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导致急性白血病的外界因素有很多，比如接触苯、吸烟、X射线和γ射线等电离辐射、病毒感染等。烟草烟雾中含有几种已知的致白血病物质，包括苯、钋-210和铅-210（可发出电离辐射）。吸烟者的吸烟量越大，急性白血病的发病风险越高。有研究显示，吸烟者发生急性白血病的风险是不吸烟者的1.5倍。2004年《美国卫生总监报告》指出，有充分证据说明吸烟可导致急性髓系白血病。吸烟者吸烟量越大，急性白血病的发病风险越高。戒烟后急性白血病的患病风险降低，戒烟15年、25年、35年和45年者发病风险分别较吸烟者下降13%、22%、37%和51%。