案例2-42
卡马西平致 HLA-B*1502 阳性患儿Stevens-Johnson综合征

【关键词】

卡马西平， HLA-B*1502 阳性，Stevens-Johnson综合征，严重皮肤反应

【案例简介】

患儿，男，12岁，因间断出现突然动作停止，两眼发直，叫之不应，面色无改变，发作时伴有不同程度意识障碍就诊。

诊断：

癫痫，复杂部分性发作

处方：

卡马西平片200mg 口服，一日3次

服用1周后，患儿出现全身皮疹，散在有水疱伴瘙痒，以“发热伴有全身皮肤红色丘疹”就诊。查体：体温40.1℃，面部、躯干及四肢可见绿豆至花生米大小的水肿性红色斑丘疹，散在分布，边界清楚，炎性浸润明显，颜色鲜红，压之褪色，表面无明显鳞屑。皮疹以面部明显，部分皮疹密集融合成片状，并可见蚕豆大小清亮水疱，口唇黏膜糜烂，双眼结膜潮红充血，有较多分泌物。自诉除卡马西平外未进食其他药物或易过敏食物，考虑为卡马西平所致重症药疹Stevens-Johnson综合征。

送 HLA-B*1502 药物基因监测，结果显示为 HLA-B*1502 阳性；立即停用卡马西平，改用丙戊酸钠缓释片500mg抗癫病治疗；甲泼尼龙琥珀酸钠30mg（上午）、20mg（下午），静脉注射；人免疫球蛋白12g，一日2次，静脉注射；同时给予保肝、补充电解质等对症支持治疗。10天后，患者病情稳定；3周后康复出院。

【药师点评】

1.卡马西平是一种芳香族类抗癫痫药物，可用于癫痫部分发作、混合型发作，可单独或与其他药物合用。说明书中明确提出，在治疗期间有报告发生严重且有时是致命的皮肤反应，包括史-约综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）和中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis，TEN）。

2.FDA发布关于卡马西平的安全性信息称，卡马西平会引起危险的甚至致命的皮肤黏膜反应——SJS/TEN，可导致永久性残疾甚至致命，尤其在含人白细胞抗原等位基因 HLA-B*1502 的患者中更容易发生。

3.卡马西平导致SJS/TEN的概率很低，主要因为SJS/TEN与 HLA-B*1502 等位基因阳性呈强相关性。几乎仅亚洲血统患者携带 HLA-B*1502 等位基因，中国约超过10%～15%的患者可能携带 HLA-B*1502 ；即使是同一种族，携带 HLA-B*1502 的概率差别也很大，并且确定是否为同一种族血系或混血较为困难，所以大部分亚洲血统患者都应接受 HLA-B*1502 基因检测。携带 HLA-B*1502 基因的患者在开始使用卡马西平治疗之前，应进行 HLA-B*1502 等位基因检测，如经检测结果呈阳性，则不宜使用卡马西平，除非药品的预期收益明显大于严重皮肤反应风险的增加。 HLA-B*1502 呈阴性的患者因卡马西平引起SJS/TEN的风险较低，但仍然存在风险，因此医护专业人员应观察这些患者的症状。

4.服用卡马西平会导致患者发生SJS/TEN，其中90%以上会在治疗的前几个月发生反应，不同的人对药品的反应可能会有差异，部分人在首次服用时出现皮肤反应的风险较大。接受卡马西平治疗的患者应该注意皮疹异常反应，发现问题立即联系医生。

5.患儿 HLA-B*1502 检测结果显示 HLA-B*1502TA 为突变纯合型，提示患儿为阳性，使用卡马西平出现SJS/TEN的风险高，因此应换用其他抗癫痫药物治疗。

【特别提示】

抗癫痫药物卡马西平可引起过敏反应甚至严重皮肤黏膜反应，包括SJS/TEN，可导致永久性残疾甚至致命，尤其在含人白细胞抗原等位基因 HLA-B*1502 的患者中更容易发生。因此，携带 HLA-B*1502 基因的患者在开始使用卡马西平治疗之前，应进行 HLA-B*1502 等位基因检测，如检测结果呈阳性，则不宜使用卡马西平。 +Rk34B/PZZdq2jTB980scHoMZD6V1mbkqp2crac3S98OlvHxN1gyXZYl1oYhxmdf