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良性前列腺增生的药物治疗:联合治疗

联合应用α-受体阻滞剂和5α-还原酶抑制剂。相关研究包括:

MTOPS研究(前列腺症状的药物治疗) [1] 3047人;平均前列腺体积36ml。与单独使用任何一种药物相比,这种联合用药可防止前列腺增生的进展(疾病进展被定义为症状转差,达到评分4分或更多,或出现并发症,如UTI或急性尿潴留)。

退伍军人联合用药治疗研究 [2] 1200男性随机分为安慰剂组、非那雄胺组或特拉唑嗪和非那雄胺联合用药组。在1年随访中,与安慰剂相比,非那雄胺组的症状评分平均减少3分,而单用特拉唑嗪或特拉唑嗪与非那雄胺联合用药使症状评分平均下降6分。

PREDICT研究(欧洲多沙唑嗪和联合用药治疗前瞻性研究) [3] 随机分配>100名男性分为安慰剂、非那雄胺、多沙唑嗪或联合使用非那雄胺和多沙唑嗪试验组。基线和1年后随访时症状评分的差异:安慰剂组5.7,非那雄胺组6.6,多沙唑嗪组8.3,联合用药组8.5。

ALFIN研究(阿夫唑嗪、非那雄胺和联合用药治疗BPH) [4] 1000名男性随机分入阿夫唑嗪组、非那雄胺组或联合用药组。6个月后,IPSS评分在阿夫唑嗪和联合用药组之间没有明显差别。

CombAT试验(坦索罗辛和度他雄胺联合试验) [5] 4844人;平均前列腺体积55ml。比较坦索洛辛、度他雄胺和两者的组合。前列腺体积都>30ml(经直肠超声检查)。截至2011年,只有2年数据。联合治疗与度他雄胺和坦索罗辛相比,分别从第3个月和第9个月开始症状改善更显著,在最大尿流率方面从第6个月开始改善更显著。联合治疗显著增加药物相关的不良事件。主要试验终点(有4年进展的LUTS、尿潴留、前列腺手术的必要性)的分析尚未完成。

以上大多数的研究,除去MTOPS研究,都提示联合药物治疗并没有比单独使用α-受体阻滞剂更有作用。联合治疗的缺点:更大的副作用风险,对大多数人而言,与单独使用α-受体阻滞剂相比没有额外的获益,在明显的症状改善前需要治疗>1年和性功能方面副作用等。

在前列腺癌预防试验中 [6] ,18000名男性随机分入非那雄胺组和安慰剂组,试验共随访7年。非那雄胺组前列腺活检检测出的前列腺癌患病率较低(非那雄胺组活检呈阳性的男性为26.5%,而安慰剂组为29.5%)。然而,高级别肿瘤(即生物学上比低级别肿瘤更具侵袭性)在非那雄胺组中更为常见(在非那雄胺组中,高级别肿瘤增加1.3%)。至于非那雄胺是否会导致高级别癌症,或者这些发现是组织学上的还是人工取样导致的,目前尚无定论。非那雄胺增加PSA和直肠指检的敏感度,增加前列腺活检诊断出高级别前列腺癌的概率 [7,8] ——所谓的前列腺细胞减少,导致发现高级别癌症的可能性更大(争议在于非那雄胺对高级别癌症患者PSA下降的影响小于低级别癌症患者,因此高级别癌症患者PSA较高的可能性更大,因此更有可能接受前列腺活检,从而发现肿瘤)。 pVKaulL4eE0dG1TbYLDcWLyYAQyoHs21f4zM7q4ILT9Z/qnNY/lvrmW7KngwEaER

参考文献

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