患者,男性,32岁。
初诊时间:2018年11月7日。
主诉:发作性左侧肢体偏曲1月余。
现病史:患者2018年9月无明显诱因出现不自主性左侧肢体偏曲,发作持续数秒,发作时间1天至数天不等。无头晕头痛,无恶心呕吐,无肢体乏力,无感觉障碍,无意识模糊等不适。随至当地医院就诊,2018年10月25日颅脑MRI检查提示:右额叶团块状异常信号病灶,考虑胶质瘤可能。未经特殊治疗。为求进一步诊治来我院就诊,门诊医生详细询问病史及查阅外院检查后,考虑患者诊断为“右额叶占位:胶质瘤?”收入我科行手术治疗。
体征:神志清晰,生命体征稳定,双侧瞳孔等大等圆,光反射灵敏;面部感觉无障碍,角膜反射弧存在,听力平衡觉正常;肌体肌力5级,肌张力正常。无共济失调体征,双侧巴宾斯基征(-),奥本海姆征(-),戈登征(-)。
既往史:既往体健,否认糖尿病、心脏病、高血压;否认乙肝、结核等传染病史;否认重大手术、外伤史;预防接种史不详。
家族病史:无。
2018年10月25日行颅脑MRI检查提示:右额叶团块状异常信号病灶,考虑胶质瘤可能。
2018年11月14日在全麻下行右侧额叶胶质瘤显微(次全切)切除术。
术后病理结果:间变性星形细胞瘤(IDH突变,WHO Ⅲ级)。分子病理结果:IDH1突变型,IDH2野生型;1p无缺失,19q缺失;TERT基因C228为野生型,C250为野生型;MGMT启动子甲基化阳性;PTEN基因缺失;
免疫组化结果:GFAP(+),Olig-2(+),p53(70%+),Ki-67(热点区域 10%~15%+),ATRX(-),CD34(血管 +)。
诊断:间变性星形细胞瘤(IDH突变,WHO Ⅲ级)
2018年11月16日术后首次MRI,右侧额叶部分脑组织缺失,术区见不规则残腔,边界欠清,较大轴位截面约47mm×37mm,T1WI及T2WI其内见高低混杂信号,内见片状积液、积血及少许积气影,增强扫描残腔边缘见斑片状轻度强化,残腔周围见不规则片状水肿区,中线结构稍向左侧移位。
右侧额叶见一小斑片异常信号灶(Se7,Im1),长径约8mm,T1WI呈稍低信号,T2WI及FLAIR呈高信号,增强扫描强化不明显。
2018年 12月至 2019年1月行调强放疗(IMRT),DT:60Gy/28次;放疗同期替莫唑胺(TMZ,75mg/m 2 )口服化疗。
2019年1月19日术后放化疗后复查。右侧额叶间变性星形细胞瘤术后放化疗后复查,右侧额叶部分脑组织缺失,术区见不规则残腔,最大轴位截面约47mm×37mm,T1WI呈等、低混杂信号,内见少许斑片状稍高信号,T2WI呈高信号,增强扫描残腔边缘可见轻度强化。
2019年2月至2020年5月行TMZ(5/28方案)共17程。
治疗期间复查MRI。2020年6月患者病情发展出现空窗(图3-1)。
2020年6月行TMZ(5/28)方案化疗1程。
2020年7月3日行安罗替尼靶向治疗1周期。
2020年8月2日行MRI检查,评估怀疑进展可能(图3-2)。
图3-1 治疗过程中MRI检查
A:2020年3月30日;B:2020年5月20日;C:2020年6月27日。
图3-2 2020年8月2日MRI检查
2020年8月4日经多学科诊疗(MDT)团队讨论后,开始行贝伐珠单抗+ TMZ方案至今。
2020年11月23日行MRI检查,结果评效为疾病稳定(SD)(图3-3)。
图3-3 2020年11月23日MRI检查
2021年1月5日开始肿瘤电场治疗(TTF),过程中无明显不良反应,耐受性良好暂无发现严重的头皮不良反应(图3-4)。肿瘤电场治疗依从性维持在88%以上,至今TTF使用28个月(图3-5)。
图3-4 患者头皮情况
图3-5 肿瘤电场治疗使用率
(Dates and Times日期;Average Daily Usage,平均每天使用率)
2022年2月28日行MRI检查,结果评效为SD(图3-6)。
2022年6月24日行MRI检查,结果评效为SD(图3-7)。
2022年9月22日行MRI检查,结果评效为SD(图3-8)。
图3-6 2022年2月28日MRI检查
图3-7 2022年6月24日MRI检查
图3-8 2022年9月22日MRI检查
2024年3月20日行MRI检查,结果评效为SD(图3-9)。
图3-9 2024年3月20日MRI检查
此患者为一例伴PTEN突变的高级别胶质瘤患者,2019年11月14日行右侧额叶胶质瘤切除术,后行放化疗,术后8个月复查MRI疑似肿瘤复发,之后经MDT团队讨论后行安罗替尼靶向治疗1周期,后行贝伐珠单抗+ TMZ方案至今,并于2021年1月5日开始进行电场治疗,至今肿瘤电场治疗总时间38个月。至今维持肿瘤电场治疗联合贝伐珠单抗维持治疗,患者情况SD。
山东大学齐鲁医院 李刚
该病例为男性32岁,首次整合诊断为间变性星形细胞瘤,IDH突变,WHO Ⅲ级,术后同步放化疗后一年半余发生肿瘤进展,经过MDT讨论后接受TMZ +贝伐珠单抗+TTF治疗,病情保持稳定至今,肿瘤电场已有38个月,疾病稳定,仍维持TTF使用中,头皮状况良好,KPS 90分。
肿瘤电场治疗是一种新型物理治疗方式,根据EF-14研究亚组分析,高依从性患者生存获益显著提高,经MDT讨论后发现该患者MFGMT启动子甲基化,对TMZ敏感,但患者同时伴有PTEN缺失,间变性星形细胞瘤和高龄的GBM患者,有PTEN突变的患者预后较差。在2020年美国神经肿瘤学会(Society for Neuro-Oncology,SNO)有报道PTEN突变的复发患者使用电场治疗有显著生存获益,基于两者患者同意进行TTF治疗,患者依从性较好,使用依从性88%以上,无严重头皮不良反应发生,且生活质量也得到了提高。