,为卵泡期,卵泡中除了有可以受孕的卵子外,卵子周围还有颗粒细胞,颗粒细胞分泌雌激素,雌激素刺激子宫内膜增生、增厚。卵子成熟排出后,颗粒细胞变为黄体细胞,可以分泌雌激素和孕激素,孕激素作用之一是使子宫内膜变为分泌期,实际上也是抑制内膜的过度增生。如果患者没有怀孕,在排卵后12~16天,黄体萎缩,激素水平下降,内膜没有激素支持,自然脱落,“大姨妈”来了。

多囊卵巢综合征女性由于存在内分泌的紊乱,卵泡不能周期性生长、成熟和排卵,卵巢中堆积了大量的小卵泡,这些小卵泡周围也有颗粒细胞,虽然卵泡不能长大,但是其中的颗粒细胞仍然可以分泌雌激素,由于小卵泡多,分泌的雌激素还不低,这些雌激素不断刺激内膜增生,但是由于没有卵泡发育和排卵,形成不了黄体,没有孕激素分泌,就没有孕激素对于内膜的增生抑制和保护,同时也没有黄体的萎缩,也就没有子宫内膜的自然脱落,实际上子宫内膜的自然脱落也是对内膜的不断更新和保护。

由此可见多囊卵巢综合征患者长期无排卵或稀发排卵,子宫内膜长期受雌激素的持续刺激增生,而缺乏孕激素拮抗和保护作用,子宫内膜癌的风险增高。研究表明,多囊卵巢综合征女性发生子宫内膜癌的风险为无多囊卵巢综合征女性的2.79倍。

多囊卵巢综合征患者多合并肥胖,脂肪组织在体内可转化为雌二醇,肥胖患者的雌激素水平高,且多存在胰岛素抵抗,也增加了子宫内膜癌的风险。

另外,由于妊娠胎盘会分泌大量的孕激素,怀胎十个月创造了孕激素对内膜极好的保护时机。所以,多囊卵巢综合征患者不孕也增加子宫内膜癌的风险。

4.多囊卵巢综合征患者如何远离子宫内膜癌

正如前面所述缺少孕激素的分泌,是导致多囊卵巢综合征患者易患子宫内膜癌的重要因素,所以使用外源性孕激素可以保护内膜,拮抗子宫内膜过度增生,预防子宫内膜癌发生。

(1)首选方法为口服短效避孕药(OCP),OCP含有孕激素成分,为一线内膜保护类药物,周期性服用OCP,使多囊卵巢综合征患者每日暴露于一定孕激素水平中,起到抑制子宫内膜过度增生作用。

(2)服用OCP副作用严重的患者,可以在月经后半期,即在月经周期的第16天开始口服孕激素,每日200~400mg,连续服用14天,停药后,月经来潮。同样方法连续使用,保持每年有孕激素保护的月经来潮8~10次。

(3)对于已生育的妇女,可以选择含有孕激素的宫内节育器,如曼月乐,可以不断释放孕激素,保护内膜。

(4)减重可以改善机体免疫功能、激素及代谢水平,降低肿瘤风险。

(5)更有之,通过妊娠胎盘分泌孕激素10个月的保护,对减低癌症的发生亦有益处。看来,多囊卵巢综合征患者更需要考虑生育。

图7 月经后半期加用孕激素保护子宫内膜
注:从月经来潮14~16天开始每日使用达芙通等口服孕激素类药物,共14天,停药3~7天会月经来潮,下个月经周期重复使用。

(范源 田莉) D2GC2VFTbFLo3spqQ+zceHEcR/4DqgbQJvccA4W98go33irxKHP5KKyvBos1dDyE

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