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血栓闭塞性脉管炎发病的遗传因素很早已受到注意。国内外文献报道中有一家兄弟、父子、姑侄、叔侄、姐弟先后发生本病。广州市中医医院（1976年）见到病人父子、兄弟同患血栓闭塞性脉管炎。王嘉桔（1980年）报道七个家族17例血栓闭塞性脉管炎病人，男性15例，女性2例，年龄在22~44岁。病例中有三家兄弟各2人患病，两家姐弟各2人患病，一家叔叔和堂兄弟4人患病，一家兄弟3人患病。姜兆俊（1980年）报道一家兄弟2人同患血栓闭塞性脉管炎，其兄45岁，左下肢发病23年，足趾脱落，足跖部有溃疡（坏死期）；其弟38岁，左下肢发病2年，左足趾潮红，冰冷，趾毛脱落，趾甲生长缓慢（营养障碍期）。
此外，还认为本病与血液黏稠度及凝固性增高、霉菌感染、风湿等有关。
在血栓闭塞性脉管炎的发病原理上，中医学认为，其与脏腑、经络及营卫气血有密切关系。《诸病源候论》载：“疽者，五脏不调所生。……若喜怒不测，饮食不节，阴阳不和，则五脏不调。营卫虚者，腠理则开，寒客经络之间，经络为寒所折，则营卫稽留于脉。……营血得寒则涩而不行，卫气从之，与寒相搏，亦壅遏不通。……故积聚成疽……发于足趾，名曰脱疽。”中医学认为，人体气血运行周流不息，“血脉营卫，周流不休”，“如环无端”，“以营四末，内注五脏六腑”，“脉道以通，气血乃行”。如情志不舒、饮食失节、劳伤虚损和禀赋素虚等可使脏腑功能失调，引起心、脾、肾、肝的亏虚，而导致经络、气血功能紊乱，这种机体内部矛盾的发展是发病的内因，在发病学上起主导作用。但也不应忽视寒冻、吸烟和外伤等外在不良刺激对机体内部的影响，这些外在因素可促使机体内部矛盾激化，当机体抗病能力降低时，才能引起发病。