Q-T间期延长,阿奇霉素,阻滞Ikr通道
患者,男,43岁,因发热39℃、咳嗽就诊。胸片示双侧肺纹增粗,血常规白细胞13.8×10 9 /L。
诊断:
上呼吸道感染
处方:
患者第2日输注药物过程中感到心悸、气短、胸闷,心电图示频繁室性早搏、呈三联律,随即以心肌炎待诊收入院。查心肌酶谱正常、血生化检测正常,做心脏动态心电图示频繁室性早搏,时呈三联律,可见短阵室性心动过速,24小时室性早搏达7621次,Q-T间期(0.51秒),超声心动图未见异常。患者既往心电图示Q-T间期(0.45秒),立即停用阿奇霉素后患者心悸、气短、胸闷症状明显好转,床旁心电图监测偶见室性早搏。考虑患者既往存在Q-T间期延长,应用阿奇霉素导致心律失常发生。
1.大环内酯类药物致Q-T间期延长的电生理机制为:通过阻滞Ikr通道,延长动作电位时间,从而使得Q-T间期延长,这一效应随药物浓度的增加而增强。
2.临床实践表明给药途径对患者有明显影响,如静脉注射红霉素会引起Q-T间期增加46毫秒以上,而口服红霉素只增加14毫秒。近半数抗菌药物诱发的Q-T间期延长被认为与药物相互作用有关。
3.FDA于2012年3月修改阿奇霉素缓释口服混悬剂药品说明书的警告和注意事项,增加关于Q-T间期延长风险的信息。2015年3月12日,FDA再次发出警告,并更新阿奇霉素的药品标签。克拉霉素和红霉素的药品说明书警示部分中也包含关于Q-T间期延长的信息。FDA建议医务人员在处方或给予抗菌药物治疗时,应了解患者有无发生Q-T间期延长和心律失常的潜在风险。
4.FDA指出,具有阿奇霉素致心律失常风险的患者有:已存在Q-T间期延长、低血钾、低血镁和心率异常减慢,或服用抗心律失常药物的患者。
阿奇霉素为临床常用抗菌药物,应用时应询问病史,判断是否存在致心律失常的风险,同时告知患者应用中如出现心悸、气短等症状需及时就诊。